af Barry Keate
Ototoksiske lægemidler er lægemidler, der er giftige for cochlea eller vestibulære (balance) strukturer i øret. Disse lægemidler har potentiale til at forårsage høretab, tinnitus og/eller ubalance som svimmelhed og vertigo.
Ototoksicitet kom på forkant med den kliniske opmærksomhed med opdagelsen af streptomycin i 1944. Streptomycin blev med succes anvendt til behandling af tuberkulose; det blev imidlertid konstateret, at et stort antal patienter udviklede irreversibel cochlear og vestibulær dysfunktion. Ototoksicitet blev også påvist i forbindelse med den senere udvikling af andre aminoglykosidantibiotika. I dag er det blevet påvist, at mange velkendte lægemidler har toksiske virkninger på det cochleovestibulære system. Listen omfatter aminoglykosider og andre antibiotika, platinbaserede kemoterapimedicin, salicylater, kinin og loopdiuretika.
Virkningsmetoden for ototoksiske lægemidler varierer en del mellem de forskellige lægemidler. Aminoglykosider synes at potentiere glutamatreceptorer i cochlea, som fremmer degeneration af hårceller og cochleare neuroner.1 Dette genererer igen en kaskade af skader med frie radikaler, som fører til ødelæggelse af hårceller og neuroner.2
Skaden begynder typisk med den indre række af ydre hårceller og skrider frem gennem de andre rækker og derefter til de indre hårceller. Patienterne udvikler ofte symptomer efter ophør af behandlingen. Ototoksicitetsinduceret høretab har tendens til først at manifestere sig i de høje frekvenser og forårsager ofte tinnitus. Derefter involverer det gradvist de lavere frekvenser og påvirker til sidst talegenkendelse.3
Da skader forårsaget af frie radikaler er centrale for tabt hørelse og vestibulære forstyrrelser, giver det mening, at indtagelse af antioxidanter, før man udsættes for ototoksiske lægemidler, vil reducere den potentielle skade. En relateret artikel om antioxidanter og tinnitus kan ses i vores Tinnitus Informationscenter.
Ototoksicitet kan være reversibel eller kan være permanent, afhængigt af den anvendte medicintype, dosering og behandlingsvarighed. Der er mange andre lægemidler, der er blevet opført som potentielt ototoksiske.
I sin fremragende artikel “What you should know about ototoxic medications”, der blev offentliggjort i Tinnitus Today, september 1996, opregner Stephen Epstein, MD, de seks kategorier af medicin, der kan være ototoksiske, og tegnene på ototoksicitet:
“1 – Salicylater – Aspirin og aspirinholdige produkter
Toksiske virkninger viser sig normalt efter indtagelse af gennemsnitligt 6-8 piller om dagen. De toksiske virkninger er næsten altid reversible, når medicinen er ophørt.
2 – Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) – Advil, Aleve, Anaprox, Clinoril, Feldene, Indocin, Lodine, Motrin, Nalfon, Naprosyn, Nuprin, Poradol, Voltarin. Toksiske virkninger opstår normalt efter indtagelse af gennemsnitligt 6-8 piller om dagen. De toksiske virkninger er normalt reversible, når medicineringen ophører.
3 – Antibiotika – Aminoglykosider, Erythromycin, Vancomycin
a. Aminoglykosider – Streptomycin, Kanamycin, Neomycin, Gantamycin, Tobramysin, Amikacin, Netilmicin. Disse lægemidler er ototoksiske, når de anvendes intravenøst i alvorlige livstruende situationer. Blodniveauet af disse lægemidler overvåges normalt for at forhindre ototoksicitet. Topiske præparater og øredråber, der indeholder Neomycin og Gentamycin, er ikke blevet påvist at være ototoksiske hos mennesker.
