Kronisk træthed muligvis relateret til Epstein-Barr-virus — Nevada

Fra november 1984 til august 1985 blev ca. 90 patienter, der blev evalueret for vedvarende træthed, diagnosticeret som havende kroniskEpstein-Barr-virus (CEBV) sygdom af en intern lægepraksis med to læger i nærheden af Lake Tahoe, Nevada. Diagnoserne blev stillet ved påvisning af antistoffer mod de diffuse (EA-D) eller de begrænsede (EA-R) komponenter af EBV’s tidlige antigen, som foreslået af to nyere undersøgelser (1,2).

På grund af kontroverser om, hvorvidt der findes CEBV-sygdom, blev der gennemført to terologiske undersøgelser for at vurdere, om et syndrom med kronisk træthed kunne være statistisk forbundet med et specifikt mønster af antistoftitere mod EBV. Femten “case”-patienter, der blev anset for at være de mest sandsynlige for at have CEBV, blev identificeret ved at interviewe 134 af de 139 patienter, der blev testet for EBV-serologi i internmedicinsk praksis mellem den 1. januar og 20. august 1985. Ifølge definitionen havde disse patienter vedvarende eller tilbagevendende uforklarlig træthed i mindst 2 måneder, som tvang dem til at ophøre med deres sædvanlige daglige aktiviteter i mindst 2 uger. Andre mindre universelle symptomer omfattede intermitterende lav feber, halsbetændelse, myalgi, arthralgi og hovedpine. Alle 15 patienter var hvide, og 13 var kvinder. Medianalderen var 40 år (interval 13-52 år).

I den første serologiske undersøgelse blev de 15 patienter sammenlignet med118 af de 119 patienter, der havde fået foretaget serologisk test for EBV (de serologiske testresultater for en patient var ikke tilgængelige). Alle 118 af disse patienter var hvide; 79 (66,9 %) var kvinder. Medianalderen var 36 år (spændvidde 10-71 år). Case-patienterne var mere tilbøjelige til at have reciprokke EA-D titre på 160 eller højere (45,5 %, sammenlignet med11,6 %; p = 0,014) og EBV viral capsid antigen IgG (VCA-IgG) 160 eller højere (80,0 %, sammenlignet med 51,7 %; p = 0,033) i det første serum, der blev testet. Der blev ikke påvist tegn på akut EBV-infektion, manifesteret ved positiveIgM-titere til VCA, hverken i tilfældene eller i de andre testede.

Detaljerede oplysninger om fysiske fund blev indhentet for alle 15 case-patienter og fra 11 ud af 18 andre patienter, hvis varighed og sværhedsgrad af sygdommen opfyldte de kliniske case-kriterier, men som efter gennemgang af deres lægejournaler havde andre mulige ætiologier. Palpabel plenomegali blev konstateret på et tidspunkt i løbet af sygdomsforløbet hos 13 af de 15 case-patienter og to af de 11 andre patienter (p = 0,0002).

I den anden serologiske undersøgelse blev der i oktober 1985 indsamlet blodprøver til EBV-serologitestning fra de 15 case-patienter og fra 30 alders-, køns- og race-matchede kontrolpersoner. Kontrolpersonerne bestod af patienter og kontoransatte, som ikke havde klager over træthed og ikke tidligere havde gennemgået serologisk EBV-test. Seraene blev testet samtidig af det kommercielle referencelaboratorium, som de to læger anvendte, af EBV-laboratoriet på CDC og af et laboratorium på Georgetown University i Washington, D.C. Case-patienterne havde tendens til at have højere titre af VCA-IgG og anti-EA end kontrollerne, men de specifikke testresultater og de tests, hvor forskellene var signifikante, varierede betydeligt fra laboratorium til laboratorium.

IgG-antistoftitere mod herpes simplex virus (HSV) type 1 og 2 og cytomegalovirus (CMV) blev også målt. Case-patienterne havde signifikant højere CMV-titere end kontrollerne, både ved indirekte hæmagglutination (reciprok geometrisk gennemsnitlig titer (GMT) 292, sammenlignet med 31, p = 0,046) og ved enzymimmunoassay (GMT 276, sammenlignet med74; p = 0,04). Der var også en tendens til, at casepatienterne havde højere titre for HSV-1 (GMT 154, sammenlignet med 82) og for HSV-2 (GMT 140, sammenlignet med34).

For at hjælpe med at evaluere reproducerbarheden af de serologiske EBV-testeresultater inden for et enkelt laboratorium blev 19 sera, der tidligere var blevet udtaget fra 12 af case-patienterne og efterfølgende frosset ned, testet igen i det samme laboratorium. Der blev påvist firedobbelt eller større variationer mellem de oprindelige og gentagne titre i 17,6 % af de prøver, der blev testet for anti-EA-D, 26,3 % testet for VCA-IgG og 33,3 % testet for anti-EA-R. Alle sera med firedobbelt eller større ændringer i anti-EA-D eller VCA-IgG havde fald i titer ved den gentagne testning, og alle dem med ændringer i anti-EA-R havde forhøjede titre.Rapporteret af D Peterson, MD, P Cheney, MD, Incline Village, M Ford,MPH, B Hunt, Washoe County District Health Dept, G Reynolds, fungerende statsepidemiolog, Nevada Div of Health; Viral Exanthems and Herpesvirus Br, Epidemiology Office, Div of Viral Diseases, Center for Infektiøse Sygdomme, CDC.

