Patienter med hjernetumorer
Patienter med cerebrale neoplasmer, der udvikler epilepsi, bør behandles med antiepileptika (AED), men der er ikke enighed i litteraturen om, hvilke AED’er der er mest effektive. De fleste undersøgelser, der vurderer brugen af AED’er hos disse patienter, omfatter de ældre AED’er, herunder phenytoin, phenobarbital, carbamazepin og valproinsyre. Nyere AED’er, såsom gabapentin, lamotrigin, tiagabin, levetiracetam og zonisamid, kan give en lignende eller bedre effekt med større tolerance og færre lægemiddelinteraktioner. Der er i høj grad behov for undersøgelser af disse nyere midler hos tumorpatienter.
Lægemiddelinteraktioner
Potentielle interaktioner findes mellem AED’er og lægemidler, der anvendes i tumorbehandling. Enzyminducerende AED’er, såsom phenytoin, phenobarbital og muligvis carbamazepin, kan inducere steroidmetabolismen og derved mindske effektiviteten af steroider.89,90 Phenytoin og phenobarbital kan også mindske de effektive koncentrationer af antineoplastiske lægemidler.92 En undersøgelse tyder på, at phenytoin kan have immunosuppressivt potentiale.91
Og omvendt kan kemoterapi ændre blodkoncentrationerne af AED’er. For eksempel kan der forekomme øgede phenobarbital- og phenytoinniveauer og deraf følgende klinisk toksicitet under procarbazinbehandling.48 Subterapeutiske AED-niveauer og en øget risiko for krampeanfald kan opstå hos patienter, der behandles med andre kemoterapeutika.85,93,94 Nedsat absorption af valproinsyre og carbamazepin eller øget metabolisme af phenytoin under samtidig behandling med kemoterapeutika kan være årsag til disse ændringer.85,93,94 Ud over disse ændringer som følge af lægemiddelinteraktioner eller ændringer i absorption eller metabolisme kan der forekomme toksicitet, når AED’er justeres som kompensation, og der opstår en rebound, når kemoterapicyklusser afsluttes.
Bivirkninger
Der er rapporteret en række bivirkninger hos patienter, der tager AED’er, mens de behandles for hjernetumorer:
- Patienter, der behandles med phenytoin eller carbamazepin, og som også modtager kranial strålebehandling, har oplevet hyppigere kutane hudreaktioner, herunder erythema multiforme og Stevens-Johnson syndrom.95,96
- Patienter med hjernetumor, der tager phenobarbital, kan udvikle refleksiv sympatisk dystrofi, der især påvirker skulder og hånd, som regel kontralateralt til tumoren.97
- Carbamazepin forårsager sjældent agranulocytose og leukopeni, hvilket kan komplicere brugen af sideløbende kemoterapimidler.
- Valproinsyre kan forårsage levertoksicitet, forlænget blødningstid og trombocytopeni.48
Sådanne potentielle bivirkninger har bidraget til argumentet mod profylaktiske AED’er til anfaldsfrie tumorpatienter.
Andre overvejelser om ordination
Andre AED-overvejelser vedrører indgiftsvejen, hurtigheden af at nå terapeutiske niveauer og kendte idiosynkratiske og dosisrelaterede AED-bivirkninger. Medicin, der er tilgængelig i intravenøs form, såsom phenytoin, phenobarbital og valproinsyre, tilbyder en alternativ indgiftsvej og kan indgives hurtigt, hvilket giver mulighed for hurtig opnåelse af terapeutiske niveauer, hvis det er klinisk nødvendigt.
Adapteret fra: Mangano FT, McBride AE, and Schneider SJ. Hjernetumorer og epilepsi. In: Ettinger AB og Devinsky O, eds. Håndtering af epilepsi og samtidig eksisterende lidelser. Boston: Butterworth-Heinemann; 2002;175-194.
Med tilladelse fra Elsevier (www.elsevier.com).