2,3,7,8 -Tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD, “dioxin”)

Posted on by admin
Januar 1984
DHHS (NIOSH) Publikationsnummer 84-104

Current Intelligence Bulletin 40

Forord

Current Intelligence Bulletins er rapporter udstedt af det nationale institut for sikkerhed og sundhed på arbejdspladsen (NIOSH), Centers for Disease Control, Atlanta, Georgia, med det formål at formidle nye videnskabelige oplysninger om arbejdsrelaterede farer. En Current Intelligence Bulletin kan henlede opmærksomheden på en hidtil ukendt fare eller rapportere om nye data, der tyder på, at en kendt fare er enten mere eller mindre farlig end tidligere antaget.

Current Intelligence Bulletins udarbejdes af personalet i Division of Standards Development and Technology Transfer, NIOSH, (Robert A. Taft Laboratories, 4676 Columbia Parkway, Cincinnati, Ohio, 45226) og distribueres til repræsentanter for organiserede fagforeninger, industrien, folkesundhedsorganer, akademiske institutioner og offentlige interessegrupper samt til de føderale organer, som f.eks. arbejdsministeriet, der har ansvar for at beskytte arbejdstagernes sundhed. Det er vores hensigt, at alle, der har behov for at vide det, skal have let adgang til oplysningerne i disse dokumenter; vi modtager gerne forslag vedrørende deres indhold, stil og distribution.

På grund af den nylige opmærksomhed omkring menneskers eksponering for 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD, “dioxin”) forurenede materialer og offentliggjorte rapporter om TCDD’s toksicitet, finder NIOSH’s personale det nødvendigt at fremlægge en gennemgang af de relevante data og et resumé af resultaterne vedrørende TCDD’s potentielle fare for mennesker. På grund af komprimeringen i denne bulletin af den omfattende litteratur om TCDD foreslås det, at læsere, der ønsker at vide mere om detaljerne i de rapporterede undersøgelser, konsulterer de vedhæftede referencer.

J. Donald Millar, M.D., D.T.P.H. (Lond.)
Assistant Surgeon General
Director, National Institute for
Occupational Safety and Health
Centers for Disease Control

Abstract

På dyr er 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD, “dioxin”) forskellige systemiske virkninger ved et bredt spektrum af eksponeringskoncentrationer, herunder tumorigenese, immunologisk dysfunktion og teratogenese. Undersøgelser af mennesker, der er udsat for TCDD-forurenede materialer, tyder på, at TCDD er årsag til observeret klorakne, stofskiftesygdomme (porfyri) og andre systemiske problemer, og tyder på, at TCDD kan forårsage kræft.

TCDD forekommer som et forurenende stof i materialer såsom 2,4,5-trichlorphenol (TCP), 2,4,5-trichlorphenoxyeddikesyre (2,4,5-t) og 2-(2,4,5-trichlorphenoxy)propionsyre (silvex). Erhvervsmæssig eksponering kan ske ved kontakt med disse materialer under brug eller ved tidligere forurening af arbejdspladser.

Det nationale institut for sikkerhed og sundhed på arbejdspladsen (NIOSH) anbefaler, at TCDD betragtes som et potentielt erhvervskarcinogen, at erhvervsmæssig eksponering for TCDD kontrolleres i videst muligt omfang, og at der anvendes dekontamineringsforanstaltninger for TCDD-forurenede arbejdsmiljøer. Denne anbefaling er baseret på en række pålidelige undersøgelser, der viser, at TCDD er kræftfremkaldende i rotter og mus.