b. Erythromycin – EES, Eryc, E-mycin, Ilosone, Pediazol og nye derivater af erythromycin, Biaxin, Zithromax. Erythromycin er normalt ototoksisk, når det gives intravenøst i doser på 2-4 gram pr. 24 timer, især hvis der er underliggende nyreinsufficiens. Den sædvanlige orale dosis af erythromycin på gennemsnitligt 1 gram pr. 24 timer er ikke ototoksisk. Der er ingen væsentlige rapporter om ototoksicitet med de nye erythromycin-derivater, da de gives oralt og i lavere doser.
c. Vancomycin – Vincocin. Dette antibiotikum anvendes på samme måde som aminoglykosiderne; når det gives intravenøst ved alvorlige livstruende infektioner, er det potentielt ototoksisk. Det anvendes normalt sammen med aminoglykosiderne, hvilket øger muligheden for ototoksicitet.
4 – Loop-diuretika – Lasix, Endecrin, Bumex
Disse lægemidler er normalt ototoksiske, når de gives intravenøst ved akut nyresvigt eller akut hypertension. Der er rapporteret sjældne tilfælde af ototoksicitet, når disse lægemidler indtages oralt i høje doser hos personer med kronisk nyresygdom.
5 – Kemoterapimidler – Cisplatin, Nitrogen Mustard, Vincristin
Disse lægemidler er ototoksiske, når de gives til behandling af kræft. Ved at opretholde blodværdierne af lægemidlerne og foretage serielle audiogrammer kan man minimere deres toksiske virkninger. De ototoksiske virkninger af disse lægemidler forstærkes hos patienter, der allerede tager andre ototoksiske lægemidler som f.eks. aminoglykosidantibiotika eller loopdiuretika.
6 – Kinin – Aralen, Atabrine (til behandling af malaria), Legatrin, Q-Vel Muskelafslappende middel (til behandling af natkramper)
De ototoksiske virkninger af kinin minder meget om aspirin, og de toksiske virkninger er normalt reversible, når medicinen afbrydes.
Tegnene på ototoksicitet er i rækkefølge efter hyppighed:
1 – Udvikling af tinnitus i det ene eller begge ører.
2 – Intensivering af eksisterende tinnitus eller fremkomst af en ny lyd.
3 – Fylde eller tryk i ørerne, som ikke er forårsaget af infektion.
4 – Bevidsthed om høretab i et ikke påvirket øre eller progression af et eksisterende tab.
5 – Udvikling af svimmelhed eller en snurrende fornemmelse, der normalt forværres af bevægelse, som kan være ledsaget af kvalme eller ej. “4
Dr. Epstein råder til, at hvis nogen af disse symptomer udvikler sig, mens du tager medicin, skal du straks stoppe medicinen og ringe til din læge.
Som hver enkelt af os i sidste ende er ansvarlig for vores eget helbred, skal de af os med tinnitus være særligt forsigtige med medicin, der kan forårsage en forværring af vores tilstand. Læs alle medicineringsmærker og oplysninger omhyggeligt og gennemgå mulige bivirkninger med din læge, før du bruger dem.
Antidepressiva
Det skal også bemærkes, at receptpligtige antidepressiva, selv om de ikke er strengt ototoksiske, kan forårsage eller forværre tinnitus for nogle mennesker. Både de ældre, tricykliske, og de nyere, SSRI, antidepressiva har denne egenskab. Blandt de tricykliske midler er clomipramin og amitriptylin blandt de mest hyppige syndere. SSRI-antidepressiva omfatter Prozac, Zoloft, Paxil, Celexa og Luvox. Disse er opført i Physician’s Desk Reference som hyppigt forårsagende tinnitus. Et godt valg for mange mennesker med både tinnitus og depression er den ældre medicin Remeron, som ikke er blevet rapporteret til at forårsage tinnitus.
Hvis du skal tage ototoksiske lægemidler, bør du også tage antioxidanter og få din hørelse overvåget med regelmæssige audiologiske evalueringer.
Liste over ototoksiske lægemidler
Her er en komplet og opdateret liste over alle ototoksiske lægemidler, der stammer fra Physician’s Desk Reference fra 2006.