Bivirkninger
Erfaringer fra kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, kan bivirkningsrater observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel ikke direkte sammenlignes med rater i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke de rater, der observeres i klinisk praksis.
Den samlede sikkerhed af EMEND blev evalueret hos ca. 6800 personer.
Bivirkninger hos voksne i forbindelse med forebyggelse af kvalme og opkastning i forbindelse med HEC og MEC
I 2 aktive-kontrollerede, dobbeltblindede kliniske forsøg hos patienter, der modtog stærkt emetogen kemoterapi (HEC) (Studie 1 og 2), blev EMEND i kombination med ondansetron og dexamethason (EMEND-regimen) sammenlignet med ondansetron og dexamethason alene (standardbehandling) .
I 2 aktivt kontrollerede kliniske forsøg med patienter, der modtog moderat emetogen kemoterapi (MEC) (undersøgelse 3 og 4), blev EMEND i kombination med ondansetron og dexamethason (EMEND-regimen) sammenlignet med ondansetron og dexamethason alene (standardbehandling) . Den hyppigste bivirkning, der blev rapporteret hos patienter, der fik MEC i de sammenlagte undersøgelser 3 og 4, var dyspepsi (6 % mod 4 %).
På tværs af disse 4 undersøgelser var der 1412 patienter, der blev behandlet med EMEND-regimet i løbet af cyklus 1 af kemoterapi, og 1099 af disse patienter fortsatte i forlængelsen med flere cyklusser med op til 6 cyklusser kemoterapi. De hyppigste bivirkninger, der blev rapporteret hos patienter, som fik HEC ogMEC i de sammenlagte undersøgelser 1, 2, 3 og 4, er anført i tabel 5.
Tabel 5: De mest almindelige bivirkninger hos patienter, der modtog HEC og MEC fra en poolet analyse afHEC- og MEC-undersøgelser*
| EMEND, ondansetron, og dexamethason† (N=1412) |
Ondansetron og dexamethason‡ (N=1396) |
||
| træthed | 13% | 12% | |
| diarré | 9% | 8% | |
| astheni | 7% | 6% | 6% |
| dyspepsi | 7% | 5% | |
| abdominalsmerter | 6% | 5% | 5% |
| >hoste | 5% | 3% | |
| >hvidt blodcelletal nedsat | 4% | 3% | |
| dehydrering | 3% | 2% | 2% |
| forhøjet alaninaminotransferase | 3% | 2% | |
| * Rapporteret hos ≥ 3% af patienterne behandlet med EMEND-regimet og med en større hyppighed end standardbehandling. † EMEND-regime ‡ Standardbehandling |
|||
I en samlet analyse af HEC- og MEC-undersøgelserne er de mindre almindelige bivirkninger, der blev rapporteret hos patienter behandlet med EMEND-regimet, anført i tabel6.
Tabel 6: Mindre almindelige bivirkninger hos EMEND-behandlede patienter fra en samlet analyse af HEC- ogMEC-undersøgelser*
| Infektion og infestationer | oral candidiasis, faryngitis | |
| Blod- og lymfesystemforstyrrelser | anæmi, febril neutropeni, neutropeni, trombocytopeni | |
| Metabolisme og ernæringsforstyrrelser | nedsat appetit, hypokaliæmi | |
| Psykiatriske lidelser | angst | |
| Sygdomme i nervesystemet | svimmelhed, dysgeusia, perifer neuropati | |
| Hjerteforstyrrelser | palpitationer | |
| Vaskulære forstyrrelser | flushing, hot flush | |
| Respiratoriske, Thorakale og mediastinale Sygdomme |
hoste, dyspnø, oropharyngeale smerter | |
| Gastrointestinale lidelser | tørre mund, opstød, flatulens, gastritis, gastroøsofageal refluks sygdom, kvalme, opkastning |
|
| Sygdomme i hud og underhuden | alopeci, hyperhidrosis, udslæt | |
| Muskuloskeletale og bindevæv Sygdomme |
muskuloskeletale smerter | |
| Allmene lidelser og administrationssted tilstand |
Ødem perifert, utilpashed | |
| Undersøgelser | aspartataminotransferase forhøjet, alkalisk fosfatase i blodet forhøjet, natrium i blodet nedsat, urinstof i blodet forhøjet, proteinuri, vægt nedsat |
|
| * Indberettet i > 0.5% af de patienter, der blev behandlet med EMEND-regimet, med en større hyppighed end standardbehandling og ikke tidligere beskrevet i tabel 5. | ||
I en yderligere aktiv-kontrolleret klinisk undersøgelse af 1169 patienter, der modtog EMEND og HEC, var bivirkningerne generelt lig med dem, der blev set i de andre HEC-undersøgelser med EMEND.
I en anden CINV-undersøgelse blev Stevens-Johnsons syndrom rapporteret som en alvorlig bivirkning hos en patient, der modtog EMEND-regimet med kræftkemoterapi.
Bivirkninger i multipelcyklusforlængelserne af HEC- og MEC-undersøgelserne for op til 6 cyklusser kemoterapi var generelt lig med de bivirkninger, der blev observeret i cyklus 1.
