£50-sedler blev indført af Bank of England for første gang i 1725. De tidligste sedler var håndskrevne og blev udstedt efter behov til enkeltpersoner. Disse sedler var kun skrevet på den ene side og bar navnet på betalingsmodtageren, datoen og den udstedende kasserers underskrift. Med undtagelse af begrænsningsperioden mellem 1797 og 1821, hvor de franske revolutionskrige og Napoleonskrigene forårsagede mangel på guldbarrer, kunne disse sedler ombyttes helt eller delvist til et tilsvarende beløb i guld, når de blev præsenteret i banken. Hvis sedlen blev indløst delvist, blev den underskrevet for at angive det beløb, der var blevet indløst. Fra 1853 erstattede trykte sedler de håndskrevne sedler, hvor erklæringen “Jeg lover at betale indehaveren på anfordring et beløb på 50 pund” erstattede navnet på betalingsmodtageren. Denne erklæring findes stadig på Bank of Englands pengesedler den dag i dag. En trykt underskrift af en af tre kasserere optrådte på de trykte sedler, som dog fra 1870 blev erstattet af en underskrift af chefkassereren.
Muligheden for at indløse pengesedler mod guld ophørte i 1931, da Storbritannien holdt op med at anvende guldstandarden. £50-sedlen ophørte med at blive produceret af Bank of England i 1943 og dukkede ikke op igen, før den blev genindført i 1981. Disse sedler i D-serien var overvejende olivengrønne på begge sider med et billede af dronning Elizabeth II på forsiden (som på alle efterfølgende 50 £-sedler) og et billede af arkitekten Christopher Wren på bagsiden. Som et sikkerhedselement havde denne seddel en metaltråd, som blev opgraderet til en “vinduestråd” fra juli 1988 og fremefter. Tråden er vævet ind i papiret på en sådan måde, at den danner en stiplet linje, men fremstår som en enkelt linje, når den holdes op mod lyset. Sedlen i serie D blev gradvist erstattet af sedlen i serie E fra 1994. Denne rødlige seddel erstattede Christopher Wren med John Houblon, den første guvernør for Bank of England, på bagsiden. Som et ekstra sikkerhedselement havde disse sedler et folieplaster på forsiden. E-revisionsserien havde ikke en 50 £-seddel.
Den nuværende 50 £-seddel blev indført i 2011. Den har to portrætter på bagsiden: ingeniøren og videnskabsmanden James Watt og industrimanden og iværksætteren Matthew Boulton sammen med Whitbread Engine og Soho Manufactory i Birmingham. Ud over metaltråden har sedlen en række sikkerhedselementer, bl.a. bevægelsestråd, forhøjet tryk, et vandmærke, mikroskrift, en gennemsigtig registreringsanordning og et farverigt mønster, der kun fremstår i ultraviolet lys. Den nuværende seddel er den første af Bank of Englands pengesedler med to personer på bagsiden og den første af Bank of Englands pengesedler med sikkerhedselementet motion thread. Dette er et billede i en brudt grøn tråd, der bevæger sig, når sedlen ses fra forskellige vinkler.
Den nye 50 £-seddel vil blive sat i omløb i 2021; det vil være den sidste af Bank of Englands sedler, der skifter fra papir til polymer. På bagsiden af sedlen vil der være et portræt af matematikeren og kodebryderen Alan Turing. Banken indhentede forslag fra videnskabsfolk, som kunne komme i betragtning, før Turing blev valgt. Der blev modtaget 227 299 nomineringer fra 989 videnskabsmænd, og den udvalgte liste bestod i sidste ende af (enkeltvis og parvis) Mary Anning, Paul Dirac, Rosalind Franklin, William Herschel og Caroline Herschel, Dorothy Hodgkin, Ada Lovelace og Charles Babbage, Stephen Hawking, James Clerk Maxwell, Srinivasa Ramanujan, Ernest Rutherford, Frederick Sanger og Turing.