Baggrund: Kronisk prostatitis/kronisk bækkensmertesyndrom (CP/CPPS) er en udbredt sygdom i det urogenitale system. Det er blevet rapporteret, at alkohol er tæt forbundet med CP/CPPS. Vi havde således til hensigt at verificere alkoholens rolle i CP/CPPS og bestemme den underliggende mekanisme.
Metoder: Vi inducerede eksperimentel autoimmun prostatitis (EAP) musemodel ved intradermalt at injicere en blanding af prostata-antigener (PAgs) og komplet Freund’s adjuvans på dag 0 og 28. Musene blev behandlet med alkohol (kontrol-alkohol- og EAP-alkohol-grupper) eller vehikel (kontrol-vehikel- og EAP-vehikel-grupper) fra dag 32 til 42. Toogfyrre dage efter PAg-injektion blev prostatavævets patologiske udseende vurderet, og der blev foretaget histologiske analyser af prostata. Kroniske bækkensmerter blev vurderet ved at anvende von Frey-filamenter på underlivet. Proinflammatoriske cytokiner blev påvist ved hjælp af enzyme-linked immunosorbent assay-test. Derefter undersøgte vi virkningerne af NLRP3-inhibitoren MCC950 på kroniske bækkensmerter og prostatainflammation i denne model.
Resultater: Histologiske analyser viste diffus inflammation i stromalvævet, der var karakteriseret ved alvorlig infiltration af neutrofiler og mononukleære celler hos musene i EAP-alkoholgruppen sammenlignet med EAP-bilgruppen. Kroniske smerteprøver viste, at responsfrekvensen var signifikant forøget ved hjælp af et von Frey-filament ved kræfter på 0,4, 1,0 og 4,0 g i EAP-alkoholgruppen sammenlignet med EAP-vehikel (P < .05). Niveauerne af proinflammatoriske cytokiner, herunder interferon (IFN)-γ, tumornekrosefaktor (TNF)-α, IL-17 og IL-1β, var alle signifikant forhøjet i EAP-alkoholgruppen sammenlignet med EAP-køretøjsgruppen (P < .05). Mellem kontrol-alkohol- og kontrol-køretøjsgrupperne viste kroniske smerteprøver, histologiske analyser og cytokinbestemmelser imidlertid ingen forskelle mellem kontrol-alkohol- og kontrol-køretøjsgrupperne. Desuden viste vores resultater, at MCC950 kunne nedsætte ekspressionsniveauet for NLRP3 inflammasom-relaterede proteiner, herunder NLRP3, ASC og caspase-1. De kroniske smerteprøver, histologiske analyser og cytokinbestemmelser viste, at MCC950 kunne dæmpe den kroniske smerte og prostatainflammation gennem hæmning af NLRP3 inflammasome.
Konklusioner: Denne undersøgelse viste, at alkohol kunne forværre sværhedsgraden af prostatainflammation i EAP-modellen gennem aktivering af NLRP3-inflammasomet. Endvidere kan MCC950’s rolle med hensyn til at hæmme NLRP3 inflammasome og mindske IL-1β-sekretionen for at lindre EAP-sværhedsgraden vise, at det er et lovende terapeutisk middel til CP/CPPS.