Urikinsyre og kronisk nyresygdom: hvad jagter hvad?

Serumurinsyre er almindeligvis forhøjet hos personer med kronisk nyresygdom (CKD), men er historisk set blevet betragtet som et spørgsmål af begrænset interesse. For nylig er urinsyre blevet genoplivet som en potentiel medvirkende risikofaktor i forbindelse med udvikling og progression af CKD. De fleste undersøgelser dokumenterede, at et forhøjet serumurinsyreniveau uafhængigt forudsiger udviklingen af CKD. Forhøjelse af urinsyreniveauet hos rotter kan fremkalde glomerulær hypertension og nyresygdom som følge af udvikling af arteriolosklerose, glomerulær skade og tubulointerstitial fibrose. Pilotundersøgelser tyder på, at en sænkning af plasmaurinsyrekoncentrationerne kan bremse udviklingen af nyresygdom hos personer med CKD. Der er behov for yderligere kliniske forsøg, men urinsyre er ved at vise sig som en potentielt modificerbar risikofaktor for CKD. Gigt blev betragtet som en årsag til CKD i midten af det 19. århundrede, og før der fandtes behandlinger til at sænke urinsyreniveauet, var det almindeligt, at gigtpatienter udviklede nyreinsufficiens i slutstadiet. I deres store serie af gigtpatienter fandt Talbott og Terplan, at næsten 100 % havde varierende grader af CKD ved obduktionen (arteriolosklerose, glomerulosklerose og interstitiel fibrose). Yderligere undersøgelser viste, at der i løbet af livet opstod nedsat nyrefunktion hos halvdelen af disse personer. Da mange af disse personer havde uratkrystaller i deres tubuli og interstitium, især i det ydre nyremarv, blev sygdommen kendt som gigtnefropati. Der blev sat spørgsmålstegn ved identiteten af denne tilstand, da tilstedeværelsen af disse krystaller kan forekomme hos personer uden nyresygdom; desuden kunne krystallernes fokuserede placering ikke forklare den diffuse ardannelse i nyrerne, der var til stede. Desuden havde mange personer med gigt også samtidige tilstande som hypertension og vaskulær sygdom, hvilket fik nogle eksperter til at foreslå, at nyreskaderne ved gigt var sekundære til disse sidstnævnte tilstande snarere end til urinsyre i sig selv. Faktisk blev gigt fjernet fra lærebøgerne som en årsag til CKD, og den almindelige forbindelse mellem hyperurikæmi og CKD blev udelukkende henført til den retention af serumurinsyre, som man ved opstår, når den glomerulære filtrationshastighed falder. Den fornyede interesse for urinsyre som årsag til CKD opstod, da man indså, at der var blevet gjort ugyldige antagelser i argumenterne for at afvise urinsyre som en risikofaktor for CKD. Den største antagelse var, at den mekanisme, hvormed urinsyre ville forårsage nyresygdom, ville være via udfældning som krystaller i nyrerne, svarende til den måde, hvorpå urinsyre forårsager gigt. Men når forsøgsdyr med CKD blev gjort hyperurikæmiske, udviklede nyresygdommen sig hurtigt på trods af fraværet af krystaller i nyrerne. Siden denne banebrydende undersøgelse har der været en fornyet interesse for den potentielle rolle, som urinsyre kan spille i både akut og CKD. Vi gennemgår kort nogle af de vigtigste fremskridt, der er sket på dette område i de sidste 15 år.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.