Baggrund

Fysiske og kemiske egenskaber ved 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD)

TCDD er en af en familie af isomerer, der kemisk set er kendt som dibenzo-p-dioxiner. De kemiske og fysiske egenskaber er opsummeret i tabel I. TCDD er et farveløst krystallinsk fast stof ved stuetemperatur. Det er tungt opløseligt i de fleste organiske opløsningsmidler og er stort set uopløseligt i vand. TCDD er stabil over for varme, syrer og alkali og nedbrydes, når det udsættes for ultraviolet lys, herunder sollys.1

TABEL I Kemiske og fysiske egenskaber ved TCDD2,3

Kemiske og fysiske egenskaber ved TCDD
CAS-registreringsnummer.: 1746-01-6
Empirisk formel C12H4Cl4O2
Vægtprocent C 44.7 %
0 9,95 %
H l.25%
C1 44,l%
Molekylvægt 322
Damptryk mm Hg ved 25 °C 1.7 X 10-6
Smeltepunkt, °C 305
Smeltetemperatur, °C >700
Løsningsevne, g/liter
o-Dichlorbenzen
 l.4
Khlorbenzen
 O.72
Benzen
 0,57
Chloroform
 0.37
n-Octanol
 0,05
Methanol
 0,05
Methanol
 0.01
Aceton
 0.11
Vand
 2 X 10-7

Formning og anvendelse af TCDD

TCDD dannes som et stabilt biprodukt eller forurenende stof under produktionen af TCP. Der er sket runaway-reaktioner ved høj temperatur, hvor der blev produceret overskydende TCDD, på TCP-produktionssteder i USA og andre steder.4 Normalt persisterer TCDD som et forurenende stof i TCP i relativt små, varierende mængder (0,07-6,2 mg/kg).5 TCP er primært blevet anvendt som råvare til produktion af phenoxyherbiciderne 2,4,5-T og silvex, hvilket har resulteret i forurening af disse produkter med TCDD. Produktionen af 2,4,5-T og silvex blev indstillet i USA i 1979. Der distribueres og anvendes dog stadig lagre af begge produkter. TCP anvendes også til fremstilling af hexachlorphen, et bakteriedræbende og fungicid.

Afbrænding af 2,4,5-T kan medføre, at det omdannes til små mængder (0,6 ppt TCDD/1 ppm 2,495-T forbrændt) af TCDD. Også afbrænding eller opvarmning af kommercielle og rensede klorfenater og pyrolyse af polychlorerede biphenyler (PCB’er), der er forurenet med trichlorbenzener, har resulteret i produktion af TCDD.6,7 Dannelse af TCDD fra kemiske sporreaktioner i brande er blevet postuleret, men er ikke blevet verificeret.8,9

Gældende forskrifter og vejledninger

Der findes ingen standard for erhvervsmæssig eksponering for TCDD. Det amerikanske miljøbeskyttelsesagentur (U.S. EPA) suspenderede eller forbød midlertidigt de fleste anvendelser af 2,4,5-T og silvex i 1979, selv om deres anvendelse var tilladt på sukkerrør, frugtplantager og til diverse anvendelser uden for afgrøder.10 Den 18. oktober 1983 offentliggjorde EPA sin hensigt om at annullere registreringen af pesticidprodukter, der indeholder 2,4,5-T og silvex, og at forbyde overførsel, distribution, salg eller import af uregistrerede pesticidprodukter, der indeholder 2,4,5-T eller silvex eller derivater heraf.11

Naturen af erhvervsmæssig eksponering for TCDD

Det er ikke muligt at foretage et nøjagtigt skøn over antallet af amerikanske arbejdstagere, der i øjeblikket er udsat for risiko for eksponering for TCDD. Erhvervsmæssig eksponering for TCDD kan forekomme under produktionen af TCP, ved dekontaminering af arbejdspladser efter tidligere produktion eller brug af TCP, 2,4,5-T eller silvex, fra affaldsmaterialer (f.eks. regenereret olie), der er forurenet med TCDD, eller ved oprydning efter brande i transformatorer, der indeholder polychlorerede aromater.

Støv eller jordpartikler, der er forurenet med TCDD, kan forblive i luften eller ophobes på indendørs eller udendørs arbejdsoverflader og kan udgøre en potentiel eksponeringsrisiko. Eksponering for TCDD som damp vil normalt være ubetydelig på grund af dets lave damptryk. Kontakt med TCDD-forurenede væsker er mulig ved håndtering af tromler eller tanke, der indeholder væsken, eller ved spredning af væsken.

