Symptomer på urinstofcyklusforstyrrelser

Af Susha Cheriyedath, M.Sc.Reviewet af Yolanda Smith, B.Pharm.

De specifikke symptomer på lidelser relateret til urinstofcyklus varierer mellem de forskellige typer af disse lidelser. Ved fuldstændig mangel på enzymer i urinstofcyklus er symptomerne typisk til stede inden for de første 24 timer efter fødslen, og derfor diagnosticeres urinstofcyklusforstyrrelser oftest i spædbarnsalderen. Nogle børn begynder dog først at vise symptomer i den tidlige barndom.

Ved delvis enzymmangel viser symptomerne sig normalt som reaktion på udløsende faktorer som f.eks. infektion eller stress. Generelle symptomer på en urinstofcyklusforstyrrelse er et resultat af hyperammonæmi og omfatter encephalopati karakteriseret ved hjerneødem eller neurotransmitterforstyrrelser.
Neonatal periode

Babyer født med alvorlige urinstofcyklusdefekter viser normalt symptomer i de første par dage af deres liv. Sådanne babyer virker normale lige efter fødslen og ammer godt, men med tiden opstår følgende symptomer:
- Irritabilitet
- Letargi
- Dårlig ernæring
- Opkastning.
Der kan følge andre symptomer som hypotoni eller dårlig muskeltonus, kramper, ataksi, åndedrætsbesvær og koma.

Disse symptomer udvikler sig gradvist i takt med stigende ammoniakniveauer i spædbarnets blod. Spædbørn med ornithin-transcarbamylase (OTC) og carbamoylphosphat-synthetase-mangel viser normalt alvorlige neonatale symptomer, selv om mangel på argininosuccinatlyase eller citrullinæmi også kan give alvorlige symptomer. Ureacyklusforstyrrelser hos spædbørn fejldiagnosticeres almindeligvis som sepsis eller Reye’s syndrom. Spædbørn med alvorlige symptomer dør, hvis de ikke behandles i tide.

Børnealder

Børn med delvis mangel på enzymer i urinstofcyklus kan kun vise symptomer i den tidlige barndom. Kliniske manifestationer starter normalt med:
- Uopløselige gråd
- Selvskadende adfærd
- Hyperaktivitet
- Skrigen
- Skrigen
- Manglende lyst til fødevarer med højt proteinindhold.
Graduelt udvikles andre symptomer såsom hyppig opkast efter proteinrige måltider, sløvhed og delirium. Hvis det ikke behandles, følger hyperammonemisk koma og fører til døden. Udiagnosticerede børn med adfærdsproblemer og udviklingsforsinkelser ender desværre ofte på børnepsykologiske klinikker.

Hyperammonæmi i barndommen kan udløses af virusinfektioner som forkølelse, influenza eller skoldkopper, vækstspurter, tænder og proteinrige fødevarer. Nogle børn med arginasemangel viser ikke symptomer før omkring fireårsalderen. Arginase-mangelsymptomer er progressivt vækstsvigt med alvorligt påvirkede nedre lemmer, kramper og psykomotorisk retardering.

Den sjældneste af urinstofcyklusforstyrrelser, NAGS-mangel, viser sig normalt med alvorlig hyperammonæmi, encephalopati, hypoglykæmi, bevægelsesforstyrrelser og tilbagevendende acidose og diarré.

Voksen alder

Der er på det seneste sket en markant stigning i diagnosticeringen af urinstofcyklusdefekter i voksenalderen takket være en øget bevidsthed blandt sundhedspersonale og fremskridt inden for diagnostik. De fleste af dem har kun milde mangler af urinstofcyklusenzymer.

Fælles symptomer, der ses i voksenalderen, er:
- Forvirring
- Sløret tale
- Disorientering
- Ekstrem agitation
- Delirium
- Symptomer svarende til slagtilfælde
- Lethargi.
Da disse symptomer er almindelige ved psykiatriske problemer som f.eks. skizofreni og bipolar lidelse, går mange af disse voksne til neurologer eller psykiatere, før der stilles en diagnose for en urinstofcyklusdefekt. Manglende eller forsinket diagnose og behandling hos disse personer kan endda forårsage permanent hjerneskade, hvilket kan føre til koma og død.

Hos voksne uden diagnose udløses symptomerne normalt af virussygdomme, proteinrige diæter, fødsler, overtræning, antiepileptika, der forårsager overskydende ammoniakproduktion, gastrisk bypass-kirurgi og kemoterapi.

Bærere af OTC

Omkring 85 % af voksne kvindelige bærere af det defekte OTC-gen viser ingen symptomer. Resten af bærerne præsenterer symptomer som hovedpine, proteinintolerance, opkastning, forvirring, adfærdsproblemer, manglende koncentration og let hyperammonæmi. Intelligensniveauet hos bærere viser sig at være for det meste normalt, selv om nogle bærere viser subtile underskud i motoriske færdigheder og nonverbale funktioner.

Studier har givet anledning til bekymring om almindelige tilstande som leversygdom, diabetes og kræft hos bærere, og hvordan de lægemidler, der anvendes til behandling af disse tilstande, vil påvirke urinstofcyklussens funktion.
- https://pedclerk.bsd.uchicago.edu/page/urea-cycle-defects-ucd
- http://www.cincinnatichildrens.org/health/u/ucd/
- http://www.nucdf.org/ucd_symptoms.htm
- https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000372.htm
- http://nordphysicianguides.org/urea-cycle-disorders/symptoms-signs/
Videre læsning

Symptomer på urinstofcyklusforstyrrelser

Neonatal periode

Børnealder

Voksen alder

Bærere af OTC

Videre læsning

Susha Cheriyedath

Citationer

Skriv et svar Annuller svar