Kava

Medicinsk gennemgået af Drugs.com. Sidst opdateret den 14. dec. 2020.

• Professionel
• Interaktioner
• Oversigter
• Mere

Videnskabeligt(e) navn(e): Piper methysticum Forst.f.
Almindeligt(e) navn(e): Piper methysticum Forst.f.
Ava, Awa, Berusende peber, Kava, Kava kava, Kava peber, Kava rod, Kava-kava, Kavain, Kawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Klinisk oversigt

Anvendelse

En række metaanalyser og systematiske oversigter over brugen af kava ved angst har fundet til fordel for kava i forhold til placebo, men resultaterne er ikke konsistente. Kava er også blevet undersøgt for virkninger på kognitive funktioner og for potentielle kræftanvendelser. Imidlertid har bekymringer om hepatotoksicitet begrænset de kliniske undersøgelser.

Dosering

En maksimal daglig dosis på kavalactoner 250 mg foreslås for at undgå potentiel hepatotoksicitet. Der mangler undersøgelser hos børn, og brugen anbefales ikke.

Kontraindikationer

Kava og kavaholdige produkter anbefales ikke til brug hos børn eller hos patienter med leversygdom. Kava bør anvendes med forsigtighed til patienter med nyre- eller leversygdom, blodforstyrrelser, Parkinsons sygdom eller depression.

Graviditet/amning

Dokumenterede bivirkninger. Undgå brug.

Interaktioner

Kavaekstrakter har vist sig at interferere med cytokrom P450 (CYP-450)-enzymer; specifikke rapporter om metabolisme af lægemidler er dog sparsomme. Der findes caserapporter om interaktioner med alprazolam, alkohol, barbiturater og levodopa. Samtidig indgivelse af kava med bl.a. haloperidol, risperidon og metoclopramid kan være forbundet med bivirkninger.

Bivirkninger

Kraftig brug af kava kan forårsage et skællende hududslæt. Der er rapporteret en række bivirkninger, herunder synsforstyrrelser, urinretention, GI ubehag, forværring af Parkinsons sygdom, ekstrapyramidale virkninger og rhabdomyolyse.

Toksicologi

Sjældne tilfælde af alvorlig levertoksicitet er blevet rapporteret. Der er rapporteret om dødelig forgiftning ved samtidig intravenøs indgift af kavalactoner og ethanol.

Videnskabelig familie

• Piperaceae (sort peber)

Botanik

Den tørrede rhizom og rødder af P. methysticum, en stor busk, der dyrkes i vid udstrækning på mange Stillehavsøer, herunder Hawaii, Tahiti og Ny Guinea, indtages i forskellige former som kava. Planten kan blive op til 3 m høj, har store, hjerteformede blade og formeres vegetativt udelukkende ved hjælp af rodstiklinger. Man mener, at den stammer fra den vilde art Piper wichmannii C. DC. Der kendes mange kultivarer af kava, og rodfrugtens farve varierer fra hvid til mørkegul, afhængigt af mængden af kavalactoner. Den komparative kemi og etnofarmakologi er blevet undersøgt i detaljer, og 121 navngivne kultivarer fra 51 øer er blevet grupperet i 6 kemotyper.1, 2, 3, 4, 5

Historie

Kava-drikken fremstilles af plantens rødder, som tygges eller pulveriseres og derefter lægges i blød i vand eller kokosmælk. Den uklare blanding filtreres og serveres ved stuetemperatur. Kava har været en vigtig del af de ceremonielle kulturer på Stillehavsøerne i mange århundreder med omfattende ritualer i forbindelse med indtagelse af den. Den vigtigste anvendelse har været at fremkalde en afslappet tilstand hos deltagerne i ceremonien ved først at forårsage en bedøvende og astringerende virkning i munden, efterfulgt af en angstdæmpende og muskelafslappende virkning. Til sidst fremkaldes en tilstand af søvn, og der opleves ingen tømmermændsvirkninger. Kava-drikken er blevet brugt til at symbolisere respekt og gæstfrihed over for besøgende dignitarer, og der er ved massespektrometri blevet identificeret spor af kavaekstrakt på arkæologiske artefakter fra Fiji-øerne.