Toksicitet

Resultater af undersøgelser af TCDD hos dyr

Akut og kronisk toksicitet

Der er stor variation i den dosis af TCDD, der kræves for at forårsage døden blandt dyrearter (oral LD50 0.6-5.000 µg TCDD/kg kropsvægt (bw)).12,13 Progressivt vægttab med død flere uger senere er rapporteret som karakteristisk for reaktionen hos forsøgsdyr efter indgivelse af en dødelig dosis TCDD.12,14,15 Dyr, der fik enkelt- eller gentagne orale doser af TCDD på 0,1 til 25 µg/kg lgv, viste øget levervægt og lipidakkumulering, thymusatrofi og histopatologiske ændringer i lever og thymus.12,16-18

TCDD er rapporteret til at være mindst tre gange mere potent end nogen anden kendt forbindelse til at stimulere produktionen af aminolevulinsyresyntetase (ALA), det hastighedsbegrænsende enzym i porfyrin- og hemsyntese.19,20 Der er rapporteret om forskellige virkninger på hæmatologiske funktioner hos rotter og mus, der er doseret med TCDD: øget antal erytrocytter og leukocytter, øget hæmoglobinkoncentration, nedsat antal blodplader hos rotter,21,22 og nedsat hæmoglobinkoncentration hos mus.23

Virkninger på reproduktionsfunktionen

TCDD indgivet i doser på 0,125-3,0 ug TCDD/g lgv til mus og rotter inducerede fostertoksicitet, der omfattede ganespalte og nyreanomalier,24-26 tarmblødninger og overdreven vævs-/organvæske (ødem) samt prænatal dødelighed.27,28

Der er rapporteret om forringet reproduktion hos rotter, der har indtaget 0,01 µg TCDD/kg lgv/dag. Signifikant nedsat fertilitet, kuldstørrelse, antal unger i live ved fødslen, postnatal overlevelse og postnatal kropsvægt hos ungerne var tydelig i to på hinanden følgende generationer leveret fra han- og hunrotter, der indtog TCDD 90 dage før første parring, under graviditeterne og i tidsrummene mellem graviditeterne.29 Der blev ikke observeret signifikante dosisrelaterede reproduktionseffekter hos hanmus, der blev behandlet med op til 2,4 µg TCDD/kg lgv/dag og parret med ubehandlede hunmus.30,31

Immunologiske virkninger

TCDD inducerede immunologiske funktionsændringer, udtrykt ved nedsat thymus-til-kropsvægt-forhold, hos ammende nyfødte rotter, der blev udsat ved dosering af den ammende mor.32 Andre rapporter har vist, at præ- og postnatale moderdosis af rotter og mus med TCDD forårsagede thymusatrofi og undertrykkelse af den cellulære immunitet hos afkommet.33 TCDD administreret intraperitonealt eller oralt til mus inducerede en stærk immunosuppressiv virkning på antistofproduktion og celleoptagede immunresponser.34

Mutagene virkninger

Resultaterne af mutagenicitetstest er ikke entydige. I to undersøgelser var TCDD mutagent i Salmonella typhimurium TA 1532 uden aktivering.35,36 I en anden undersøgelse, hvor der blev anvendt en mere følsom mutantstamme, Salmonella typhimurium TA 1537, var TCDD ikke mutagent.37 Der er svage tegn på kromosomale aberrationer i knoglemarven hos rotter, der fik doser på 0,25 til 4 µg TCDD/kg legemsvægt.38,39

Carcinogene virkninger

Hanrotter, der blev fodret med doser på 0,001 µg TCDD/kg lgv/uge i 78 uger og ofret i uge 95 af undersøgelsen, viste en række neoplastiske tumorer (øregangskarcinom; lymfatisk leukæmi; adenokarcinom i nyrerne; malignt peritoneal histiocytom; angiosarkom i huden; karcinom i den hårde gane, tungen og næseboret).40 Hunrotter, der havde indtaget TCDD i to år i en dosis på 0,1 µg/kg lgv/dag, udviklede leverkarcinomer og pladecellekarcinomer i lungen, den hårde gane, næseborene eller tungen.41 Han- og hunrotter, der fik 0,5 µg TCDD/kg lgv/uge i to år, viste neoplastiske knuder i leveren og adenomer i skjoldbruskkirtlen.42

