Mennesker, der falder ned i et “k-hul”, beskriver en intens tilstand af glemsel, der ikke er ulig en nær-død-oplevelse. Det er det, der sker, når man tager en tilstrækkelig høj dosis ketamin til, at man føler det, der beskrives som en adskillelse af sind og krop.
Vedenskabeligt set vidste vi ikke meget om, hvorfor ketamin får det til at ske. Men takket være nogle får i England, der ved et uheld faldt ned i et k-hul, er forskerne meget tæt på at forstå det.
Ketamin er et generelt bedøvelsesmiddel, der engang var populært som et rave-medikament, og det har vundet indpas som et nyt værktøj til behandling af depression. Det er kendt for sin hurtigtvirkende beroligende virkning på selvmordstanker og skabelsen af nye forbindelser i hjernen, der kan opretholde antidepressive virkninger – i 2019 blev en ketaminbaseret næsespray godkendt til at lindre behandlingsresistent depression. Det er langt fra en perfekt løsning, men ny forskning har også vist, at det også har potentiale til at bekæmpe alkoholmisbrug.
En undersøgelse, der blev offentliggjort torsdag i Scientific Reports, viser, at ketamin også kan ændre den måde, hjernebølgerne fungerer på, væsentligt.
Det er med til at forklare stoffets dissociative virkninger, herunder oplevelsen af at falde ned i et k-hul. Da får fik 24mg/kg ketamin, stoppede den elektriske aktivitet i hjernebarken fuldstændig. (I undersøgelsen rapporteres det, at dette er i den høje ende af anvendelsesområdet for bedøvelsesmidler. Doseringer for rekreativ ketamin varierer).
Jenny Morton, hovedforfatteren af undersøgelsen og professor i neurobiologi ved The University of Cambridge, siger til Inverse, at der sandsynligvis skete en vis hjerneaktivitet i den dybe hjerne – fårene trak trods alt stadig vejret. Men hjernebarken, som “normalt er meget aktiv, var bare blevet meget stille.”
“Aktiviteten i hjernebarken hos nogle af fårene stopper helt i et kort øjeblik. Men hjernen er IKKE død eller beskadiget,” forklarede hun via e-mail.
Et par minutter senere fungerede fårenes hjerner normalt igen, tilføjede Morton. Undersøgelsen tyder på, at dette mærkelige øjeblik – hvor aktiviteten syntes at ophøre – kan repræsentere, hvad der sker i hjernen efter et k-hulsfald.
Hjernen på ketamin – Det var faktisk aldrig meningen, at undersøgelsen skulle udforske de neurologiske dybder af k-hullet. Den var designet til at være en undersøgelse af terapeutiske stoffer, som ketamin, på hjernen hos personer med Huntingtons sygdom. Får bruges ofte som modeller for Huntingtons sygdom i forskningen. Det pågældende lægemiddel var tilfældigvis ketamin i dette tilfælde.
I løbet af flere måneder gav forskerne 12 får eskalerende doser af stoffet fra 0,5 mg/kg til 24 mg/kg. De tog også EEG-aflæsninger af deres hjernebark for at se, hvordan hjernens elektriske aktivitet passer sammen med deres stofoplevelser.
I de lavere doser fandt de, at hjernen gennemgår tre faser, mens den er på ketamin. Fårene gik ind i den første fase “kort” efter at have modtaget ketamin, noteres det i artiklen. De mistede evnen til at bevæge sig, men deres øjne forblev åbne (de kunne også blinke).
Dernæst gik fårene ind i den anden fase: De kunne stadig ikke bevæge sig, men var i stand til at “reagere” på berøring eller bevægelser foran dem. I tredje fase var de bevidste og vågne med “vågne niveauer” af EEG-aktivitet, selv om de ikke bevægede sig.
De afgørende mønstre af hjerneaktivitet blev imidlertid set i anden fase.
