Diskussion
BPH er en almindelig årsag til LUTS hos den aldrende mand. I en lang periode var kirurgi den eneste effektive behandlingsform, men medicinsk behandling er nu blevet etableret som en effektiv alternativ behandling.
Alpha-adrenerge blokkere (A1RB) er kendt for at forårsage afslapning af glatte muskler i prostatastromaet og derved afhjælpe den dynamiske årsag til obstruktion i BPH. Virkningen af dihydrotestosteron på prostatavævet blokeres ved hjælp af 5ARI. Kastration forhindrer udviklingen af BPH, og androgenundertrykkelse forårsager regression af etableret BPH.
Der er i tidligere undersøgelser af nigerianske mænd blevet evalueret virkningen af A1RB. Disse undersøgelser anvendte imidlertid doxazosin, en ikke-uroselektiv alfablokker, i modsætning til nærværende undersøgelse, hvor den uroselektive tamsulosin blev anvendt. Desuden blev rollen af 5ARI finasterid og dets kombination med tamsulosin evalueret i den foreliggende undersøgelse.
Der var en generel forbedring af IPSS i alle de undersøgte grupper. Dette er i overensstemmelse med rapport fra andre arbejdstagere (efter 6 måneder), som havde anvendt lignende midler. Den procentvise reduktion i IPSS efter 3 måneder er 42,59 %, 41,85 %, 40,61 % og efter 6 måneder er 47,88 %, 56,88 %, 62,25 % i henholdsvis gruppe A, B og C. Denne reduktion i IPSS var statistisk signifikant inden for hver gruppe (P < 0,01). Denne observation tyder på, at hver behandlingsform var effektiv med hensyn til reduktion af IPSS. Selv om ingen enkelt gruppe var bedre end den anden; der var ingen statistisk signifikant forskel mellem de tre grupper med hensyn til effektiviteten af reduktionen af IPSS (3 og 6 måneder P = 0,72 og 0,97, henholdsvis). Reduktionen i IPSS var mest mærkbar i kombinationsarmen i undersøgelsen, hvilket kan repræsentere synergisme i virkningen af A1RB og 5ARI.
Patienterne i gruppe A og B oplevede sammenlignelige forbedringer i deres livskvalitet. Patienterne i gruppe C opnåede ikke en tilsvarende forbedring af livskvalitetsscorerne på trods af, at de opnåede en bedre reduktion i IPSS. En mulig forklaring på dette kan være den højere forekomst af bivirkninger i denne gruppe.
Der var en progressiv forbedring af flowhastigheden i alle grupper efter 3 og 6 måneder. Ændringen i flowhastigheden var mest mærkbar i gruppe C efter 3 måneder, og denne forbedring blev opretholdt efter 6 måneder. Denne tidlige forbedring kan skyldes den synergistiske virkning af tamsulosin og finasterid. Monoterapierne havde en gradvis stigning i flowhastigheden efter 3 og 6 måneder. Gruppe A havde den største stigning i flowhastigheden, mens gruppe B havde den mindste stigning efter 6 måneder.
Den virkningsmekanisme af A1RB, som forårsager hurtig afslapning af glat muskulatur i prostata inden for 24 timer sammenlignet med 5ARI forårsager en reduktion i prostatavolumen over måneder ved at hæmme produktionen af dihydrotestosteron, kan være ansvarlig. Andre undersøgelser har også rapporteret om bedre flowhastigheder hos patienter i kombinationsbehandling. I denne undersøgelse var flowhastigheden bedre i gruppe C efter 3 måneder; de var dog ens i gruppe A og C efter 6 måneder.
Denne undersøgelse dokumenterede en reduktion i prostatavolumen i gruppe B og C efter 6 måneder, hvilket er i overensstemmelse med andres rapport. Den korte varighed af denne undersøgelse kan dog være årsagen til, at dette ikke opnåede statistisk signifikans . Kombinationsbehandlingsgruppen (gruppe C) opnåede en lignende reduktion i prostatavolumen som finasteridmonoterapigruppen (gruppe B); hvilket styrker troen på, at reduktionen i prostatavolumen formidles af 5ARI.
Finasterid er kendt for at inducere epithelial involution i prostatakirtlen og derved forårsage en reduktion i prostatavolumen. Der var imidlertid en gradvis stigning i prostatavolumen i gruppe A efter 3 og 6 måneder, dette antyder, at tamsulosin ikke forårsager involution af prostata. Dette er i overensstemmelse med den kendte virkningsmekanisme for A1RB i prostata.
En undersøgelse af Gormley et al. viste en reduktion på 19 % i prostatavolumen over 12 måneder hos patienter, der fik 5 mg finasterid. Han benyttede magnetisk resonansbilleddannelse til sine målinger. En anden undersøgelse af Nacey et al. registrerede, at størstedelen af reduktionen i prostatavolumen skete i de første 3 måneder; han påviste en reduktion i prostatavolumen på 27% efter 12 måneder hos patienter, der fik 5 mg finasterid. Vi har påvist en reduktion i prostatavolumen i gruppe B og C på henholdsvis 10,22 % og 11,83 % efter 6 måneder, selv om en yderligere sammenligning med disse andre undersøgelser kan være begrænset af den kortere varighed af denne undersøgelse. Vi benyttede transabdominal USS, mens andre undersøgelser har benyttet transrektal USS. Malemo et al. har imidlertid vist, at transabdominal USS og transrektal USS har samme nøjagtighed i vurderingen af prostatavolumen. Vi valgte at anvende transabdominal USS, fordi det er let tilgængeligt og mere bekvemt for patienten.
Kun 72 % af patienterne gennemførte undersøgelsen. Denne høje frafaldsrate er noteret i lignende undersøgelser, selv om disse var for længere perioder. Undersøgelsesprotokolovertrædelse med samtidig brug af urtekoncotion var almindelig hos nigerianske patienter. Selv om patienterne oplevede forskellige bivirkninger, var det kun erektil dysfunktion hos to patienter i kombinationsarmen, der førte til tilbagetrækning fra undersøgelsen. Dette svarer til resultaterne i en længere undersøgelse, hvor tilbagetrækning på grund af lægemiddelrelaterede bivirkninger var mere i kombinationsarmen, og erektil dysfunktion blev også bemærket mere i kombinationsarmen.
De samlede bivirkninger, herunder hovedpine, reduktion i ejakulatvolumen, tab af libido og erektil dysfunktion, var mere i gruppe C. En lignende observation blev også rapporteret i CombAT-undersøgelsen. CombAT-undersøgelsen anvendte imidlertid dutasterid, mens finasterid blev anvendt i denne undersøgelse.
De konklusioner, der blev draget af undersøgelsen, kan være begrænset af, at der ikke var nogen placeboarm, og at undersøgelsens varighed var begrænset til 6 måneder. Derfor kunne kun kortvarige virkninger vurderes. Vi vil anbefale længere undersøgelser med en placeboarm i fremtiden.