Maternal serum screening bruges til at identificere graviditeter, der kan have en øget risiko for visse fødselsdefekter, såsom trisomi 21 (Downs syndrom), neuralrørsdefekt (NTD) og trisomi 18. Der findes forskellige muligheder for maternel serumscreening, og de omfatter: første trimester, andet trimester og tværtrimester.
Sekventiel screening er en type tværtrimesterscreening, som har en bedre påvisningsrate sammenlignet med enten første- eller andet trimesterscreening. Sekventiel screening kombinerer biokemiske og ultralydsmarkører (nuchal translucency: NT), der måles i begge trimester af graviditeten.
SEQA / Sequential Maternal Screening, Part 1, Serum omfatter en ultralydsundersøgelse og en blodprøvetagning. Ultralydsmåling, der kaldes NT-måling, er vanskelig at udføre nøjagtigt. Derfor accepteres NT-data kun fra NT-certificerede sonografer. Sammen med NT-målingen indsamles der en serumprøve fra moderen for at måle graviditetsassocieret plasmaprotein A (PAPP-A). Resultaterne af ultralydsmålingerne og blodprøverne bruges sammen med moderens alder og demografiske oplysninger til at beregne estimater for Downs syndrom og trisomi 18-risiko.
Hvis resultatet fra del 1 viser en risiko for Downs syndrom, der er højere end screeningsgrænseværdien, afsluttes screeningen, og der udstedes en rapport. I så fald tilbydes patienten typisk rådgivning og diagnostisk testning. Når screeningen af del 1 er afsluttet, gives der ikke en NTD-risiko. For en selvstændig NTD-risikovurdering bestilles MAFP1 / Alpha-Fetoprotein (AFP), Single Marker Screening, Maternal, Serum.
Hvis risikoen fra første trimester er under den fastsatte cutoff, indsamles en yderligere serumprøve i andet trimester til SEQB / Sequential Maternal Screening, Part 2, Serum. Blodprøven testes for AFP, ukonjugeret østriol (uE3), humant choriongonadotropin (hCG) og inhibin A. Oplysningerne fra begge trimester kombineres, og der udstedes en rapport. Hvis resultaterne er positive, tilbydes patienten typisk rådgivning og diagnostisk testning.
Alpha-Fetoprotein (AFP):
AFP er et fosterprotein, der oprindeligt produceres i fosterets æggeblommesæk og lever. En lille mængde produceres også af mave-tarmkanalen. Ved slutningen af første trimester produceres næsten alt AFP af fosterets lever. Koncentrationen af AFP er højest i fosterserummet mellem 10 og 13 uger. Føtal AFP diffunderer over placentabarrieren ind i moderens kredsløb. En lille mængde transporteres også fra fosterhulen.
AFP-koncentrationen i moderens serum stiger gennem hele graviditeten fra et ikke-graviditetsniveau på 0,2 til ca. 250 ng/mL ved 32 ugers gestation. Hvis fosteret har en åben NTD, menes AFP at lække direkte ud i fostervæsken, hvilket forårsager uventet høje koncentrationer af AFP. Efterfølgende når AFP frem til moderens kredsløb, hvilket giver forhøjede serumniveauer. Andre føtale abnormiteter som f.eks. omphalocele, gastroschisis, medfødt nyresygdom, øsofagusatresi og andre føtale stresssituationer som f.eks. truende abort og fosterdød kan også vise AFP-forhøjelser. Desuden kan der ses forhøjede maternelle serum AFP-værdier i graviditeter med multiple fostre og i upåvirkede singleton-graviditeter, hvor gestationsalderen er blevet undervurderet. Lavere maternelle serum AFP-værdier er blevet associeret med en øget risiko for genetiske tilstande såsom Downs syndrom og trisomi 18.
Ukonjugeret Estriol (uE3):
Estriol, det vigtigste cirkulerende østrogenhormon i blodet under graviditeten, syntetiseres af den intakte føtal-placentale enhed. Estriol findes i moderens blod som en blanding af den ukonjugerede form og en række konjugater. Halveringstiden for uE3 i det maternelle blodsystem er 20 til 30 minutter, fordi den maternelle lever hurtigt konjugerer estriol for at gøre det mere vandopløseligt med henblik på urinudskillelse. Estriolniveauet stiger i løbet af graviditeten. Nedsat uE3 har vist sig at være en markør for Downs syndrom og trisomi 18. Lave niveauer af estriol er også blevet forbundet med graviditetstab, Smith-Lemli-Opitz og X-bunden ichtyose (placenta-sulfatase-mangel).
Humant Choriongonadotropin (hCG):
hCG er et glykoprotein, der består af 2 ikke-kovalent bundne underenheder. Alfa-underenheden er identisk med alfa-underenhederne af luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH) og skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH), mens betaunderenheden har betydelig homologi med betaunderenheden af LH og begrænset lighed med FSH- og TSH-beta-underenhederne. Betaunderenheden bestemmer de unikke fysiologiske, biokemiske og immunologiske egenskaber ved hCG.
CGA-genet (glycoproteinhormoner, alfa-polypeptid) menes at have udviklet sig gennem gen-duplikation fra LH-genet i et begrænset antal pattedyrarter. hCG spiller kun en vigtig fysiologisk rolle hos primater (herunder mennesker), hvor det syntetiseres af placentacellerne fra meget tidligt i graviditeten og tjener til at opretholde corpus luteum og dermed progesteronproduktionen i løbet af det første trimester. Herefter begynder koncentrationen af hCG at falde, efterhånden som placenta begynder at producere steroidhormoner, og corpus luteums rolle i opretholdelsen af graviditeten mindskes.
Forhøjede samlede beta hCG-niveauer er forbundet med Downs syndrom, mens der kan ses nedsatte niveauer ved trisomi 18. Forhøjelser af hCG kan også ses i graviditeter med multiple fostre, upåvirkede singleton-graviditeter, hvor gestationsalderen er blevet overvurderet, triploidi, fostertab og hydrops fetalis.
Inhibin A:
Inhibiner er en familie af heterodimere glykoproteiner, der primært udskilles af granulosaceller i æggestokkene og Sertoli-celler i testiklerne, og som består af disulfidforbundne alfa- og beta-underenheder. Mens alfa-underenhederne er identiske i alle inhibiner, findes betaunderenhederne i to hovedformer, kaldet A og B, som hver især kan forekomme i forskellige isoformer. Afhængigt af, om en inhibin-heterodimer indeholder en beta A-kæde eller en beta B-kæde, betegnes de som henholdsvis inhibin A eller inhibin B. Sammen med de beslægtede aktiviner, som er homodimere eller heterodimere af beta A- og B-kæder, er inhibinerne involveret i gonadal-hypofysefeedback og i parakrin regulering af vækst og modning af kønsceller. Under graviditeten produceres inhibiner og activiner af den føtal-placentale enhed i stigende mængder, hvilket afspejler fosterets vækst. Deres fysiologiske rolle under graviditeten er usikker. De udskilles i coelom- og fostervand, men kun inhibin A findes i nævneværdige mængder i den maternelle cirkulation i første og andet trimester.
Maternale inhibin A-niveauer er korreleret med maternelle hCG-niveauer og er unormale under de samme forhold, som er forbundet med unormale hCG-niveauer (f.eks. er inhibin A-niveauer typisk højere i graviditeter med Downs syndrom). På trods af deres lignende adfærd forbedrer måling af maternelle serum inhibin A-koncentrationer i tillæg til maternelle serum hCG-koncentrationer imidlertid yderligere sensitiviteten og specificiteten af maternel multipelmarkørscreening for Downs syndrom.