Hanmus, der fik doser af TCDD på 0,05 eller 0,5 µg/kg/uge i to år, udviklede leverkræft; hunmus, der fik 0,2 eller 2,0 µg/kg/uge i samme periode, udviklede leverkræft og adenomer i follikulære celler i skjoldbruskkirtlen.42 TCDD, der blev påført huden på hunmus i to år (0,005 µg/kg lgv/anvendelse; 3 dage/uge), resulterede i en signifikant højere forekomst (P=0,007) af hudkræft (fibrosarkomer) sammenlignet med ubehandlede kontroller. En stigning i samme tumortype, om end ikke statistisk signifikant (p=0,084), blev også observeret hos de hanmus, der fik en maksimal dosis på 0,001 µg TCDD pr. anvendelse.43

Humane sundhedseffekter

De eneste oplysninger om sundhedseffekter hos mennesker som følge af eksponering for TCDD stammer fra kliniske eller epidemiologiske undersøgelser af befolkningsgrupper, der var erhvervsmæssigt og ikke-erhvervsmæssigt eksponeret for 2,4,5-T og TCP kontamineret med TCDD. På grund af den samtidige eksponering for 2,4,5-T og TCP og for andre herbicider samt for TCDD er det ikke muligt at henføre de observerede sundhedsvirkninger udelukkende til TCDD-eksponering. Hidtil har ingen undersøgelser af mennesker omfattet en kvantificering af eksponeringen for TCDD.

Khlorakne og andre systemiske virkninger

Khlorakne er et kronisk og undertiden vansirende hududslæt forårsaget af eksponering for halogenerede aromatiske forbindelser, herunder TCDD. Klorakne er muligvis et resultat af systemiske virkninger af disse forbindelser, selv om det også kan forekomme som en kontaktdermatitis.44,45

Der er rapporteret adskillige tilfælde af klorakne efter utilsigtet eksponering for klorerede aromatiske kemikalier, som sandsynligvis var kontamineret med TCDD.46-48 Den mest bemærkelsesværdige nylige eksponering fandt sted i Seveso, Italien, i 1976.49 I de fleste tilfælde af klorakne er der en række tegn og symptomer (lige fra gastrointestinale forstyrrelser til stofskifteforstyrrelser), som ledsager udbruddene på huden og varer ved i varierende tid.50-54

Reproduktive virkninger hos mennesker

Reproduktive virkninger som følge af mulig eksponering af mennesker for TCDD er ikke entydige. Data om mandlige arbejdere, der har anvendt 2,4,5-T sprøjtemidler i landbruget eller produceret TCDD-forurenede materialer, er i overensstemmelse med data fra dyr, som tyder på, at der ikke er nogen reproduktive virkninger hos mænd som følge af TCDD-eksponering.55-57 Hidtil er der ikke blevet rapporteret om undersøgelser af reproduktive virkninger hos kvinder eller hos afkom af mænd eller kvinder med defineret eksponering for TCDD.

Undersøgelser af fødselsdefekter i befolkningsgrupper, der kan have været udsat for TCDD uden for arbejdslivet, er blevet gennemført i Australien, hvor der blev observeret en sammenhæng mellem brugen af 2,4,5-T og sæsonbestemt variation i antallet af defekter i rygmarv og rygsøjledannelse; der kunne ikke påvises nogen årsagssammenhæng.58 I en lignende undersøgelse i Ungarn kunne en øget forekomst af medfødte misdannelser, herunder fejl i rygsøjlen, ikke korreleres med øget brug af 2,4,5-T.59 En undersøgelse baseret på ufuldstændige prøver af fostervæv fra befolkningen i Seveso, Italien, fandt ingen mutagene, teratogene eller føttotoksiske virkninger i 30 afbrudte graviditeter og fire spontane aborter hos kvinder, der formodes at have været udsat for TCDD.60 En undersøgelse fra US EPA fandt en positiv sammenhæng mellem spontane aborter og brugen af 2,4,5-T i Alsea, Oregon-området.61 Undersøgelsen er imidlertid blevet stærkt kritiseret på grund af dens mange begrænsninger: upræcise sammenligninger af undersøgelses- og kontrolområderne, unøjagtigheder i indsamlingen af data om spontane aborter, ufuldstændige og upræcise data om brugen af 2,4,5-T og manglende anerkendelse af, at antallet af spontane aborter ikke var større end forventet.62

