Abstract
Enterohepatisk recirkulation (EHC) vedrører mange fysiologiske processer og påvirker især farmakokinetiske parametre såsom plasmahalveringstid og AUC samt estimater af lægemidlers biotilgængelighed. EHC spiller også en skadelig rolle, når stofferne/lægemidlerne får lov til at blive recirkuleret. En indgående forståelse af dette fænomen og dets konsekvenser for de farmakologiske virkninger af de berørte lægemidler er vigtig og afgørende for udformningen og udviklingen af nye lægemiddelkandidater. EHC af et stof/lægemiddel sker ved biliær udskillelse og intestinal reabsorption, undertiden med hepatisk konjugering og intestinal dekonjugering. EHC fører til forlænget eliminationshalveringstid for stofferne og ændret farmakokinetik og farmakodynamik. Undersøgelse af EHC af ethvert lægemiddel er kompliceret på grund af manglende adgang til en passende model, sofistikerede procedurer og etiske betænkeligheder. Der er blevet udviklet forskellige in vitro- og in vivo-metoder til undersøgelser på forsøgsdyr og mennesker, som hver især har deres egne fordele og ulemper. De forskellige transportørers inddragelse i galdeudskillelsen, intra- og inter-species, patologiske og biokemiske variabiliteter vanskeliggør undersøgelsen af fænomenet. Modellering af lægemidler, der gennemgår EHC, har altid været kompliceret, og der er blevet anvendt krævende modeller til at fortolke de farmakokinetiske profiler for lægemidler, der oplever flere toppe som følge af EHC. Her vurderer vi kritisk mekanismerne for dannelse af galde, faktorer, der påvirker den biliære lægemiddeludskillelse, metoder til at estimere den biliære udskillelse af lægemidler, EHC, fænomenet multiple peak og modellering heraf.