PMC

Indledning

Væksthormon (GH) og insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1) spiller helt sikkert væsentlige roller i vækst i barndommen, og fortsætter med at have vigtige metaboliske handlinger i voksne. Det er velkendt, at voksen væksthormonmangel (AGHD) er karakteriseret ved øget visceral adipositet, unormale lipidprofiler, for tidlig åreforkalkning, nedsat livskvalitet og øget dødelighed . GH anses generelt for at udøve anti-insulinvirkninger, hvorimod IGF-1 har insulinlignende egenskaber . Det er interessant, at voksne med GH-mangel og voksne med akromegali begge er disponeret for insulinresistens . Høje doser af GH-behandling har store virkninger på lipolyse, som spiller en afgørende rolle for at fremme dens anti-insulinvirkninger, mens IGF-1 virker som en insulinsensibiliserende faktor, der ikke udøver nogen direkte virkning på lipolyse eller lipogenese . Desuden er væksthormonmangel (GHD) den mest almindelige hypofysehormonforstyrrelse, der forekommer hos ca. 20 % af patienterne, når der anvendes flere test af GHD .

En af de mest ødelæggende årsager til dødsfald blandt teenagere og unge voksne er akut hjerneskade som følge af traumer. Der er 1,5-2,0 millioner traumatiske hjerneskader (TBI) i USA årligt, med en tilknyttet omkostning på over 10 milliarder dollars. TBI er den mest almindelige årsag til død og invaliditet hos unge voksne under 35 år. Konsekvenserne af TBI kan være alvorlige, herunder funktionsnedsættelse i motorik, tale, kognition og psykosociale og følelsesmæssige færdigheder. Mange undersøgelser har konsekvent påvist en forekomst på 30-40 % af hypofysefunktionsforstyrrelser, der involverer mindst et forreste hypofysehormon efter en moderat til alvorlig TBI . Med hensyn til CMD er der en række undersøgelser, der har vist sammenhængen mellem GH, især knogletæthed . Ifølge Amelio et al. producerer knogler forskellige hormoner, såsom osteocalcin (OC), som påvirker energiforbruget hos mennesker. Den undercarboxylerede form af OC har en reduceret affinitet for hydroxyapatit; derfor kommer den lettere ind i den systemiske cirkulation og udøver sine metaboliske funktioner for proliferation af pancreatiske β-celler, insulinsekretion, følsomhed og glukosetolerance. Leptin, et hormon, der syntetiseres af adipocytter, har også en virkning på både knogleomdannelse og energiforbrug; det hæmmer faktisk appetitten gennem hypothalamisk påvirkning, og i knogler stimulerer det osteoblastisk differentiering og hæmmer apoptose. Endelig virker amylin (AMY) som et hormon, der ændrer de fysiologiske reaktioner i forbindelse med spisning og spiller en rolle som vækstfaktor i knogler. Interessant nok viste Elbornsson et al. for nylig fordelene ved GH-substitutionsbehandling over en 15-årig periode, der øger BMD hos voksne med GHD hos voksne.

Fibromyalgi (FM) er en anden CMD, der er karakteriseret ved udbredte smerter og træthed, og betragtes som et syndrom med forskellige patogene mekanismer. Der er blevet offentliggjort kontroversielle data om forstyrrelser i GH-aksen. Nogle indledende forsøg har vist lovende virkninger af GH-behandling på ømme punkter og livskvalitet i FM . Cuatrecasas et al. viste faktisk, at patienter med FM havde et IGF-1 på 150 µg/l eller mindre. Det gennemsnitlige højdepunkt af GH under en insulintolerancetest (ITT) var 13,3 ± 9,9 ng/ml hos 127 patienter, hos hvem testen blev udført. Hos 22 af de 127 (17,3 %) var ITT-top GH på 5 ng/ml eller mindre, og hos 8 (6,3 %) var top GH på 3 ng/ml eller mindre. Gennemsnitlig baseline GH (n=127) var 1,47 ± 2,58 ng/dl, og 8 ud af 120 (6,8 %) viste et utilstrækkeligt IGF-1-svar (<50 % over baseline) på IGF-1-genereringstesten.

GH-IGF-1-aksen spiller en rolle i normal hjernevækst, men man ved kun lidt om virkningen af væksthormonmangel på hjernestrukturen. Webb et al. rapporterede imidlertid om 15 børn (gennemsnitlig alder på 8,8 år) med isoleret væksthormonmangel og 14 kontroller (gennemsnitlig alder på 8,4 år) med idiopatisk kortvoksenhed . Sammenlignet med kontrolpersoner fandt de, at børn med isoleret GHD havde lavere IQ på fuld skala (P < 0,01), Verbal Comprehension Index (P < 0,01), Processing Speed Index (P < 0,05) og Movement-Assessment Battery for Children (P < 0,008) scoringer. Verbal Comprehension Index-scoringer korrelerede signifikant med IGF-1 (P < 0.03) og insulinlignende vækstfaktorbindende protein-3 (P < 0.02) standardafvigelsesscore i isoleret GHD. Desuden fandt de også, at hos patienter med isoleret GHD, hvidt stof abnormiteter i corpus callosum og cortico-spinalbanen og reducerede thalamiske og globus pallidum-volumener relaterer til underskud i kognitiv funktion og motorisk ydeevne.

Endelig evaluerede polske forskere Tołwińska et al. med højopløsende ekkokardiografi udvalgte parametre for endothelfunktion og målte medial tykkelse i carotis communis arterier (IMT) hos børn med GHD før substitutionsbehandling. De fandt, at IMT hos patienter med GHD viste en mere fremskreden grad af åreforkalkningsforandringer i denne gruppe sammenlignet med raske kontroller. Tołwińska et al. foreslår desuden, at ultralydsundersøgelse af tidlig åreforkalkning hos børn med GHD er et grundlag for fremtidig vurdering af positive virkninger af substitutionsbehandling.

I en bredere forstand er GHD hos voksne forbundet med betydelig morbiditet og mortalitet. Diagnosen af GHD er generelt ukompliceret hos børn, da der er tale om væksthæmning; hos voksne er diagnosen af GHD imidlertid ofte en udfordring. Derfor er der behov for andre markører til at identificere voksne, der har GHD og potentielt kunne drage fordel af GH-erstatningsterapi. Konsensusretningslinjer for diagnosticering og behandling af GHD hos voksne anbefaler provokerende testning af GH-sekretion til patienter, der har tegn på hypothalamus-hypofysesygdom, patienter med GHD i barndommen og patienter, der har gennemgået kraniebestråling eller har en historie med hovedtraume .

Mange rapporterer, at mistanken om GHD også øges i tilstedeværelsen af andre hypofysehormonmangler. Test for GHD omfatter måling af hormonet i urin eller serum eller måling af stimulerede GH-niveauer efter indgivelse af forskellige provokerende midler . Resultaterne af flere undersøgelser tyder på, at ikke-stimulerede serum- eller urinmålinger af GH-niveauer ikke på pålidelig vis kan forudsige mangel hos voksne, især i forhold til Body Mass Index (BMI) . Ghigo et al. og Petersenn et al. har faktisk foreslået, at GH Research Society Consensus (RSC) fra Port Stevens i 1997 og dets konsensusudtalelser bør ændres på grundlag af en konsensus i litteraturen. I overensstemmelse hermed foreslår de endvidere, at man bør evaluere patienter med hypothalamisk eller hypofysesygdom samt patienter med GHD i barndommen for at identificere åbenlys risiko som voksne for alvorlig GHD (figur 1 og og22).