Calcitonin genrelateret peptid (CGRP) er en peptid neurotransmitter med potente vasodilaterende egenskaber. CGRP menes at spille en primær rolle i patogenesen af migræne. Som sådan er CGRP og dets receptorer oplagte mål for nye midler mod migræne, der kan anvendes som lægemidler. Selv om udviklingen af småmolekylære CGRP-receptorantagonister startede først, er ingen af disse midler endnu tilgængelige i klinisk praksis. Omvendt er både monoklonale anti-CGRP- og anti-CGRP-receptor-antistoffer (mAB’er) afsluttet den kliniske udvikling, og de første repræsentanter for disse to klasser er nu tilgængelige på markedet. MAB’er er godkendt til forebyggelse af migræneanfald ved kronisk eller episodisk migræne, hvilket indebærer langtidsbehandlinger. I lyset af den fysiologiske rolle, som CGRP spiller i reguleringen af den vaskulære tone, har de potentielle risici ved en langtidsinhibering af CGRP-funktionerne givet anledning til diffuse bekymringer. Disse bekymringer blev korrekt behandlet af anti-CGRP-receptor-mAB’erne erenumab med et 5-årigt åbent klinisk forsøg; denne undersøgelse er dog i øjeblikket i gang, og resultaterne foreligger endnu ikke, hvilket giver en vis usikkerhed om profilen for erenumabs langtidssikkerhed. Der kan rejses lignende betænkeligheder med direkte anti-CGRP mAB’er, som fanger peptidet og forhindrer receptoraktivering. Der findes imidlertid dokumentation for, at plasma-CGRP kan påvises hos patienter, der behandles kronisk med anti-CGRP mAB’er. Hvis man antager, at plasma-CGRP er en indirekte markør for peptidniveauer på de vaskulære receptorsteder, vil et sådant resterende CGRP opretholde et fysiologisk niveau af receptorstimulering på trods af en veletableret anti-migræneaktivitet af mAB’erne. Dette kan udgøre en potentiel fordel i sikkerhedsprofilen for anti-CGRP-mAB’er, men det skal bekræftes og udbygges med data om frit plasma-CGRP.