ReviewIdarucizumab, a Specific Reversal Agent for Dabigatran: Virkemåde, farmakokinetik og farmakodynamik samt sikkerhed og effekt i fase 1 forsøgspersoner – ScienceDirect Review Virkemåde, farmakokinetik og farmakodynamik samt sikkerhed og effekt i fase 1 forsøgspersoner

De direkte orale antikoagulantia (DOAC’er) giver en række kliniske fordele i forhold til vitamin K-antagonister til behandling af tromboembolisme, herunder forbedret effekt og sikkerhed samt intet behov for regelmæssig overvågning af den antikoagulerende virkning. Som med alle antikoagulantia kan der imidlertid forekomme blødningskomplikationer, og det kan være nødvendigt at reversere antikoaguleringen i specifikke kliniske situationer, f.eks. hos patienter, der oplever spontane eller traumatiske blødninger, eller hos antikoagulerede patienter, der skal gennemgå en akut operation eller andre invasive procedurer. Derfor er der flere reverseringsmidler til DOAC’erne under udvikling. Dette omfatter det specifikke reverseringsmiddel idarucizumab, som er blevet godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration og Det Europæiske Lægemiddelagentur til brug hos patienter, der behandles med dabigatran, når der er behov for hurtig reversering af dets antikoagulerende virkninger. Idarucizumab er et humaniseret monoklonalt antistoffragment, der med høj affinitet binder sig til frit og trombinbundet dabigatran, hvilket resulterer i et næsten irreversibelt bundet idarucizumab-dabigatran-kompleks og derved neutraliserer dabigatrans antikoagulerende aktivitet. Omvendelsen af de antikoagulerende virkninger af dabigatran ved hjælp af idarucizumab er blevet påvist i dyreblødningsmodeller, hos raske frivillige i forskellige aldre og med forskellig nyrefunktion og hos antikoagulerede patienter. I fase 1-forsøgene resulterede idarucizumab ved doser på 2 g eller derover i øjeblikkelig og fuldstændig ophævelse af de antikoagulerende virkninger af dabigatran og blev godt tolereret. I fravær af dabigatran viste idarucizumab ingen effekt på koagulationsparametre eller trombinedannelse. Disse resultater giver de første beviser for, at idarucizumab kunne udgøre et sikkert og effektivt middel til at vende den antikoagulerende aktivitet hos patienter, der behandles med dabigatran, og som har behov for akut kirurgi eller i akutte blødningssituationer.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.