Bivirkninger hos pædiatriske patienter i alderen 6 måneder til 17 år i forbindelse med forebyggelse af kvalme og opkastning i forbindelse med HEC eller MEC
I en samlet analyse af 2 aktivt kontrollerede kliniske forsøg hos pædiatriske patienter i alderen 6 måneder til 17 år, der modtog stærkt eller moderat emetogen kræftkemoterapi (studie 5 og et sikkerhedsstudie, Studie 6), blev EMEND i kombination med ondansetron med eller uden dexamethason (EMEND-regimen) sammenlignet med ondansetron med eller uden dexamethason (kontrolregimen).
Der var 184 patienter, der blev behandlet med EMEND-regimet i cyklus 1, og 215 patienter modtog EMEND på åben etiket i op til 9 yderligere cyklusser med kemoterapi.
I cyklus 1 er de hyppigste bivirkninger, der blev rapporteret hos pædiatriske patienter, der blev behandlet med EMEND-regimet i de sammenlagte undersøgelser 5 og 6, anført i tabel 7.
Tabel 7: De mest almindelige bivirkninger i EMEND-Behandlede pædiatriske patienter i HEC- og MEC-puljestudier 5 og 6*
| EMEND og ondansetron† (N=184) |
Ondansetron‡ (N=168) |
||
| neutropeni | 13% | 11% | |
| hovedpine | 9% | 5% | |
| 9% | 5% | ||
| diarré | 6% | 5% | |
| formindsket appetit | 5% | 4% | 4% |
| hoste | 5% | 3% | |
| træthed | 5% | 2% | 2% |
| hæmoglobin nedsat | 5% | 4% | |
| svimmelhed | 5% | 1% | |
| hoste | 4% | 1% | |
| * Rapporteret hos ≥3% af patienterne behandlet med EMEND-regimet og med en større hyppighed end kontrolregimet. † EMEND-regime ‡ Kontrolregime |
|||
Forty ni patienter blev behandlet med kemoterapi med ifosfamid i hver arm. To af de patienter, der blev behandlet med ifosfamid i aprepitant-armen, udviklede adfærdsændringer (agitation = 1; unormal adfærd = 1), mens ingen patient, der blev behandlet med ifosfamid i kontrolarmen, udviklede adfærdsændringer.Aprepitant har potentiale til at øge ifosfamid-medieret neurotoksicitet gennem induktion af CYP3A4 .
Bivirkninger hos voksne patienter i forbindelse med forebyggelse af PONV
I 2 aktivt kontrollerede, dobbeltblindede kliniske undersøgelser hos patienter, der modtog generel anæstesi (Undersøgelse 7 og 8), blev 40 mg oral EMEND sammenlignet med 4 mg intravenøs ondansetron .
Der var 564 patienter, der blev behandlet med EMEND, og 538 patienter, der blev behandlet med ondansetron.
De mest almindelige bivirkninger, der blev rapporteret hos patienter, der blev behandlet med EMEND for PONV i de sammenlagte undersøgelser 7 og 8, er anført i tabel 8.
Tabel 8: De mest almindelige bivirkninger i EMEND-behandlede patienter i en poolet analyse af PONVS-studier*
| EMEND 40 mg (N = 564) |
Ondansetron (N = 538) |
|
| konstipation | 9% | 8% |
| hypotension | 6% | 5% |
| * Rapporteret hos ≥ 3% af patienterne behandlet med EMEND 40 mg og med en større hyppighed end ondansetron. | ||
I en samlet analyse af PONV-undersøgelser er mindre almindelige bivirkninger rapporteret hos patienter, der blev behandlet med EMEND, angivet i tabel 9.
Tabel 9: Mindre almindelige bivirkninger hos EMEND-behandlede patienter i en samlet analyse af PONVS-studier*
| Infektioner og infektioner | postoperativ infektion |
| Metabolisme og ernæringsforstyrrelser | hypokaliæmi, hypovolæmi |
| Nervesystemforstyrrelser | svimmelhed, hypoæstesi, synkope |
| Hjerteforstyrrelser | bradykardi |
| Vaskulære lidelser | hæmatom |
| Respiratoriske, thorakale og mediastinale lidelser |
dyspnø, hypoxi, respirationsdepression |
| Gastrointestinale lidelser | mavesmerter, mundtørhed, dyspepsi |
| Sygdomme i hud og underhud | urticaria |
| Allmene lidelser og indgiftssted Tilstande |
hypothermi |
| Undersøgelser | Blodalbumin nedsat, bilirubin forhøjet, blodglukose forhøjet, blodkalium nedsat |
| Skader, forgiftninger og proceduremæssige komplikationer |
operativ blødning, sårdehiscens |
| * Indberettet i > 0.5 % af patienterne behandlet med EMEND og med større hyppighed end ondansetron | |
Dertil kommer, at der blev rapporteret to alvorlige bivirkninger i kliniske PONV-studier hos patienter, der fik en højere end anbefalet dosis af EMEND: et tilfælde af forstoppelse og et tilfælde af subileus.
Andre undersøgelser
Angioødem og urticaria blev rapporteret som alvorlige bivirkninger hos en patient, der fik EMEND i en ikke-CINV/ikke-PONV-undersøgelse (EMEND er kungodkendt i CINV- og PONV-populationerne).
Erfaring efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af EMEND efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at etablere en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Hud- og subkutane vævsforstyrrelser: pruritus, udslæt, urticaria, Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse.
Sygdomme i immunsystemet: overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner.
Sygdomme i nervesystemet: ifosfamid-induceret neurotoksicitet rapporteret efter samtidig indgift af EMEND og ifosfamid.
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Emend (Aprepitant Kapsler)