Varsler
Den generelle “hyperdynamiske” tilstand i kredsløbet, som hydralazin fremkalder, kan forstærke visse kliniske tilstande. Myokardiel stimulering kan fremkalde eller forværre angina pectoris. Patienter med formodet eller bekræftet koronararteriesygdom bør derfor kun gives hydralazin under betablokkere eller i kombination med andre egnede sympolytiske midler. Det er vigtigt, at betablokkermedicinen påbegyndes et par dage før behandling med Hydralazine påbegyndes .
Patienter, der har overlevet et myokardieinfarkt, bør ikke modtage Hydralazine, før der er opnået en stabiliseringsfase efter infarkt.
Langvarig behandling med hydralazin kan fremkalde et systemisk lupus erythematosus (SLE)-lignende syndrom. De første symptomer ligner sandsynligvis reumatoid arthritis (arthralgi, undertiden associeret med feber, anæmi, leukopeni, trombocytopeni og udslæt) og er reversible efter udtagning af lægemidlet. I sin mere alvorlige form ligner den akut SLE (lignende manifestationer som den mildere form plus pleurisy, pleuraeffusioner og perikarditis), og i sjældne tilfælde er der rapporteret om nyre- og okulær involvering. Tidlig opsporing og rettidig diagnose med passende behandling (dvs. ophør af behandlingen og eventuelt langtidsbehandling med kortikosteroider kan være nødvendig for at vende disse ændringer) er af største vigtighed i denne livstruende sygdom for at forebygge mere alvorlige komplikationer, som undertiden kan være dødelige.
Da sådanne reaktioner har tendens til at forekomme hyppigere, jo højere dosis og jo længere varighed den har, og da de er mere almindelige hos langsomme acetylatorer, anbefales det, at man til vedligeholdelsesbehandling anvender den laveste effektive dosis. Hvis 100 mg dagligt ikke fremkalder en tilstrækkelig klinisk effekt, bør patientens acetylatorstatus vurderes. Langsomme acetylatorer og kvinder løber større risiko for at udvikle det LE-lignende syndrom, og der bør derfor gøres alt for at holde doseringen under 100 mg dagligt og holdes nøje øje med tegn og symptomer, der tyder på dette syndrom. Hvis der opstår sådanne symptomer, bør lægemidlet gradvist trækkes tilbage. Hurtige acetylatorer reagerer ofte utilstrækkeligt selv på doser på 100 mg dagligt, og dosis kan derfor øges med kun en svagt øget risiko for et LE-lignende syndrom.
Under langtidsbehandling med Hydralazin er det tilrådeligt at bestemme de antinukleære faktorer og foretage urinanalyse med ca. 6 måneders mellemrum. Mikrohæmaturi og/eller proteinuri, især sammen med positive titre af ANF, kan være initiale tegn på immunkompleks glomerulonefritis i forbindelse med det SLE-lignende syndrom. Hvis der udvikles åbenlyse kliniske tegn eller symptomer, skal lægemidlet straks trækkes tilbage.
Hudududslæt, febrile reaktioner og ændring i blodtallet forekommer sjældent, og lægemidlet bør trækkes tilbage. Perifer neuritis i form af paræstesi er blevet rapporteret og kan reagere på pyridoxinadministration eller lægemiddeludtagning.
I høje (cyto-) toksiske koncentrationer inducerer hydralazin genmutationer i enkeltcelleorganismer og i pattedyrceller in vitro. Der er ikke påvist nogen entydigt mutagene virkninger in vivo i et stort antal testsystemer.
Hydralazin har i livstidsundersøgelser om carcinogenicitet mod slutningen af forsøgene forårsaget små, men statistisk signifikante stigninger i lungetumorer hos mus og i lever- og testikeltumorer hos rotter. Disse tumorer forekommer også spontant med ret høj frekvens hos gamle gnavere.
Med behørig hensyntagen til disse dyr og de toksikologiske resultater in vitro synes hydralazin i terapeutiske doser ikke at indebære en risiko, der ville nødvendiggøre en begrænsning af dets indgivelse. Mange års klinisk erfaring har ikke antydet, at kræft hos mennesker er forbundet med brugen af hydralazin.
Forholdsregler
På patienter med nedsat nyrefunktion (kreatininclearance < 30 ml/min eller serumkreatininkoncentrationer> 2,5 mg/100 ml eller 221 µmol/l) og hos patienter med leverdysfunktion skal dosis eller intervallet mellem doserne justeres i henhold til klinisk respons for at undgå akkumulering af det “tilsyneladende” aktive stof.
Hydralazin bør anvendes med forsigtighed hos patienter med koronararteriesygdom (da det kan øge angina pectoris) eller cerebrovaskulær sygdom.
Ved operation kan patienter, der behandles med hydralazin, vise et fald i blodtrykket, og i så fald bør man ikke bruge adrenalin til at korrigere hypotensionen, da det forstærker de hjerteaccelerende virkninger af hydralazin.