Hvad er anti-MAG perifer neuropati?
Anti-MAG perifer neuropati er en meget sjælden sygdom, der udgør måske 5 % af de CIDP-lignende sygdomme. Anti-MAG opstår, når kroppens eget immunsystem udvikler antistoffer mod et vigtigt glykoprotein (myelin-associeret glykoprotein, eller MAG). MAG er afgørende for at opretholde et sundt perifert nervesystem.
Sygdommen er overvejende karakteriseret ved distalt sansetab i ekstremiteterne (hænder og fødder), en prikkende fornemmelse i de berørte lemmer, en mild til moderat tremor og dårlig balance, som kan føre til gangbesvær. Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikler personer også en vis muskelsvaghed. Halvfems procent af patienterne er mænd, og de fleste af dem er i 50’erne eller 60’erne.
Anti-MAG adskiller sig fra CIDP ved, at det ikke er en inflammatorisk sygdom, og derfor er typiske CIDP-behandlinger normalt kun forbigående effektive hos disse patienter.
Hvad forårsager Anti-MAG?
Myelin er en vigtig del af det perifere nervesystem. Det vikler sig om nerveaxonet (den lange, trådlignende del af en nervecelle) ligesom isolering omkring en elektrisk ledning. Nerverne strækker sig fra rygmarven til resten af kroppen, stimulerer muskelsammentrækninger og overfører sensoriske oplysninger tilbage til nervesystemets receptorer i huden og leddene. Denne isolering (myelin) gør det muligt for elektriske impulser at bevæge sig effektivt langs nerveaxonet. Når myelin beskadiges eller fjernes, bliver disse elektriske impulser langsommere eller går tabt, og de meddelelser, der sendes fra hjernen, forstyrres og når måske aldrig frem til deres endelige bestemmelsessted.
MAG er en særlig type glykoprotein, der findes i myelinskeden og i Schwann-cellerne, som er de celler, der er ansvarlige for at skabe og vedligeholde myelinskedene på nerveaxonerne. Man mener, at MAG spiller en rolle i en signalkaskade, der “tænder” Schwann-cellerne, hvilket fører til normal myelinproduktion og sund perifer nerveaktivitet.
I anti-MAG perifer neuropati producerer kroppen IgM-antistoffer i serum, der binder sig til MAG, hvilket forhindrer MAG i at signalere til Schwann-cellerne og myelinet, så de kan udføre deres arbejde. Dette resulterer i tab af nervernes normale funktion, hvilket fører til problemer med både sensorisk og motorisk funktion.
Det er stadig uklart, hvad der overhovedet får kroppen til at danne anti-MAG-antistoffer. I ca. 98 % af tilfældene er anti-MAG-antistofferne resultatet af en unormal ekspansion (stigning i antallet) af en enkelt antistofproducerende celle. Denne tilstand kaldes monoklonal gammopati. Monoklonale gammopatier er de uregelmæssige proteiner, der produceres af disse celler. Disse proteiner kaldes immunoglobuliner, og der findes forskellige typer: immunoglobulin G (IgG), IgA, IgM, IgD og IgE. Ved anti-MAG-neuropati er den monoklonale gammopati IgM. De fleste monoklonale gammopatier er ikke forbundet med neuropatier eller andre sygdomme, men lejlighedsvis kan de være ondartede. Din neurolog kan henvise dig til en hæmatolog for at udelukke andre sygdomme.
Hvordan diagnosticeres anti-MAG?
Detektering af anti-MAG-neuropati starter med identifikation af patientens symptomer:
- Sansetab begyndende i tæer i fingre
- Tab af vibrationssans
- Ustabil gangart
- Tremors i hænder og ben
Diagnosen fortsætter med en neurologisk undersøgelse. Hvis undersøgelsen viser, at patienten har en perifer neuropati, foretages testning for IgM monoklonale gammopati og elektrodiagnostisk testning. Hvis blodprøverne og/eller EMG-undersøgelsen er unormale, foretages der blodprøver for anti-MAG-neuropati. Der vil blive foretaget andre blodprøver for at udelukke en anden årsag til patientens tilstand. Nogle patienter vil have et forhøjet protein i deres cerebral-spinalvæske, som kan opnås ved en rygmarvsprøve.
Hvordan behandles anti-MAG?
Der er mange terapeutiske behandlinger, der er blevet brugt til anti-MAG-neuropati. De fleste af disse behandlinger menes at reducere niveauet af anti-MAG-antistoffer.
- Rituximab: En af de mest lovende behandlingsmuligheder, det er i sig selv et antistof, der binder sig til B-celler (celler, der danner antistoffer) og fjerner dem fra blodet, hvilket afskærer produktionen af anti-MAG-antistoffer ved kilden. Undersøgelser har ikke været entydige, men der er en antydning af, at de fleste patienter oplever en stigning i deres sensoriske og motoriske evner inden for de første par måneder af behandlingen. Der er dog en risiko for, at der kan opstå andre infektioner og sygdomme, som normalt ville blive forhindret af et intakt immunsystem. Normalt ordineres dette ikke, medmindre symptomerne bliver alvorlige.
- Cyklofosfamid: Cyklofosfamid er et lægemiddel, der ofte anvendes i behandlingen af lymfomer. Det virker ved at dræbe celler, der deler sig hurtigt, såsom antistofproducerende B-celler, hvilket igen sænker antistofniveauet. Dette fører til betydelige forbedringer hos personer med anti-MAG-neuropati ved at lindre sansetab og bidrage til at forbedre livskvaliteten i løbet af få måneder. Der er dog en langtidsrisiko for kræft ved kronisk brug af denne behandling.
- IVIg (intravenøst immunoglobulin): IVIg-infusioner hjælper kun et lille segment af patienterne i den indledende fase af sygdommen. Det er ikke særlig effektivt til behandling af anti-MAG-neuropatier.
- Sterioder og plasmaudvekslingsbehandlinger anbefales ikke til anti-MAG.
- Andre midler, der er rettet mod lymfocytter og især B-celler, overvejes på et individuelt grundlag. Dette sker ofte i samarbejde med en hæmatolog.
De nuværende immunterapier – selv om de er midlertidigt effektive hos nogle patienter – er forbundet med betydelige bivirkninger, som begrænser deres langvarige anvendelse og effektivitet. De bør forbeholdes patienter, der er nedsat i deres daglige aktiviteter, eller patienter i en progressiv fase af sygdommen.
Liv med anti-MAG
Progressionen af anti-MAG er langsommere og mindre alvorlig end CIDP, og mange patienter fortsætter med at leve et relativt normalt liv, mens de håndterer deres symptomer med enkle øvelser eller medicinske behandlinger. Normalt bliver kun 10 procent af patienterne alvorligt handicappede og kørestolsbundne.