Nimbex injektion 2mg/ml

Nimbex bør kun administreres af eller under tilsyn af anæstesiologer eller andre klinikere, der er fortrolige med brugen og virkningen af neuromuskulære blokerende midler. Der skal være faciliteter til trakealintubation og opretholdelse af lungevation og tilstrækkelig arteriel iltning til rådighed.

Bemærk venligst, at Nimbex ikke må blandes i samme sprøjte eller administreres samtidig gennem samme kanyle som propofol injektionsemulsion eller med alkaliske opløsninger som natriumthiopenton. (se afsnit 6.2).

Nimbex indeholder intet antimikrobielt konserveringsmiddel og er beregnet til brug til en enkelt patient.

Råd om overvågning

Som med andre neuromuskulære blokkere anbefales overvågning af den neuromuskulære funktion under brugen af Nimbex for at individualisere doseringsbehovet.

Anvendelse ved intravenøs bolusinjektion

Dosering hos voksne

Trachealintubation. Den anbefalede intubationsdosis af Nimbex til voksne er 0,15 mg/kg (kropsvægt). Denne dosis gav gode til fremragende betingelser for trakealintubation 120 sekunder efter indgivelse af Nimbex, efter induktion af anæstesi med propofol.

Højere doser vil forkorte tiden til indtræden af neuromuskulær blokering.

Tabel 1 opsummerer gennemsnitlige farmakodynamiske data, når Nimbex blev administreret i doser på 0,1 til 0,4 mg/kg (kropsvægt) til raske voksne patienter under opioid- (thiopenton/fentanyl/midazolam) eller propofol-anæstesi.

Tabel 1: Gennemsnitlige farmakodynamiske data efter en række Cisatracurium-doser

* T1 Enkelt spjætrespons samt den første komponent af Train-of-four respons af musculus adductor pollicis efter supramaksimal elektrisk stimulering af nervus ulnaris.

Enfluran- eller isofluranananæstesi kan forlænge den klinisk effektive varighed af en første dosis Nimbex med op til 15 %.

Vedligeholdelse. Neuromuskulær blokering kan forlænges med vedligeholdelsesdoser af Nimbex. En dosis på 0,03 mg/kg (kropsvægt) giver ca. 20 minutters yderligere klinisk effektiv neuromuskulær blokering under opioid- eller propofolanæstesi.

Serfølgende vedligeholdelsesdoser resulterer ikke i en progressiv forlængelse af virkningen.

Spontan genopretning. Når den spontane genopretning fra neuromuskulær blokering er i gang, er hastigheden uafhængig af den administrerede Nimbex-dosis. Under opioid- eller propofolanæstesi er mediantiden fra 25 til 75 % og fra 5 til 95 % genopretning henholdsvis ca. 13 og 30 minutter.

Reversal. Neuromuskulær blok efter Nimbex-administration er let reversibel med standarddoser af antikolinesterasemidler. Den gennemsnitlige tid fra 25 til 75 % genopretning og til fuld klinisk genopretning (T4:T1-forhold ≥ 0,7) er henholdsvis ca. 4 og 9 minutter efter indgivelse af reverseringsmidlet ved gennemsnitlig 10 % T1-opretning.

Dosering til pædiatriske patienter

Trachealintubation (pædiatriske patienter i alderen 1 måned til 12 år): Som hos voksne er den anbefalede intubationsdosis af Nimbex 0,15 mg/kg (kropsvægt), der administreres hurtigt over 5 til 10 sekunder. Denne dosis giver gode til fremragende betingelser for trakealintubation 120 sekunder efter injektion af Nimbex. Farmakodynamiske data for denne dosis er præsenteret i tabel 2, 3 og 4.

Nimbex er ikke blevet undersøgt til intubation hos pædiatriske patienter i ASA-klasse III-IV. Der er begrænsede data om anvendelse af Nimbex hos pædiatriske patienter under 2 år, der gennemgår langvarig eller større kirurgi.

I pædiatriske patienter i alderen 1 måned til 12 år har Nimbex en kortere klinisk effektiv varighed og en hurtigere spontan genopretningsprofil end dem, der er observeret hos voksne under lignende anæstesiforhold. Der blev observeret små forskelle i den farmakodynamiske profil mellem aldersintervallerne 1 til 11 måneder og 1 til 12 år, som er opsummeret i tabel 2 og 3.

Tabel 2: Pædiatriske patienter i alderen 1 til 11 måneder

Tabel 3: Pædiatriske patienter i alderen 1 til 12 år

Når Nimbex ikke er påkrævet til intubation: En dosis på mindre end 0,15 mg/kg kan anvendes. Farmakodynamiske data for doser på 0,08 og 0,08 og 0.1 mg/kg til pædiatriske patienter i alderen 2 til 12 år er præsenteret i tabel 4:

Tabel 4: Pædiatriske patienter i alderen 2 til 12 år

Administration af Nimbex efter suxamethonium er ikke blevet undersøgt hos pædiatriske patienter (se afsnit 4.5).

Halothan kan forventes at forlænge den klinisk effektive varighed af en dosis Nimbex med op til 20 %. Der foreligger ingen oplysninger om anvendelse af Nimbex hos børn under anæstesi med andre halogenerede fluorcarbon-anæstetika, men disse midler kan også forventes at forlænge den klinisk effektive varighed af en dosis Nimbex.

Vedligeholdelse (pædiatriske patienter i alderen 2-12 år). Neuromuskulær blokade kan forlænges med vedligeholdelsesdoser af Nimbex. Hos pædiatriske patienter i alderen 2 til 12 år giver en dosis på 0,02 mg/kg (kropsvægt) ca. 9 minutters yderligere klinisk effektiv neuromuskulær blokering under halothananæstesi. På hinanden følgende vedligeholdelsesdoser resulterer ikke i progressiv forlængelse af virkningen.

