Bivirkninger
De følgende bivirkninger er beskrevet mere detaljeret i afsnittet Advarsler og forholdsregler i etiketten:
- Hypertension
- Serotoninsyndrom
- Faldt i søvn under aktiviteter i dagligdagen og somnolens
- Hypotension / ortostatisk hypotension
- Dyskinesi
- Hallucinationer / psykotiske-lignende adfærd
- Impulskontrol / kompulsiv adfærd
- Vedtrækningslignende hyperpyrexi og konfusion
Erfaring med kliniske forsøg
Da kliniske forsøg udføres under meget varierende forhold, bivirkninger, der er observeret i kliniske forsøg med et lægemiddel, kan ikke direkte sammenlignes med forekomsten af bivirkninger i kliniske forsøg med et andet lægemiddel og afspejler muligvis ikke den bivirkningsrate, der observeres i praksis.
I løbet af den kliniske udvikling af AZILECT modtog patienter med Parkinsons sygdom AZILECT som indledende monoterapi (studie 1) og som supplerende behandling (studie 2, studie 3, studie 4). Da populationerne i disse studier adskiller sig fra hinanden, ikke kun med hensyn til den supplerende brug af dopaminagonister eller levodopa under AZILECT-behandlingen, men også med hensyn til sværhedsgraden og varigheden af deres sygdom, præsenteres bivirkningerne separat for hvert studie.
Monoterapibrug af AZILECT
I studie 1 afbrød ca. 5 % af de 149 patienter, der blev behandlet med AZILECT, behandlingen på grund af bivirkninger sammenlignet med 2 % af de 151 patienter, der fik placebo.
Den eneste bivirkning, der førte til afbrydelse af behandlingen hos mere end én patient, var hallucinationer.
De hyppigst observerede bivirkninger i studie 1 (incidensen hos AZILECT-behandlede patienter var 3 % eller større end incidensen hos placebo-behandlede patienter) omfattede influenzasyndrom, arthralgi, depression og dyspepsi. Tabel 1 indeholder en liste over bivirkninger, der optrådte hos 2 % eller mere af de patienter, der fik AZILECT som monoterapi, og som var numerisk hyppigere end i placebogruppen i studie 1.
Tabel 1: Bivirkninger* i studie 1
| AZILECT 1 mg (N=149) % af patienterne |
Placebo (N=151) % af patienterne |
|
| Hovedpine | 14 | 12 |
| Arthralgi | 7 | 4 |
| Dyspepsi | 7 | 4 |
| Depression | 5 | 2 |
| Fald | 5 | 3 |
| Grippesyndrom | 5 | 1 |
| Konjunktivitis | 3 | 1 |
| Feber | 3 | 1 |
| Gastroenteritis | 3 | 1 |
| Rhinitis | 3 | 1 |
| Gigt | 2 | 1 |
| Arthritis | 2 | 1 |
| Ekymose | 2 | 0 |
| Malaise | 2 | 0 |
| Nakkesmerter | 2 | 0 |
| Paræstesi | 2 | 1 |
| Vertigo | 2 | 1 |
| *Incidens 2 % eller derover i AZILECT 1 mg gruppe og numerisk hyppigere end i placebogruppen | ||
Der var ingen signifikante forskelle i sikkerhedsprofilen på baggrund af alder eller køn.
Brug af AZILECT som tillægsbehandling
AZILECT blev undersøgt som en tillægsbehandling uden levodopa (studie 2) eller som tillægsbehandling til levodopa, hvor nogle patienter også tog dopaminagonister, COMT-hæmmere, antikolinergika eller amantadin (studie 3 og studie 4).
I studie 2 afbrød ca. 8 % af de 162 patienter, der blev behandlet med AZILECT, behandlingen på grund af bivirkninger sammenlignet med 4 % af de 164 patienter, der fik placebo.
Bivirkninger, der førte til afbrydelse af behandlingen hos mere end én patient, var kvalme og svimmelhed.
De hyppigst observerede bivirkninger i studie 2 (incidens hos AZILECT-behandlede patienter 3 % eller mere end incidensen hos placebo-behandlede patienter) omfattede perifert ødem, fald, arthralgi, hoste og søvnløshed. Tabel 2 viser bivirkninger, der optrådte i 2 % eller mere hos patienter, der fik AZILECT som tillægsbehandling uden levodopa og numerisk hyppigere end i placebogruppen i studie 2.