Studier af dødelighed og kræftfremkaldelse hos mennesker

Resultaterne har været ufyldestgørende i mange undersøgelser af dødelighed blandt arbejdere med erhvervsmæssig eksponering for TCDD-forurenede materialer på grund af den lille størrelse af undersøgelsespopulationen og samtidig eksponering for andre stoffer

Ingen overdødelighed eller tumorincidens blev observeret blandt svenske jernbanearbejdere, der blev udsat for ukendte mængder af 2,4-D, 2,4,5-T og andre herbicider, men som menes at have været eksponeret primært for phenoxysyreherbicider i mindst 45 dage.63 I en efterfølgende analyse af dødeligheden i denne gruppe af arbejdere blev der observeret 45 dødsfald (49 forventede) i den samlede population. Der blev også observeret en betydelig overvægt af tumorer blandt dem, der formodes primært at være udsat for Amitrol® (3-amino-1,2,4-triazol), et mistænkt kræftfremkaldende stof, samt for phenoxyherbicider. Der blev observeret to tilfælde af mavekræft (0,33 forventet) blandt de personer, der primært var udsat for phenoxyherbicider.64

Af svenske skovarbejdere, der var udsat for phenoxyherbicidpræparater, havde tilsynsførende, som var mere udsat for herbicider end de øvrige skovarbejdere, en ikke-signifikant overdødelighed af dødsfald af alle kræftformer. Dødeligheden i forbindelse med tilstedeværelsen af tumorer var dog lavere end forventet for den samlede gruppe af eksponerede arbejdere.65

I en gruppe på 74 arbejdere, der var involveret i en ulykke under TCP-produktion i Tyskland, skete der 21 dødsfald i løbet af de følgende 27 år. Der blev observeret syv (7) maligne neoplasmer vs. 4,2 forventede og en betydelig overvægt af mavekræft (3 observeret vs. 0,61 forventet).66

Flere case-kontrolundersøgelser af kræftpatienter har givet data om carcinogeniciteten af phenoxyacetiske herbicider. Der blev gennemført to undersøgelser i Sverige efter en klinisk observation af patienter med bløddelssarkom, som tidligere havde været erhvervsmæssigt udsat for herbiciderne.67 Den første undersøgelse af 52 tilfælde af bløddelssarkom konkluderede, at sarkomtilfældene havde 5,3 gange større sandsynlighed end de 206 kontrolpersoner for at have været erhvervsmæssigt udsat for phenoxyeddiktsyrer (primært 2,4,5-T og 2,4-D).68 Den anden undersøgelse af 110 tilfælde af bløddelssarkom viste, at denne population havde 6,8 gange større sandsynlighed for at have været udsat for phenoxyeddiktsyrer end de 219 kontrolpersoner.69 I ingen af undersøgelserne var det muligt at påvise den relative risiko i forbindelse med eksponering for TCDD-forurenet 2,4,5-T på grund af tilstedeværelsen af urenheder som f.eks. klorerede dibenzodioxiner og dibenzofuraner, som var en del af de phenoxyasiske herbicider.