Redaktionel note

Redaktionel note: I januar 1985 blev der i to publikationer rapporteret om, at en kronisk, mononukleose-lignende sygdom var forbundet med tegn på vedvarende aktiv Epstein-Barr-virusaktivitet hos unge, tidligere sunde voksne (1,2). Disse patienter havde ingen anden påviselig årsag til deres sygdom, og mange af dem udviste et tilsyneladende usædvanligt mønster af anti-EBV-antistoffer sammenlignet med kontrolpersoner. Der er imidlertid blevet rejst flere spørgsmål om disse undersøgelser, herunder om CEBV rent faktisk findes (3-5).

I Nevada-undersøgelsen var der større sandsynlighed for, at de 15 case-patienter havde unormale EBV-serologiske markører end andre patienter, og ud over øget træthed var der større sandsynlighed for, at de havde palpabel plenomegali. Disse resultater tyder på, at disse patienter som gruppe har en abnormitet eller abnormiteter, der på en eller anden måde er forbundet med høje antistoftitere mod EBV og CMV.

Undersøgelsen fremhæver flere problemer i forbindelse med diagnosticering af CEBV. For det første består det kliniske syndrom af en bred vifte af uspecifikke symptomer og er utilstrækkeligt til at diagnosticereCEBV uden en bekræftende laboratorieprøve.

For det andet beviser “forhøjede” serologiske anti-EBV-titere ikke, at en kronisk sygdom hos en person skyldes EBV. Der er stor overlapning mellem antistoftiterne hos case-patienter og i den almindelige befolkning, hvilket viser, at “normale” titre kan variere betydeligt.I en nyligt offentliggjort undersøgelse har flere asymptomatiske personer, der er fulgt i op til 8 år efter helbredelse af akut infektiøs mononukleose, bibeholdt anti-EBV-titre, der lå langt over det område, der anses for at indikereCEBV (6).

For det tredje er reproducerbarheden af de serologiske test for EBV ringe, både inden for og mellem laboratorier. Den i øjeblikket tilgængelige indirekte immunofluorescensteknik til serologiske EBV-tests kræver en subjektiv måling af den frembragte fluorescens og er underlagt variabilitet mellem cellepartier og mellem de enkelte teknikere. Sammenligneligheden af titre kan kun bekræftes ved at teste prøverne parallelt.

De foreliggende data hverken beviser eller afkræfter hypotesen om, at EBV-aktivitet er ansvarlig for kronisk sygdom, men det er klart, at diagnosen af CEBV ved hjælp af de nuværende kliniske og laboratoriemæssige kriterier hos en enkelt patient er upålidelig. Der er behov for yderligere undersøgelser af immunfunktionen hos disse patienter samt undersøgelser af andre mulige ætiologier for at definere dette syndrom og skabe en ramme for epidemiologiske og terapeutiske undersøgelser.

I mellemtiden bør CEBV være en udelukkelsesdiagnose.Læger, der vurderer patienter, som menes at have CEBV, bør fortsat søge efter de mere definerbare og muligvis behandlelige tilstande, der kan være ansvarlige for deres symptomer, såsom endokrine og autoimmune sygdomme, maligne sygdomme, kroniske hjerte-, lever-, nyre- og lungesygdomme, angst og depression samt kroniske infektionssygdomme såsom CMV og tuberkulose.

De patienter, der er rapporteret her, er kun en del af de tilfælde, der er rapporteret til CDC med kroniske, ofte alvorlige, invaliderende sygdomme, der er diagnosticeret som CEBV. Yderligere ætiologiske undersøgelser er påkrævet, herunder kendte vira som EBV, CMV og adenovirus, foruden vira, som endnu ikke er blevet identificeret. Når syndromet er bedre defineret, kan der iværksættes epidemiologiske og terapeutiske undersøgelser.

1. Jones JF, Ray CG, Minnich LL, Hicks MJ, Kibler R, Lucas DO. Bevis for aktiv Epstein-Barr-virusinfektion hos patienter med vedvarende, uforklarlige sygdomme: forhøjede anti-tåreantigen-antistoffer. Ann Intern Med 1985;102:1-7.

2. Straus SE, Tosato G, Armstrong G, et al. Persisterende sygdom og træthed hos voksne med tegn på Epstein-Barr-virusinfektion. Ann Intern Med 1985;102:7-16.

3. Armstrong CW, Wetterhall SF. Epstein-Barr-virus og uforklarlig sygdom (brev). Ann Intern Med 1985;102:722.

4. Jones SR. Epstein-Barr-virus og uforklarlig sygdom (Brev). Ann Intern Med 1985;102:723.

5. Merlin TL. Kronisk mononukleose: faldgruber i laboratoriediagnosen. Hum Pathol 1986;17;17:2-8.

6. Horwitz CA, Henle W, Henle G, Rudnick H, Latts E. Langtidsserologisk opfølgning af patienter for Epstein-Barr-virus efter helbredelse af infektiøs mononukleose. J Infect Dis 1985;151;151:1150-3.

Disclaimer Alle MMWR HTML-dokumenter, der er offentliggjort før januar 1993, er elektroniske konverteringer fra ASCII-tekst til HTML. Denne konvertering kan have resulteret i tegnoversættelse eller formatfejl i HTML-versionen. Brugerne bør ikke forlade sig på dette HTML-dokument, men henvises til den originale MMWR-papirudgave for den officielle tekst, figurer og tabeller. En original papirudgave af dette nummer kan fås ved henvendelse til Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371, telefon: (202) 512-1800. Kontakt GPO for aktuelle priser.

**Spørgsmål eller meddelelser vedrørende fejl i formateringen skal rettes til [email protected].

Siden er konverteret: 08/05/98