Vi inkluderede 22 RCT’er (11 flere end i den tidligere gennemgang), hvoraf 21 RCT’er blev inkluderet i metaanalyser for 3871 deltagere randomiseret til tramadol alene eller tramadol i kombination med et andet analgetikum og 2625 deltagere randomiseret til placebo eller aktiv kontrol. 17 undersøgelser evaluerede tramadol alene og fem evaluerede tramadol plus acetaminophen. I tretten undersøgelser blev der anvendt placebokontrol og i elleve undersøgelser aktiv kontrol (to forsøg havde både placebo- og aktivarm). Dosis af tramadol varierede fra 37,5 mg til 400 mg dagligt; alle doser blev lagt sammen. De fleste forsøg var multicenterforsøg med en gennemsnitlig varighed på to måneder. Deltagerne var overvejende kvinder med slidgigt i hofte eller knæ, med en gennemsnitsalder på 63 år og moderate til svære smerter. Der var en høj risiko for selektionsskævhed, da kun fire forsøg rapporterede både tilstrækkelig sekvensgenerering og tildelingsafdækning. Der var en lav risiko for skævhed i udførelsen, da de fleste undersøgelser blindebehandlede deltagerne. Der var en høj risiko for skævhed i forbindelse med bortfald, da 10/22 forsøg viste ufuldstændige resultatdata. De fleste af forsøgene var finansieret af medicinalindustrien.
Evidens af moderat kvalitet (nedklassificeret på grund af risiko for bias) viste, at tramadol alene og i kombination med acetaminophen ikke havde nogen væsentlig fordel med hensyn til smertelindring sammenlignet med placebokontrol (tramadol alene: 4 % absolut forbedring, 95 % konfidensinterval (CI) 3 % til 5 %; 8 undersøgelser, 3972 deltagere; tramadol i kombination med acetaminophen: 4 % absolut forbedring, 95 % CI 2 % til 6 %; 2 undersøgelser, 614 deltagere).
Femten ud af 100 personer i tramadolgruppen fik en forbedring på 20 % (hvilket svarede til en klinisk vigtig forskel i smerte) sammenlignet med 10/100 i placebogruppen (5 % absolut forbedring). Tolv ud af 100 personer forbedrede sig med 20 % i tramadol i kombination med acetaminophen-gruppen sammenlignet med 7/100 i placebogruppen (5 % absolut forbedring).
Evidens af moderat kvalitet (nedklassificeret på grund af risiko for bias) viste, at tramadol alene og i kombination med acetaminophen ikke førte til nogen væsentlig forbedring af den fysiske funktion sammenlignet med placebo (tramadol alene: 4 % absolut forbedring, 95 % CI 2 % til 6 %; 5 undersøgelser, 2550 deltagere; tramadol i kombination med acetaminophen: 4 % absolut forbedring, 95 % CI 2 % til 7 %; 2 undersøgelser, 614 deltagere).
Twenty-one ud af 100 personer i tramadolgruppen forbedrede sig med 20 % (hvilket svarede til en klinisk vigtig forskel i fysisk funktion) sammenlignet med 16/100 i placebogruppen (5 % absolut forbedring). Femten ud af 100 personer forbedrede sig med 20 % i tramadolgruppen i kombination med acetaminophen sammenlignet med 10/100 i placebogruppen (5 % absolut forbedring).
Evidens af moderat kvalitet (nedklassificeret på grund af risiko for bias) viste, at der sammenlignet med placebo var en større risiko for at udvikle bivirkninger med tramadol alene (risikokvotient (RR) 1.34, 95 % CI 1,24 til 1,46; 4 undersøgelser, 2039 deltagere) og tramadol i kombination med acetaminophen sammenlignet med placebo (RR 1,91, 95 % CI 1,32 til 2,76; 1 undersøgelse, 308 deltagere). Dette svarede til en stigning på 17 % (95 % CI 12 % til 23 %) med tramadol alene og en stigning på 22 % (95 % CI 8 % til 41 %) med tramadol i kombination med acetaminophen.
De tre hyppigst forekommende bivirkninger var kvalme, svimmelhed og træthed. Evidens af moderat kvalitet (nedgraderet på grund af risiko for bias) viste, at der var en større risiko for at trække sig ud af undersøgelsen på grund af bivirkninger med tramadol alene sammenlignet med placebo (RR 2,64, 95 % CI 2,17 til 3,20; 9 undersøgelser, 4533 deltagere), hvilket svarede til en stigning på 12 % (95 % CI 9 % til 16 %).
Evidens af lav kvalitet (nedklassificeret på grund af risiko for bias og inkonsekvens) viste, at der var større risiko for at trække sig ud af undersøgelsen på grund af bivirkninger med tramadol i kombination med acetaminophen sammenlignet med placebo (RR 2.78, 95 % CI 1,50 til 5,16; 2 undersøgelser, 614 deltagere), hvilket svarede til en absolut forbedring på 8 % (95 % CI 2 % til 19 %).
Evidens af lav kvalitet (nedklassificeret på grund af risiko for bias og upræcision) viste, at der var en større risiko for at udvikle alvorlige bivirkninger med tramadol alene sammenlignet med placebo (110/2459 deltagere med tramadol sammenlignet med 22/1153 deltagere med placebo; RR 1,78, 95 % CI 1,11 til 2,84; 7 undersøgelser, 3612 deltagere), hvilket svarede til en stigning på 1 % (95 % CI 0 % til 4 %). Der blev ikke rapporteret alvorlige bivirkninger i en lille undersøgelse (15 deltagere) af tramadol med acetaminophen sammenlignet med placebo.