Kombinationen af pyridoxin og doxylamin, der længe har været ubrugelig, er nu tilgængelig som Diclegis til behandling af graviditetsrelateret mavebesvær. Den receptpligtige version er meget dyr, men et langt billigere alternativ i håndkøb kan tjene til mange patienter.
Notable History
Pyridoxin/doxylamin blev første gang markedsført i USA i 1956 som Bendectin. Desværre blev der anlagt en række retssager mod producenten med påstand om, at Bendectin forårsagede fostermisdannelser. Selv om søgsmålene ikke var berettigede, var de juridiske omkostninger ved at gå i retten nok til at drive virksomheden ud af markedet, og medicinen blev frivilligt trukket tilbage fra markedet i 1983. FDA fandt aldrig nogen forbindelse mellem Bendectin og fostermisdannelser, og i mindst én større retssag viste det sig senere, at data om teratogenitet var forfalskede. På trods heraf blev der ikke godkendt nye lægemidler mod kvalme under graviditet i 30 år. Efter tilbagetrækningen fra markedet fordobledes hyppigheden af hospitalsindlæggelser på grund af kvalme og opkastninger under graviditet. I andre lande har kombinationen stadig været anvendt, og mange obstetrikere i USA har fortsat anbefalet den uden for etiketten. I 2013 godkendte FDA en ny kombinationspille fremstillet af et canadisk firma, der markedsføres som Diclegis.
Hovedindikationer
Diclegis anvendes ved graviditetsrelateret kvalme og opkastning. Visse patienter reagerer godt på ondansetron (Zofran), som er et almindeligt førstevalgsmiddel mod kvalme på skadestueafdelingen. Ondansetron er imidlertid ineffektivt for nogle gravide patienter og er omkostningsmæssigt uoverkommeligt at tage hjemme for andre. Pyridoxin/doxylamin er en sikker medicin til gravide patienter (klasse A) og kan i nogle tilfælde give en bedre symptomlindring.
Hvordan det virker
Den nøjagtige virkningsmekanisme for pyridoxin er uklar. Doxylamin er et antihistamin, der er aktivt på centrale og perifere H1-receptorer. Det virker på kemoreceptorudløsningszonen for at reducere kvalme.
Bivirkninger
Den mest almindelige bivirkning er døsighed (forekommer hos 14 % af patienterne), som er et resultat af den centrale antihistaminaktivitet. Alvorlige bivirkninger er yderst sjældne. Patienterne bør instrueres om at tage medicinen om natten, når de begynder at tage den, og at udvise forsigtighed, hvis de tager den før kørsel eller betjening af maskiner.
Varsler
Pyridoxin/doxylamin bærer den bemærkelsesværdige graviditetssikkerhedsklassificering af klasse A og er blevet undersøgt hos flere gravide patienter end nogen anden medicin. Faktisk er det ifølge American College of Obstetricians and Gynecologists “at tage B6-vitamin plus doxylamin er sikkert og bør betragtes som en førstelinjebehandling”. Til sammenligning er andre almindeligt anvendte lægemidler såsom ondansetron og promethazin (Phenergan) klasse C, og metoklopramid (Reglan) er klasse B.
Dosisjusteringer
En tablet indeholder 10 mg pyridoxin og 10 mg doxylamin. Patienterne kan tage to til fire tabletter dagligt. Den anbefalede startdosis er to tabletter taget om natten, da den vigtigste bivirkning er søvnighed. Hvis dette er ineffektivt, kan patienterne tilføje en tablet om morgenen og derefter endnu en tablet om eftermiddagen. I modsætning til ondansetron eller promethazin, der kan tages på PRN-basis, skal pyridoxin/doxylamin dog tages dagligt og efter et bestemt skema for at være effektivt. Der er ikke defineret nogen renale eller hepatiske doseringsjusteringer.
Særlige egenskaber
Medicinkombinationen kan også fremstilles af håndkøbslægemidler af pyridoxin (vitamin B6) og doxylamin (Unisom). Eller den kan gives som receptpligtig Diclegis.
Kost
Receptpligtig Diclegis (10 mg pyridoxin/10 mg doxylamin) koster ca. 570 USD for 100 tabletter. Mange patienter kan have brug for to til fire tabletter om dagen. Håndkøbslægemidler 25 mg pyridoxin og 20 mg doxylamin koster hver 5 til 10 $ for 100 tabletter. Den receptpligtige version kan være omkostningsmæssigt uoverkommelig for nogle patienter, og i så fald er den håndkøbslægemiddelkombination et brugbart alternativ.
Christina Shenvi, MD, PhD, er assisterende professor i afdelingen for akutmedicin ved University of North Carolina. En version af denne artikel blev oprindeligt offentliggjort på Emergency Physicians Monthly.