Der er blevet forsket i brugen af kava siden slutningen af det 19. århundrede. I begyndelsen af 1900-tallet blev kava brugt som et diuretikum og til gonoré og nervøse lidelser. Det har været en af de mest solgte botaniske stoffer i USA og Europa til behandling af angst og søvnforstyrrelser. Mange lande har imidlertid reguleret salget af den på grund af rapporter om hepatotoksicitet. I 2002 udsendte den amerikanske Food and Drug Administration en forbrugerrådgivning, der advarede om risikoen for leverskader.5, 6, 7, 8

Kemi

Frisk kavarod indeholder ca. 80 % vand. Tørret kavarod indeholder 12% vand, 43% stivelse og 20% fibre, mens resten består af protein, sukkerarter og mineraler. De primære aktive bestanddele i harpiksen omfatter kavalactoner, chalconer og andre flavanoner samt konjugerede dienketoner. Mindst 18 lipidopløselige kavalactoner, de primære bioaktive bestanddele, er blevet isoleret fra kavarodsekstrakt, som udgør 3-20 % af tørvægten. De 6 vigtigste kavalactoner er kawain, 7,8-dihydrokawain, methysticin, 7,8-dihydromethysticin, yangonin og demethoxyyangonin, som forekommer i varierende proportioner i forskellige sorter. Der er identificeret toksiske alkaloider i blade og stængelskræller. Der er blevet udviklet mange metoder til analyse af kavalactoner, herunder tyndtlagskromatografi, gaskromatografi, højtydende væskekromatografi, gaskromatografi-massespektrometri og kernemagnetisk resonans. Der findes forslag til standardisering af bestanddele. 5, 9, 10, 11, 12, 13, 14

Anvendelser og farmakologi

Tygning af kava forårsager følelsesløshed i munden på grund af den lokalbedøvende virkning af kavalactoner, som svarer til den virkning, der frembringes af kokain, og som varer længere end benzokain. Desuden giver kava en mild eufori, der er kendetegnet ved en følelse af tilfredshed og flydende, livlig tale. Synet, lugten og lyden rapporteres også at være forstærket. Højere doser kan føre til muskelsvaghed, især i benene, selv om nogle observatører relaterer dette til at sidde i lange perioder under kava-ceremonien snarere end til kava selv. Meget høje doser kan fremkalde en dyb søvn.15, 16

Angst

Dyrsdata

Der findes ingen dyredata vedrørende brugen af kava mod angst, bortset fra undersøgelser, der forsøger at belyse virkningsmekanismen. Foreslåede mekanismer omfatter øget ligandbindingsaktivitet ved gamma-aminosmørsyre (GABA)-receptorer, reversibel hæmning af monoaminoxidase (MAO)-B og reduceret optag af noradrenalin og dopamin. Kavalactoner synes dog ikke at binde direkte til GABA-receptorerne17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Kliniske data

Der er foretaget en række metaanalyser og systematiske undersøgelser af kava-anvendelse mod angst, med resultater til fordel for kava frem for placebo (5 point reduktion i Hamilton Anxiety Scale score ).28, 29, 30 Det er blevet vist, at virkningen svarer til virkningen af oxazepam, opipramol (et tricyklisk antidepressivt middel, der er tilgængeligt i Europa) og buspiron28, 29, 30, 31, 32 Undersøgelser, der indgår i disse oversigter, testede ældre kava-præparater, mens forsøg, der evaluerer vandafledte præparater med accepterede doser, er begrænsede28, 30 Kava Anxiety Depression Spectrum Study evaluerede vandigt kavaekstrakt 250 mg pr. dag over 3 uger hos 60 voksne med generaliseret angstlidelse (GAD) og fandt reduktioner i HAM-A-målinger (reduktion på 9,9 point ) i forhold til placebo (reduktion på 0,8 point ).33 Nogle af de samme investigatorer gennemførte et 6-ugers, placebokontrolleret forsøg med GAD, der omfattede bestemmelse af farmakogenetiske profiler. Respons, defineret som mindst 50% reduktion i HAM-A score, opstod hos 37% med kava og 23% af placebo patienterne (P = 0,046). Remission (HAM-A op til 7) blev set hos henholdsvis 26 % og 6 % med kava og 6 % med placebo (P = 0,04). To ud af fem alleler af GABA-transportør var forbundet med kava-respons.89 Begrænsede undersøgelser tyder på effektivitet ved menopauserelateret angst.30, 34, 35, 36, 37 Der er offentliggjort undersøgelser med negative resultater for kava ved generaliseret angstlidelse, herunder en enkeltdosisundersøgelse til akut behandling af angst.38, 39, 40 Der er ikke gennemført head-to-head-forsøg, der evaluerer effekten i forhold til selektive serotonin-genoptagelseshæmmere.28, 31