Der er ikke tilstrækkelige data til at give en specifik anbefaling om vedligeholdelsesdosering til pædiatriske patienter under 2 år. Meget begrænsede data fra kliniske undersøgelser hos pædiatriske patienter under 2 år tyder dog på, at en vedligeholdelsesdosis på 0,03 mg/kg kan forlænge den klinisk effektive neuromuskulære blokering i en periode på op til 25 minutter under opioidanæstesi.

Spontan genopretning. Når først genoprettelsen fra neuromuskulær blokering er i gang, er hastigheden uafhængig af den indgivne Nimbex-dosis. Under opioid- eller halothanananæstesi er mediantiden fra 25 til 75 % og fra 5 til 95 % genopretning henholdsvis ca. 11 og 28 minutter.

Reversal. Neuromuskulær blokering efter Nimbex-administration er let reversibel med standarddoser af anti-kolinesterase midler. Den gennemsnitlige tid fra 25 til 75 % genopretning og til fuld klinisk genopretning (T4:T1-forhold ≥ 0,7) er henholdsvis ca. 2 og 5 minutter efter indgivelse af reverseringsmidlet ved en gennemsnitlig T1-opretning på 13 %.

Anvendelse ved intravenøs infusion

Dosering hos voksne og børn i alderen 2 til 12 år

Opretholdelse af neuromuskulær blokade kan opnås ved infusion af Nimbex. En initial infusionshastighed på 3 μg/kg (kropsvægt)/min (0,18 mg/kg/time) anbefales til at genoprette 89 til 99 % T1-suppression efter tegn på spontan genopretning. Efter en indledende periode med stabilisering af neuromuskulær blokering bør en dosis på 1 til 2 μg/kg (kropsvægt)/min (0,06 til 0,12 mg/kg/time) være tilstrækkelig til at opretholde blokering i dette område hos de fleste patienter.

Det kan være nødvendigt at reducere infusionshastigheden med op til 40 %, når Nimbex administreres under isofluran- eller enfluranananæstesi (se afsnit 4.5).

Infusionshastigheden vil afhænge af koncentrationen af cisatracurium i infusionsopløsningen, den ønskede grad af neuromuskulær blokade og patientens vægt. Tabel 5 indeholder retningslinjer for tilførsel af ufortyndet Nimbex.

Tabel 5: Infusionstilførselshastighed af Nimbex injektion 2mg/ml

Steady rate kontinuerlig infusion af Nimbex er ikke forbundet med en progressiv stigning eller nedsættelse af den neuromuskulære blokerende virkning.

Efter ophør af infusion af Nimbex forløber den spontane genopretning af neuromuskulær blokering med en hastighed, der er sammenlignelig med den, der følger efter indgivelse af en enkelt bolus.

Dosering til neonater (under 1 måned gammel)

Anvendelse af Nimbex til neonater anbefales ikke, da det ikke er blevet undersøgt i denne patientpopulation.

Dosering til ældre patienter

Der kræves ingen doseringsændringer hos ældre patienter. Hos disse patienter har Nimbex en lignende farmakodynamisk profil som den, der er observeret hos unge voksne patienter, men som med andre neuromuskulære blokkere kan det have en lidt langsommere indsætningstid.

Dosering hos patienter med nedsat nyrefunktion

Ingen doseringsændringer er nødvendige hos patienter med nyresvigt.

Hos disse patienter har Nimbex en lignende farmakodynamisk profil som den, der er observeret hos patienter med normal nyrefunktion, men det kan have et lidt langsommere indsætningstidspunkt.

Dosering hos patienter med nedsat leverfunktion

Ingen doseringsændringer er påkrævet hos patienter med leversygdom i slutstadiet. Hos disse patienter har Nimbex en lignende farmakodynamisk profil som den, der er observeret hos patienter med normal leverfunktion, men den kan have et lidt hurtigere indsætningstidspunkt.

Dosering hos patienter med kardiovaskulær sygdom

Ved indgift ved hurtig bolusinjektion (over 5 til 10 sekunder) til voksne patienter med alvorlig kardiovaskulær sygdom (New York Heart Association klasse I-III), der gennemgår koronar bypass graft (CABG) kirurgi, har Nimbex ikke været forbundet med klinisk signifikante kardiovaskulære effekter ved nogen af de undersøgte doser (op til og inklusive 0,4 mg/kg (8x ED95)). Der er dog begrænsede data for doser over 0,3 mg/kg i denne patientpopulation).

Nimbex er ikke blevet undersøgt hos børn, der gennemgår hjertekirurgi.

Dosering til patienter på intensivafdelingen (ICU)

Nimbex kan administreres som bolusdosis og/eller infusion til voksne patienter på intensivafdelingen.

En initial infusionshastighed af Nimbex på 3 μg/kg (kropsvægt)/min (0,18 mg/kg/time) anbefales til voksne ICU-patienter. Der kan være stor variation mellem patienterne i doseringsbehovene, og disse kan stige eller falde med tiden. I kliniske undersøgelser var den gennemsnitlige infusionshastighed 3 μg/kg/min .

Tabel 6 indeholder retningslinjer for tilførsel af ufortyndet Nimbex Forte (5mg/ml) injektion.

Mediantiden til fuld spontan genopretning efter langtidsinfusion (op til 6 dage) af Nimbex hos ICU-patienter var ca. 50 minutter.

Tabel 6: Infusionsafgivelseshastighed af Nimbex Forte injektion 5mg/ml

Genopretningsprofilen efter infusioner af Nimbex til ICU-patienter er uafhængig af infusionsvarigheden.