Duplikationen 17p11.2-syndromet, der er forbundet med dup(17)(p11.2p11.2), er et nyligt anerkendt syndrom med flere medfødte anomalier og mental retardering og er det første forudsagte reciprokke mikroduplikationssyndrom, der er beskrevet – den homologe reciprokke rekombination af Smith-Magenis-syndromet (SMS) mikrodeletion (del(17)(p11.2p11.2)). Vi har tidligere beskrevet syv personer med dup(17)(p11.2p11.2) og har bemærket deres relativt milde fænotype sammenlignet med den for personer med SMS. Her har vi molekylært analyseret yderligere 28 patienter ved hjælp af flere uafhængige assays og rapporterer også de fænotypiske karakteristika, der er opnået ved en omfattende tværfaglig klinisk undersøgelse af en delmængde af disse patienter. Mens størstedelen af personerne (22 ud af 35) har det homologe reciprokke rekombinationsprodukt af den almindelige SMS-mikrodeletion (∼3,7 Mb), har 13 personer (∼37%) ikke-gennemgående duplikationer, der varierer i størrelse fra 1,3 til 15,2 Mb. Molekylære undersøgelser tyder på potentielle mekanistiske forskelle mellem ikke-gennemgående duplikationer og ikke-gennemgående genomiske deletioner. Kliniske træk hos patienter med den almindelige dup(17)(p11.2p11.2) er forskellige fra dem, der ses ved SMS, og omfatter infantil hypotoni, manglende trivsel, mental retardering, autistiske træk, søvnapnø og strukturelle kardiovaskulære anomalier. Vi indsnævrer den kritiske region til et genomisk interval på 1,3 Mb, der indeholder det dosisfølsomme RAI1-gen. Vores resultater præciserer den kritiske region for Potocki-Lupski-syndromet, giver oplysninger til støtte for den kliniske diagnose og håndtering og giver yderligere støtte til konceptet om, at genomisk arkitektur fremkalder genomisk ustabilitet.