Kræft

Dyrsdata

Rotter, der fik kava i 14 uger, viste en reduktion i risikomarkører for tyktarmskræft.41 Bestanddele af kavaekstrakter, herunder flavokawainerne, yangonin og methysticin, er blevet undersøgt for kræfthæmmende virkninger. Apoptose og reduceret proliferation er blevet påvist i lunge-, lever-, bugspytkirtel-, prostata-, livmoder- og squamøse cellelinjer. Chalcon-analoger er også blevet undersøgt.42, 43, 44, 45, 46, 47

Kliniske data

Epidemiologiske data tyder på en sammenhæng mellem kavaforbrug og en lav forekomst af kræft.48, 49 In vitro-data fra en undersøgelse af flavokawain B (FKB), et kavaekstrakt, viste, at det stoppede cellecyklusen og inducerede apoptose i humane sarkomceller og var mindre giftigt for knoglemarv og tarmepitelceller end doxorubicin90 .

Kognition

Dyredata

Der findes ingen dyredata om virkningen af kava på kognition, bortset fra undersøgelser, der forsøger at belyse virkningsmekanismen. Foreslåede mekanismer omfatter øget ligandbindingsaktivitet ved GABA-receptorer, reversibel hæmning af MAO-B og reduceret optag af noradrenalin og dopamin. Kavalactoner synes dog ikke at binde direkte til GABA-receptorerne.17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Kliniske data

Der er offentliggjort oversigter over mindst 10 undersøgelser af virkningerne af kava på kognition.28, 50, 51

Heterogeniteten af doser/potens og anvendte præparater udelukker metaanalyse. Syv undersøgelser evaluerede kava’s kortsigtede virkninger på kognition, mens 3 evaluerede langtidsvirkninger. På trods af heterogeniteten synes kava at have en lille eller ingen generel effekt på kognitionen. Ved højere doser kan reaktionstiden blive forringet.28, 50, 51 Kava er blevet promoveret til brug ved opmærksomhedsunderskudshyperaktivitetsforstyrrelse og som et alternativ til methylphenidat; der mangler dog kliniske forsøg, og indtil sikkerhedsproblemerne er løst, anbefales en sådan brug ikke.5, 51

Andre anvendelser

Kawain viste en antitrombotisk virkning på trombocytter, idet det dosisafhængigt blokerede trombocytaggregation, frigivelse af adenosin 5′-trifosfat og syntese af prostaglandiner ved høje mikromolære koncentrationer.52

Trods et ry som antimikrobielt middel ved urinvejsinfektioner viste kavaekstrakter minimal svampedræbende aktivitet og ingen antimikrobiel eller antiviral aktivitet.53 Antitrypanosomal aktivitet er blevet påvist.54

Dosering

Den australske Therapeutic Goods Administration kræver, at den maksimale styrke af tablet- eller kapselpræparater skal være kavalacton 125 mg, med en anbefalet maksimal daglig dosis på kavalacton 250 mg. Der er ikke rapporteret om bivirkninger ved denne dosis, som er mindre end det traditionelle forbrug.14

Kava synes ikke at være vanedannende ved terapeutiske doser.55

Studier på børn mangler, og brug anbefales ikke.51, 56

Graviditet / amning

Dokumenterede bivirkninger. Undgå brug.57, 58, 59

Interaktioner

Anti-parkinsonmidler (dopaminagonist): Overvåg behandlingen. Kava kan nedsætte den terapeutiske virkning af antiparkinsonmidler (dopaminagonist).66

Benzodiazepiner: Overvåg behandlingen. Kava kan forstærke den skadelige/toksiske virkning af benzodiazepiner.67, 94

CNS-depressive midler: Overvåg behandlingen. Kava kan forstærke den skadelige/toksiske virkning af CNS-depressiva.28, 67, 94, 95, 96

Paroxetin: Overvåg behandlingen. Kava kan forstærke den skadelige/toksiske virkning af paroxetin.94, 97

