Børn, der fødes med den sjældne genetiske lidelse CDG, lever ofte i årevis, før de får en diagnose. CDG – som står for medfødte glykosyleringsforstyrrelser – kan forårsage alvorlige, undertiden dødelige, funktionsfejl i forskellige organer og systemer i kroppen, herunder nervesystemet, musklerne og tarmene. Børn med CDG har forskellige grader af tale- og sprogvanskeligheder, dårlig balance, dårlig motorisk kontrol, synsproblemer, hørenedsættelse og kramper.
CDG’er er vanskelige at diagnosticere, bl.a. fordi der kun er ca. 1.800 kendte tilfælde på verdensplan. Men takket være globale netværk og forskeres og klinikeres urokkelige beslutsomhed opdages nye patienter hvert år, hvilket giver vigtige oplysninger til forældre, så de bedre kan forstå, hvad de har med at gøre.
Hudson Freeze, Ph.D., direktør og professor i Human Genetics Program ved SBP, er en af de videnskabelige ledere, der hjælper med at diagnosticere nye tilfælde af CDG. Freeze og hans kollega, Bobby Ng, ledede for nylig et internationalt hold, der havde til opgave at diagnosticere tre ikke-relaterede personer, som man troede havde en ny type CDG – men som ikke var bekræftet. Arbejdet, der blev offentliggjort i American Journal of Human Genetics, bekræftede, at de tre havde en specifik form for CDG, der aldrig er set før, hvilket føjer sig til de mere end 125 eksisterende typer af CDG.
“Alle CDG-sygdomme skyldes mutationer, der forringer glykosyleringen – den komplekse proces, hvorved cellerne opbygger lange sukkerkæder, der er knyttet til proteiner kaldet glykoproteiner,” forklarer Freeze. “Disse sukkerkæder er afgørende for cellevækst, kommunikation og vigtige cellefunktioner.”
“Der er mange gener involveret i korrekt glykosylering,” siger Freeze. “Når to forældre tilfældigvis bærer en mutation på det samme gen, har de en chance på én ud af fire for at give begge muterede kopier videre til deres barn, og det forårsager lidelsen.”
Der sker i stigende grad, at babyer og børn med uforklarlige helbredsproblemer såsom udviklingsforsinkelser og organdysfunktion gennemgår whole-exome sequencing, en teknik, der sekventerer den del af genomet, der koder for proteiner.
“Exome-sekventering bruges til at finde mutationer i gener, men nogle gange ved vi ikke, om de fundne mutationer rent faktisk fører til en genetisk tilstand som CDG”, siger Ng.
“Vores laboratorium træder til, når en formodet mutation findes i et af de mange enzymer, der er involveret i glykosylering”, siger Ng. “Vi udfører biokemiske tests for at bekræfte, at mutationen forringer glykosyleringsprocessen, hvilket hjælper familierne med at indsnævre en CDG-diagnose.”
“De tre patienter i den aktuelle undersøgelse er de eneste bekræftede tilfælde af FUT8-CDG-typen i verden”, siger Freeze. “Disse meget sjældne diagnoser bliver kun mulige, når læger, forskere og forældre rækker ud på tværs af kontinenter til familier, der ikke har haft andet end spørgsmål.”
I de sidste 8 år har SBP arrangeret et årligt symposium i San Diego, hvor forskere, læger og familier samles for at diskutere det nyeste inden for videnskab og medicin og møde andre familier, der klarer sig med sjældne sygdomme.
For mere information om SBP Rare Disease Day Symposium og CDG Family Conference 2018, klik her.