Når vi er vågne, dækker aktiviteten i hjernebarken normalt et bredt bånd af frekvenser eller “bølger”, siger Morton. Du kan tænke på det som en samtale i en travl restaurant. Tingene virker kaotiske, mens der udveksles mange oplysninger under samtaler ved forskellige borde.
Under anden fase af et ketamin-high observerede holdet svingninger mellem thetabølger med lavere frekvens og gammabølger med højere frekvens. Det svarer til, at grupper af borde udfører et call-and-response til hinanden i unisono, siger Morton. Der bliver talt en masse, men der bliver ikke udvekslet en masse information.
Denne “svingning af svingninger”, eller mønster af hjerneaktivitet, er sandsynligvis ansvarlig for de dissociative oplevelser af ketamin, selv før man falder i et k-hul. Hjernen bearbejder virkeligheden og udveksler information, på en ensartet, men meget forskellig måde.
Til gengæld havde de seks får, der fik de højeste doser ketamin, meget forskellige mønstre af hjerneaktivitet kort tid efter, at de var blevet doseret. Hos fem af fårene syntes deres hjerneaktivitet efter to minutter at lukke ned.”
“Hjernebarken er den del af hjernen, som er afgørende for tænkning og beslutningstagning. Vi spekulerer på, at hvis ketamin forårsager et ophør af EEG-aktiviteten i cortexen hos mennesker, ville denne følelse af følelsesløshed være resultatet,” siger Morton.
Fårenes hjerner og menneskers hjerner er langt fra perfekte paralleller, og holdet afbildede kun hjernebarken. Der kan være langt mere komplekse processer, der ligger til grund for oplevelsen af ketamin.
Vi ved allerede, at ketamin virker ved at hæmme virkningen NMDA-receptorer i hjernen, hvilket er en måde, hvorpå det forårsager en dissociativ tilstand. Det er en af grundene til, at det virker som bedøvelse, men om det er den mekanisme, der forårsager dets hurtigtvirkende virkninger på depression, er i øjeblikket til debat.
Mortons arbejde tyder på, at denne svingende adfærd mellem to hjernebølger fortsætter selv efter, at fårene er kommet sig efter bedøvelsen (eller i det mindste syntes at gøre det). Det tilføjer endnu et lag af kompleksitet, hvilket tyder på, at stoffets virkninger kan fortsætte i hjernen, efter at fårene synes at vågne op.
Denne undersøgelse er også endnu et bevis på, at vi stadig ikke ved alt om, hvordan ketamin virker – især når det får hjernebarken til at blive stille.
Resumé: Ketamin er et værdifuldt bedøvelses- og smertestillende middel, der i de seneste år har fået berømmelse som et rekreativt stof. For nylig er ketamin også blevet foreslået som en ny behandling af depression og posttraumatisk stressforstyrrelse. Ud over dets anæstetiske virkninger er ketamins virkninger på hjerneaktivitet imidlertid sjældent blevet undersøgt. Her undersøgte vi den kortikale elektroencefalografi (eeG) reaktion på ketamin hos 12 får. Efter ketaminadministration var EEG-forandringer øjeblikkelige og udbredte og påvirkede hele omfanget af det målte EEG-frekvensspektrum (0-125 Hz). Efter genopretning fra sedation, hvor lavfrekvent aktivitet dominerede, var EEG’et karakteriseret ved korte perioder (2-3 s) med vekslende lav- (<14 Hz) og højfrekvent svingning (>35 Hz). Denne vekslende eeG-rytmefase ligger sandsynligvis til grund for de dissociative virkninger af ketamin, da det er i denne fase, at ketaminbrugere rapporterer om hallucinationer. Ved den højeste anvendte intravenøse dosis (24 mg/kg) observerede vi hos 5/6 får en ny virkning af ketamin, nemlig det fuldstændige ophør af kortikal eeG-aktivitet. dette varede i op til flere minutter, hvorefter den kortikale aktivitet blev genoptaget. dette fænomen forklarer sandsynligvis “k-hullet”, en tilstand af glemsel, der kan sammenlignes med en nærdødsoplevelse, og som ketaminmisbrugere i høj grad søger.