Kavaekstrakter har vist sig at interferere med CYP-450-enzymer; rapporter om specifikke virkninger på lægemidlers metabolisme er dog begrænsede.60, 61, 62, 63 Der findes caserapporter om interaktioner med alprazolam, alkohol, barbiturater og levodopa. Undersøgelser hos raske frivillige har vist manglende interaktioner med midazolam og digoxin.15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Interaktioner med MAO-hæmmere, trombocythæmmende midler og hepatotoksiske midler kan forekomme. Lægemidler, der påvirker dopamin, såsom bl.a. haloperidol, risperidon og metoclopramid, er forbundet med øgede bivirkninger, især Parkinson-lignende symptomer, når de gives samtidig med kava-holdige produkter69 , 70

Bivirkninger

Akutte bivirkninger ved indtagelse af kava kan omfatte oralbedøvende virkninger (især på tungen), sedation, eufori, rysten og ataksi.15, 16 Der er også beskrevet synsforstyrrelser (nærpunktsakkommodation, udvidelse af pupillerne og forstyrrelser i den okulomotoriske ligevægt).10, 15 I en undersøgelse så man en signifikant højere forekomst af hovedpine sammenlignet med placebo hos patienter med GAD, men investigatorerne mente ikke, at hovedpinen var relateret til behandlingen i undersøgelsen.89 Der var en signifikant stigning i libido hos kvindelige patienter, der fik kava i samme GAD-undersøgelse.91

Tungt forbrug af kava har længe været kendt for at give et skællende hududslæt, der ligner pellagra og er kendt som “kava-dermopati” på håndfladerne, fodsålerne og ryggen. Supplering med niacin vendte ikke tilstanden,15, 71 men ophør med kava-brug resulterede i en reduktion eller forsvinden af tilstanden. Da flavokawain-pigmenter mistænkes for at være ansvarlige for denne toksicitet,72 fjernes de almindeligvis i produktionen af kommercielle ekstrakter på trods af manglende videnskabeligt bevis.73

Urinær retention, forværring af Parkinsons sygdom, ekstrapyramidale virkninger, myoglobinuri, alvorlig rhabdomyolyse og GI ubehag, blandt andre virkninger, er blevet rapporteret.10, 15, 74, 75, 76

Kava bør anvendes med forsigtighed hos patienter med nyre- eller leversygdom, blodforstyrrelser, Parkinsons sygdom eller depression. Regelmæssige leverfunktionstest kan være berettiget.7, 15, 77

Data indsamlet mellem 2004 og 2013 blandt 8 amerikanske centre i Drug-induced Liver Injury Network viste, at 15,5 % (130) af hepatotoksicitetstilfælde var forårsaget af urter og kosttilskud, mens 85 % (709) var relateret til medicin. Af de 130 relaterede tilfælde af leverskader relateret til kosttilskud var 65 % fra ikke-bodybuilding kosttilskud og forekom hyppigst hos latinamerikanske/latinoamerikanere sammenlignet med ikke-hispaniske hvide og ikke-hispaniske sorte. Levertransplantation var også hyppigere med toksicitet fra ikke-kropsbygningstilskud (13 %) end med konventionelle lægemidler (3 %) (P<0,001). Samlet set var antallet af tilfælde af alvorlige leverskader signifikant højere fra kosttilskud end fra konventionelle lægemidler (P=0,02). Af de 217 kosttilskudsprodukter, der var involveret i leverskader, var kava blandt de 22 % (116) af produkterne med enkeltbestanddel.93

Toksikologi

Kava er blevet inddraget i flere rapporter om fulminant leversvigt i Europa og USA. FDA samt de australske og canadiske myndigheder har udsendt advarsler til forbrugere og sundhedsplejersker om risikoen for leverskader fra kava-produkter.5, 30, 78, 79 Der er blevet offentliggjort anmeldelser af sikkerhedsspørgsmål vedrørende kava. Selv om forekomsten af hepatotoksicitet i kliniske forsøg har været for lav til at påvise kausalitet, bør patienter med nogen form for disposition til leverdysfunktion undgå brug af kava.5, 12, 30, 80, 81, 82 Rotter, der blev fodret med kava i 14 uger, viste ingen leverlæsioner på histologi.41

