Bivirkninger
MEXITIL (Mexiletinhydrochlorid, USP) giver almindeligvis reversible bivirkninger i mave-tarmkanalen og nervesystemet, men tolereres ellers godt. MEXITIL (mexiletin hcl) er blevet evalueret hos 483 patienter i kontrollerede undersøgelser på en måned og tre måneder og hos over 10.000 patienter i et stort compassionate use-program. Doseringerne i de kontrollerede undersøgelser varierede fra 600-1200 mg/dag; nogle patienter (8 %) i compassionate use-programmet blev behandlet med højere daglige doser (1600-3200 mg/dag). I de tre måneders kontrollerede forsøg, hvor MEXITIL (mexiletine hcl) blev sammenlignet med quinidin, procainamid og disopyramid, var de hyppigste bivirkninger øvre gastrointestinale lidelser (41 %), svimmelhed (10,5 %), tremor (12,6 %) og koordinationsproblemer (10,2 %). Tilsvarende hyppighed og forekomst blev observeret i det en måned lange placebokontrollerede forsøg. Selv om disse reaktioner generelt ikke var alvorlige og var dosisrelaterede og reversible med en reduktion af dosis, ved at tage lægemidlet sammen med mad eller antacidum eller ved at afbryde behandlingen, førte de til, at behandlingen blev afbrudt hos 40 % af patienterne i de kontrollerede forsøg. Tabel 1 viser de bivirkninger, der blev rapporteret i det en måned lange placebokontrollerede forsøg.
Tabel 1 : Sammenlignende incidens (%) af bivirkninger blandt patienter behandlet med Mexiletin og placebo i 4-ugersforløbet, Dobbeltblindt cross-over forsøg
| Mexiletin N=53 |
Placebo N=49 |
||
| Kardiovaskulær | |||
| Palpitationer | 7.5 | 10.2 | |
| Brystsmerter | 7.5 | 4.1 | |
| Forhøjet ventrikulær arytmi /PVC’er | 1.9 | – | |
| Fordøjelsesorganer | |||
| Kvalme/opkastning/hjertebrand | 39,6 | 6.1 | |
| Centralnervesystemet | |||
| Svimmelhed/ | 26,4 | 14,3 | |
| Lidenskab | |||
| Tremor | 13.2 | – | |
| Nervøsitet | 11.3 | 6.1 | |
| Koordineringsvanskeligheder | 9.4 | – | |
| Ændringer i søvnvaner | 7.5 | 16.3 | |
| Paræstesier/tumhed | 3.8 | 2.0 | |
| Svaghed | 1.9 | 4.1 | |
| Træthed | 1.9 | 1.9 | 2.0 |
| Tinnitus | 1.9 | 4.1 | |
| Forvirring/forvirret sensorium | 1.9 | 2.0 | |
| Andre | |||
| Hovedpine | 7.5 | 6,1 | |
| Sløret syn/synsforstyrrelser | 7,5 | 2,0 | |
| Dyspnø/respiration | 5.7 | 10,2 | |
| Udslæt | 3,8 | 2,0 | |
| Uspecifikke ødemer | 3.8 | – | |
Tabel 2 viser de bivirkninger, der optrådte hos en procent eller mere af patienterne i de tre måneders kontrollerede undersøgelser.
Tabel 2: Sammenlignende forekomst (%) af bivirkninger blandt patienter, der blev behandlet med Mexiletin eller kontrolpræparater i 12-ugers dobbelt-blinde forsøg
| Mexiletine N = 430 |
Quinidine N = 262 |
Prokainamid N = 78 |
||
| Kardiovaskulær | ||||
| Palpitationer | 4.3 | 4.6 | 1.3 | |
| Brystsmerter | 2.6 | 3.4 | 1.3 | |
| Angina/Angina-lignende smerter | 1.7 | 1,9 | 2,6 | |
| Øget ventrikulære arytmier/PVC’er | 1.0 | 2.7 | 2.6 | |
| Fordøjelsesorganer | ||||
| Kvalme/opkastning/hjertebrand | 39.3 | 21.4 | 33.3 | |
| Diarré | 5.2 | 33.2 | 2.6 | |
| Forstoppelse | 4,0 | – | 6,4 | |
| Ændringer i appetitten | 2,6 | 1.9 | – | |
| Abdominalsmerter/kramper/ubehag | 1,2 | 1.5 | – | |
| Centralnervesystemet | ||||
| Svimmelhed/svimmelhed | 18.9 | 14.1 | 14.1 | |
| Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 | |
| Koordineringsvanskeligheder | 9.7 | 1.1 | 1.1 | 1.3 |
| Ændringer i søvnvaner | 7.1 | 2.7 | 11.5 | |
| Svaghed | 5.0 | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
| Nervøsitet | 5.0 | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
| Træthed | 3.8 | 5.7 | 5.7 | 5.1 |
| Talebesvær | 2,6 | 2,6 | 0,4 | – |
| Forvirring/forvirret sansning | 2.6 | – | 3.8 | |
| Paræstesier/Numhed | 2.4 | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
| Tinnitus | 2.4 | 1.5 | – | |
| Depression | 2.4 | 1.1 | 1.1 | 1.3 |
| Andet | ||||
| Sløret syn/synsforstyrrelser | 5.7 | 3.1 | 5.1 | |
| Hovedpine | 5.7 | 6.9 | 7.7 | |
| Udslæt | 4.2 | 3.8 | 10.3 | |
| Dyspnø/ åndedrætsværn | 3.3 | 3.1 | 5.1 | |
| Mundtørhed | 2.8 | 1.9 | 5.1 | |
| Arthralgi | 1.7 | 2,3 | 5,1 | |
| Feber | 1,2 | 3,1 | 2,6 | |
Mindre end 1 %: Synkope, ødemer, hedeture, hypertension, korttidshukommelsestab, bevidsthedstab, andre psykologiske ændringer, diaphorese, tøven/tilbageholdelse af vandladning, utilpashed, impotens/nedgang i libido, faryngitis, kongestiv hjertesvigt.
