Alle antistoffer i røde blodlegemer, der binder sit målantigen bedst ved niveauer under kropstemperatur (37 C), kaldes almindeligvis “kolde antistoffer” (dette står naturligvis i modsætning til “varme” antistoffer, der reagerer bedst ved eller nær kropstemperatur). Nogle foretrækker udtrykket “rumtemperatur”-antistoffer, da ikke alle disse antistoffer faktisk reagerer bedst i “kulde” (f.eks. 4 C). De fleste kolde antistoffer er ikke klinisk betydningsfulde (dvs. de forårsager ikke hæmolytiske transfusionsreaktioner eller hæmolytisk sygdom hos fosteret/den nyfødte. De fleste kuldeantistoffer er af IgM-typen, hvilket forklarer, hvorfor de ikke forårsager HDFN (IgM krydser ikke placenta). Anti-Lea, -Leb, -M, -N og -P er almindelige forkølelsesantistoffer. Den eneste MEGET store undtagelse fra ovenstående bemærkninger om klinisk ubetydelighed findes i ABO-systemet. ABO-antistoffer er koldreaktive, idet de reagerer BEST under kropstemperatur, men de er naturligvis meget betydningsfulde og i stand til at forårsage skade på voksne og føtale røde blodlegemer.
En almindelig og undertiden vigtig type koldt antistof er et koldt autoantistof.