Der er blevet foreslået flere teorier om, hvorfor kava kan forårsage hepatotoksicitet og for at forklare dets tilsyneladende sikre brug blandt befolkninger i det sydlige Stillehav i århundreder. En teori er, at fordi den store efterspørgsel efter kava-produkter førte til tilsætning af kava-blade og -stængler til rodprodukter, kan alkaloidet pipermethystin, som findes i bladene og stænglerne, men ikke i rødderne, være ansvarlig. Pipermethystins cytotoksicitet (50 til 100 mcM) over for HepG2-celler er blevet påvist til støtte for denne teori. En anden teori, kendt som “glutathion-teorien”, går ud på, at vandige ekstrakter, der traditionelt anvendes i det sydlige Stillehav, indeholder glutathion med potentiale til at reagere med kavalactoner, hvilket giver hepatoprotektion, i modsætning til produkter, der er kemisk fremstillet og kommer på markedet. Desuden har flere undersøgelser vist, at kavalactoner er hæmmere af CYP-450-isoenzymer, hvilket øger risikoen for interaktioner mellem lægemidler og urter, især med kava-formuleringer, der indeholder høje koncentrationer af methysticin og dihydromethysticin. Hepatotoksicitet kan også opstå ved samtidig indgift af alkohol, fordi kava nedsætter omdannelsen af ethanol til acetaldehyd; alkohol kan også reducere afgiftningen af kavalactoner. Et fatalt tilfælde af forsætligt selvmord ved hjælp af kavalactoner injiceret intravenøst med ethanol blev rapporteret hos en 36-årig mand med en depression i forvejen.92 En anden teori postulerer, at hepatotoksiciteten af kava skyldes den øgede risiko for leverskader hos patienter med mangel på CYP2D6, en vigtig metabolisk vej for kavalactoner. Dette fænomen ses hos ca. 10 % af hvide patienter, men sjældent hos polynesiske patienter, hvilket kan forklare den højere forekomst af levertoksicitet hos europæiske patienter sammenlignet med patienterne på Stillehavsøerne. Specifikt synes kavalactoner at hæmme cyclooxygenaseenzymerne COX-1 og COX-2. De mediatorer, der stammer fra produktionen af COX-2, har vist sig at være hepatobeskyttende, og hæmningen af disse kan bidrage til kavas hepatotoksicitet. Immunologiske og/eller toksikologiske reaktioner kan også være involveret i hepatotoksicitet fra kava.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Der er også bekymring for potentiel toksicitet for nyrerne, hjernen og det hæmatopoietiske system.5 Data er utilstrækkelige til at klarlægge sikker kosmetisk brug af kava-produkter.13

Disclaimer

Denne information vedrører et naturlægemiddel, vitamin, mineral eller andet kosttilskud. Dette produkt er ikke blevet gennemgået af FDA for at afgøre, om det er sikkert eller effektivt, og er ikke omfattet af de kvalitetsstandarder og standarder for indsamling af sikkerhedsoplysninger, der gælder for de fleste receptpligtige lægemidler. Disse oplysninger bør ikke bruges til at beslutte, om man skal tage dette produkt eller ej. Disse oplysninger støtter ikke dette produkt som sikkert, effektivt eller godkendt til behandling af en patient eller helbredstilstand. Dette er kun et kort resumé af generelle oplysninger om dette produkt. Den indeholder IKKE alle oplysninger om de mulige anvendelser, anvisninger, advarsler, forsigtighedsregler, interaktioner, bivirkninger eller risici, der kan gælde for dette produkt. Disse oplysninger er ikke specifik medicinsk rådgivning og erstatter ikke oplysninger, som du modtager fra din sundhedsplejerske. Du bør tale med din læge for at få fuldstændige oplysninger om risici og fordele ved at bruge dette produkt.

Dette produkt kan have en negativ interaktion med visse sundhedsmæssige og medicinske tilstande, andre receptpligtige og håndkøbsmedicin, fødevarer eller andre kosttilskud. Dette produkt kan være usikkert, hvis det anvendes før kirurgi eller andre medicinske procedurer. Det er vigtigt at informere din læge fuldt ud om de urter, vitaminer, mineraler eller andre kosttilskud, du tager før enhver form for operation eller medicinsk procedure. Med undtagelse af visse produkter, der generelt er anerkendt som sikre i normale mængder, herunder brug af folinsyre og prænatale vitaminer under graviditet, er dette produkt ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt til at afgøre, om det er sikkert at bruge under graviditet eller amning eller af personer under 2 år.