En yderligere gruppe på over 10.000 patienter er blevet behandlet i et program, der tillader administration af MEXITIL (mexiletinhydrochlorid, USP) under compassionate use-betingelser. Disse patienter var alvorligt syge, og langt de fleste af dem var i behandling med flere forskellige lægemidler. Fireogtyve procent af patienterne fortsatte i programmet i et år eller længere. Bivirkninger, der førte til afbrydelse af behandlingen, opstod hos 15 procent af patienterne (sædvanligvis virkninger på det øvre mave-tarmsystem eller nervesystemet). Generelt lignede de mere almindelige bivirkninger dem i de kontrollerede forsøg. Mindre almindelige bivirkninger, der muligvis er relateret til brugen af MEXITIL (mexiletine hcl), omfatter:
Cardiovaskulært system: Synkope og hypotension, hver ca. 6 ud af 1000; bradykardi, ca. 4 ud af 1000; angina/angina-lignende smerter, ca. 3 ud af 1000; ødemer, atrioventrikulær blok/ledningsforstyrrelser og hedeture, hver ca. 2 ud af 1000; atrielle arytmier, hypertension og kardiogent chok, hver ca. 1 ud af 1000.
Centralnervesystemet: Korttidshukommelsestab, ca. 9 ud af 1.000 patienter; hallucinationer og andre psykologiske ændringer, hver ca. 3 ud af 1.000; psykose og kramper/anfald, hver ca. 2 ud af 1.000; bevidsthedstab, ca. 6 ud af 10.000.
Digestiv: dysfagi, ca. 2 ud af 1.000; mavesår, ca. 8 ud af 10.000; øvre gastrointestinal blødning, ca. 7 ud af 10.000; esophageal ulceration, ca. 1 ud af 10.000. Sjældne tilfælde af alvorlig hepatitis/akut levernekrose.
Hud: Der er rapporteret sjældne tilfælde af eksfoliativ dermatitis og Stevens-Johnson syndrom med MEXITIL (mexiletinhydrochlorid, USP) behandling.
Laboratorie: Abnormale leverfunktionstest, ca. 5 ud af 1000 patienter; positiv ANA og trombocytopeni, hver ca. 2 ud af 1000; leukopeni (herunder neutropeni og agranulocytose), ca. 1 ud af 1000; myelofibrose, ca. 2 ud af 10.000 patienter.
Andre: Diaphorese, ca. 6 ud af 1.000; ændret smag, ca. 5 ud af 1.000; spytforandringer, hårtab og impotens/nedgang i libido, hver ca. 4 ud af 1.000; utilpashed, ca. 3 ud af 1.000; tøven/tilbageholdelse af urin, hver ca. 2 ud af 1.000; hikke, tør hud, larynx- og svælgforandringer og forandringer i mundslimhinder, hver ca. 1 ud af 1.000; SLE-syndrom, ca. 4 ud af 10.000.
Hæmatologi
Bloddyskrasier blev ikke set i de kontrollerede forsøg, men forekom blandt 10.867 patienter, der blev behandlet med mexiletin i compassionate use-programmet (se PRÆCAUTIONER).
Myelofibrose blev rapporteret hos to patienter i compassionate use-programmet: den ene modtog langtidsbehandling med thiotepa, og den anden havde myeloide abnormiteter før behandling.
I erfaringerne efter markedsføringen har der været isolerede, spontane rapporter om lungemæssige ændringer, herunder lungeinfiltration og lungefibrose under MEXITIL (mexiletin hcl) behandling med eller uden andre lægemidler eller sygdomme, der er kendt for at give lungetoksicitet. En årsagssammenhæng til MEXITIL (mexiletine hcl)-behandling er ikke blevet fastslået. Desuden har der været isolerede rapporter om døsighed, nystagmus, ataksi, dyspepsi, overfølsomhedsreaktion og forværring af kongestiv hjertesvigt hos patienter med allerede eksisterende nedsat ventrikelfunktion. Der har været sjældne rapporter om pancreatitis i forbindelse med behandling med MEXITIL (mexiletin hcl).
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Mexitil (Mexiletine HCl)