Diverse β-lactam-antibiotika
Aztreonam kaldes et syntetisk monobactam-antibiotikum, fordi det i modsætning til andre β-lactam-antibiotika, som er bicycliske, er et monocyklisk β-lactam-antibiotikum. Den antibakterielle aktivitet af aztreonam skyldes ikke kun hæmning af mucopeptidsyntesen i den bakterielle cellevæg, men desuden har aztreonam en høj affinitet og binder fortrinsvis til penicillinbindende protein 3 (PBP 3) hos modtagelige gramnegative bakterier. Lægemidlet har også en vis affinitet for PBP 1a i disse bakterier, men kun en lille eller ingen affinitet for PBP 1b, 2, 4, 5 eller 6.72 Da PBP 3 er involveret i septation, forårsager aztreonam dannelsen af unormalt langstrakte eller filamentøse former i modtagelige gramnegative bakterier. Som følge heraf hæmmes celledelingen, og der sker brud på cellevæggen, hvilket resulterer i lyses og død.72 Undersøgelser med S. aureus viser, at aztreonam ikke binder sig til de essentielle PBP’er hos Grampositive bakterier. Aztreonam har også ringe affinitet for PBP’erne hos anaerobe bakterier. Lægemidlet er derfor generelt inaktivt mod disse organismer.
Aztreonam har normalt en bakteriedræbende virkning. Da aztreonam har en ringe affinitet for PBP’er 1a og 1b hos modtagelige gramnegative bakterier, er det ikke så hurtigt bakteriedræbende som nogle andre β-lactam-antibiotika (f.eks. imipenem, cefotaxim, cefoxitin, ceftriaxon) mod disse organismer. For de fleste modtagelige Enterobacteriaceae er den minimale bakteriedræbende koncentration (MBC) af aztreonam lig med eller kun 2-4 gange højere end lægemidlets minimale hæmmende koncentration (MIC).72 For P. aeruginosa er MBC af aztreonam normalt kun to gange højere end MIC, men kan være op til 125 gange højere end MIC for nogle stammer af organismen.72 I 2005 på SBH-G viste A. baumannii/haemolyticus 21 % modtagelighed for aztreonam, E. cloacae viste 57 % modtagelighed, E. coli viste 80 % modtagelighed, K. pneumoniae viste 78 % modtagelighed og P. aeruginosa viste 55 % modtagelighed for aztreonam.
Bivirkninger rapporteret med aztreonam svarer til dem, der er rapporteret med andre β-lactam-antibiotika, og lægemidlet tolereres generelt godt.
Imipenem/cilastatinnatrium er en fast kombination af imipenemmonohydrat (et semisyntetisk carbapenem β-lactam-antibiotikum) og cilastatinnatrium, som forhindrer renal metabolisme af imipenem ved hjælp af en specifik og reversibel inhibitor af dehydropeptidase I, som inaktiverer imipenem ved hydrolyse af β-lactamringen.
Imipenem har normalt en bakteriedræbende virkning. Imipenem har affinitet for og binder sig til de fleste penicillinbindende proteiner (PBP’er) hos modtagelige organismer, herunder PBP’er 1a, 1b, 2, 4, 5 og 6 hos Escherichia coli; PBP’er 1a, 1b, 2, 4 og 5 hos Pseudomonas aeruginosa og PBP’er 1, 2, 3 og 4 hos Staphylococcus aureus72 . I modtagelige Gram-negative bakterier har imipenem den højeste affinitet for PBP 2 og den laveste affinitet for PBP 3.72 Dette resulterer i dannelse af spheroblasts eller ellipsoidiske celler uden filamentdannelse. Da imipenem også har en høj affinitet for PBP 1a og 1b, lyserer sfæroblasterne for disse organismer hurtigt. Imipenem er i stand til at trænge ind i den ydre membran af de fleste Gram-negative bakterier og få adgang til PBP’erne lettere end mange andre p.t. tilgængelige β-lactam-antibiotika72 .
In vitro-undersøgelser tyder også på, at imipenem kan have en post-antibiotisk hæmmende virkning mod nogle modtagelige organismer, selv om mekanismen for denne PAE ikke er blevet fastlagt til dato, tyder in vitro-undersøgelser med S. aureus, E. coli og P. aeruginosa på, at disse organismer efter eksponering for bakteriedræbende koncentrationer af imipenem ikke straks genoptager væksten, efter at lægemidlet er fjernet.72 Det vides ikke, om der forekommer en PAE in vivo. Det er blevet foreslået, at denne effekt ville være gavnlig, da imipenem kan være i stand til at forhindre genvækst af modtagelige organismer, når lægemiddelkoncentrationerne på infektionsstedet falder under MIC i løbet af et doseringsinterval. I 2005 på SBH-G viste A. baumannii/haemolyticus 97 % modtagelighed for imipenem/cilastatin, E. cloacae viste 96 % modtagelighed, E. coli viste 98 % modtagelighed, K. pneumoniae viste 94 % modtagelighed og P. aeruginosa viste 36 % modtagelighed for imipenem/cilastatin.
Meropenem er også et syntetisk carbapenemantibiotikum. I modsætning til imipenem har meropenem en methylgruppe i position 1 i den 5-ledede ring, som giver stabilitet mod hydrolyse af dehydropeptidase I (DHP I), der er til stede på børsteranden af proximale nyretubulære celler, og kræver derfor ikke samtidig administration med en DHP I-hæmmer som cilastatin72 .
Meropenem har et bredt aktivitetsspektrum, der ligner den mikrobiologiske aktivitet af imipenem; dog er meropenem generelt mere aktivt in vitro mod Enterobacteriaceae og mindre aktivt mod Gram-positive bakterier. Meropenem synes at være modtageligt for hydrolyse af metallo-blactamaser.72 Lægemidlet er generelt inaktivt mod methicillinresistente stafylokokker. Ligesom imipenem er meropenem også meget resistent over for hydrolyse af en række β-lactamaser.72
In vitro-undersøgelser tyder på, at imipenem kan være en potent inducer af β-lactamaser og kan reversibelt derepressere inducerbare, kromosomalt medicinerede β-lactamaser i P. aeruginosa og Enterobacteriaceae.72
Bivirkninger med imipenem/cilastatin og meropenem svarer til dem, der er rapporteret med andre β-lactam-antibiotika, og lægemidlerne tolereres generelt godt, selv om der er rapporteret negative virkninger på nervesystemet, herunder kramper og myoklonus, med IV imipenem/cilastatin.