Tabel 2: Bivirkninger* i studie 2
| AZILECT 1 mg (N=162) % af patienterne |
Placebo (N=164) % af patienterne |
|
| Svimmelhed | 7 | 6 |
| Perifere ødem | 7 | 4 |
| Hovedpine | 6 | 4 |
| Nausea | 6 | 4 |
| Fald | 6 | 1 |
| Artalgi | 5 | 2 |
| Rygsmerter | 4 | 3 |
| Hoste | 4 | 1 |
| Hoste | 4 | 1 |
| Søvnløshed | 4 | 1 |
| Infektion i de øvre luftveje | 4 | 2 |
| Orthostatisk hypotension | 3 | 1 |
| *Incidens 2 % eller derover i AZILECT 1 mg-gruppen og numerisk hyppigere end i placebogruppen Der var ingen signifikante forskelle i sikkerhedsprofilen på baggrund af alder eller køn. | ||
I studie 3 blev indberetningen af bivirkninger anset for at være mere pålidelig end i studie 4; derfor præsenteres kun bivirkningsdata fra studie 3 nedenfor.
I studie 3 afbrød ca. 9 % af de 164 patienter, der blev behandlet med AZILECT 0,5 mg/dag, og 7 % af de 149 patienter, der blev behandlet med AZILECT 1 mg/dag, behandlingen på grund af bivirkninger, sammenlignet med 6 % af de 159 patienter, der fik placebo. De bivirkninger, der førte til afbrydelse af behandlingen hos mere end én AZILECT-behandlet patient, var diarré, vægttab, hallucinationer og udslæt.
De hyppigst observerede bivirkninger i studie 3 (incidensen hos AZILECT-behandlede patienter var 3 % eller større end incidensen hos placebo-behandlede patienter) omfattede dyskinesi, ulykkestilfælde, vægttab, postural hypotension, opkastning, anoreksi, arthralgi, mavesmerter, kvalme, forstoppelse, mundtørhed, udslæt, unormale drømme, fald og tenosynovitis.
Tabel 3 indeholder en liste over bivirkninger, der optrådte hos 2 % eller mere af de patienter, der blev behandlet med AZILECT 1 mg/dag, og som var numerisk hyppigere end i placebogruppen i studie 3.
Tabel 3: Bivirkninger* i studie 3
| AZILECT 1 mg (N=149) % af patienterne |
AZILECT 0.5 mg (N=164) % af patienterne |
Placebo (N=159) % af patienterne |
|||
| Dyskinesi | 18 | 18 | 18 | 10 | |
| Accidentel skade | 12 | 8 | 5 | ||
| Nausea | 12 | 10 | 8 | 8 | |
| Hovedpine | 11 | 8 | 10 | ||
| Fald | 11 | 12 | 8 | 8 | |
| Vægt tab | 9 | 2 | 3 | ||
| Konstipation | 9 | 4 | 5 | ||
| Postural hypotension | 9 | 6 | 3 | ||
| Arthralgi | 8 | 6 | 4 | 4 | |
| Væmmelse | 7 | 4 | 1 | ||
| Tør mund | 6 | 2 | 3 | ||
| Udslæt | 6 | 3 | 3 | 3 | |
| Somnolens | 6 | 4 | 4 | ||
| Bæresmerter | 5 | 2 | 1 | 1 | |
| Anorexia | 5 | 2 | 1 | ||
| Diarré | 5 | 7 | 4 | 4 | |
| Ekymose | 5 | 2 | 3 | ||
| Dyspepsi | 5 | 4 | 4 | 4 | |
| Paresthesi | 5 | 2 | 3 | ||
| Abnormale drømme | 4 | 1 | 1 | ||
| Hallucinationer | 4 | 5 | 3 | ||
| Ataxi | 3 | 6 | 1 | ||
| Dyspnø | 3 | 5 | 2 | ||
| Infektion | 3 | 2 | 2 | ||
| Nakkesmerter | 3 | 1 | 1 | 1 | |
| Svedeture | 3 | 2 | 1 | ||
| Tenosynovitis | 3 | 1 | 1 | 0 | |
| Dystoni | 3 | 2 | 1 | ||
| Gingivitis | 2 | 1 | 1 | 1 | |
| Blødning | 2 | 1 | 1 | 1 | |
| Hernia | 2 | 1 | 1 | ||
| Myasthenia | 2 | 2 | 1 | ||
| *Incidens 2% eller større i AZILECT 1 mg-gruppen og numerisk hyppigere end i placebogruppen | |||||
Flere af de mere almindelige bivirkninger syntes dosis-relateret, herunder vægttab, postural hypotension og mundtørhed. Der var ingen signifikante forskelle i sikkerhedsprofilen baseret på alder eller køn. Under alle kliniske forsøg i fase 2/3 med Parkinsons sygdom lignede den langsigtede sikkerhedsprofil den, der blev observeret ved eksponering af kortere varighed.
Erfaring efter markedsføring
Følgende bivirkninger er blevet identificeret under anvendelse af AZILECT efter godkendelsen. Da disse reaktioner er rapporteret frivilligt fra en population af usikker størrelse, er det ikke altid muligt at foretage et pålideligt skøn over deres hyppighed eller at fastslå en årsagssammenhæng med lægemiddeleksponeringen.
Hud- og subkutane vævsforstyrrelser:
Læs hele FDA’s indlægsseddel for Azilect (Rasagiline)