I andre rapporter fra Sverige rapporterede 11 ud af 17 patienter med malignt lymfom om erhvervsmæssig eksponering for phenoxyeddikesyrer eller klorfenoler;70 en case-kontrolundersøgelse med 169 tilfælde af malignt lymfom fandt en signifikant højere erhvervsmæssig eksponering for phenoxyeddikesyrer (primært 2,4,5-T og 2,4-D) i forbindelse med sarkomtilfældene end de 338 kontroller. Analyse efter individuel herbicideksponering var ikke mulig.71

To yderligere undersøgelser udført i Sverige vedrørende tyktarmskræft og nasal og nasopharyngeal cancer påviste ikke en forhøjet risiko for erhvervsmæssig eksponering for phenoxyætsyrer .72,73

I fire små grupper af amerikanske produktionsarbejdere, der var eksponeret for TCP og 2,4,5-T, blev der i alt observeret 105 dødsfald.74-76 Blandt disse blev tre dødsfald tilskrives bløddelssarkom (43 gange det antal, der forventes for denne aldersgruppe af hvide mænd i USA).77 Senere blev yderligere fire tilfælde rapporteret at have bløddelssarkomer.78-81 En detaljeret gennemgang af arbejdsjournaler og ekspertgennemgang af patologiske vævsprøver har imidlertid kun vist to af de syv tilfælde med både bekræftet eksponering for TCP eller 2,4,5-T og diagnose af bløddelssarkom.82

Summary of Toxicity in Animals and Humans

TCDD forårsager en række systemiske og immunologiske virkninger hos dyr med stor variation mellem arterne i den dosis, der kræves for at forårsage døden. Undersøgelser med rotter og mus har vist, at TCDD er teratogen og kræftfremkaldende for dyr. Resultaterne af forsøg for mutagenicitet er ikke entydige.

Mennesker, der har været udsat for materialer, der angiveligt er forurenet med TCDD, har udviklet klorakne og andre tegn på systemisk forgiftning. Blødvævssarkom er blevet observeret i overtal blandt arbejdere, der er udsat for phenoxyherbicider. Disse data er ikke entydige med hensyn til TCDD-toksicitet hos mennesker, fordi de undersøgte populationer havde blandede eksponeringer, hvilket gør årsagssammenhængen mellem eksponering og virkning uklar. Dataene tyder dog på, at der er en sammenhæng mellem eksponering for phenoxyacetiske herbicider, der er forurenet med TCDD, og en overhyppighed af lymfekræft og mavekræft. Forsøg på at knytte reproduktionsvirkninger til TCDD-eksponering er ikke entydige på grund af de utilstrækkeligt definerede undersøgte populationer og vanskelighederne med at definere eksponeringen.

Anbefalinger

Der findes flere klassifikationer til at identificere et stof som kræftfremkaldende. Sådanne klassifikationer er blevet udviklet af U.S. National Institute of Environmental Health Sciences, National Toxicology Program,83 International Agency for Research on Cancer,84 og OSHA.85 NIOSH anser OSHA-klassifikationen for at være den mest hensigtsmæssige til brug ved identifikation af kræftfremkaldende stoffer på arbejdspladsen. Denne klassificering er beskrevet i 29 CFR 1990.103. * Da TCDD har vist sig at være kræftfremkaldende i eksperimentelle undersøgelser med rotter og mus, og da undersøgelser tyder på en sammenhæng mellem menneskers eksponering for TCDD-forurenede materialer og kræftfremkaldende virkninger, anbefaler NIOSH, at TCDD betragtes som et potentielt erhvervskarcinogen, og at eksponering for TCDD i alle erhvervsmæssige sammenhænge bør kontrolleres i videst muligt omfang. Selv om de hidtidige observationer ikke bekræfter en årsagssammenhæng mellem TCDD-eksponering og bløddelssarkom, tyder de på, at der er behov for fortsatte undersøgelser.

På grund af de mange forskellige situationer, der sandsynligvis vil opstå på TCDD-forurenede arbejdspladser, er det ikke muligt i denne meddelelse at tilbyde detaljerede procedurer for vurdering af eksponering eller dekontaminering. På grundlag af NIOSH’s risikovurderinger af TCDD-forurenede steder anbefales følgende generelle retningslinjer, indtil der kan udvikles mere specifikke procedurer.86,87

Vurdering af eksponering

Arbejdere kan blive udsat for TCDD fra en række forskellige kilder: produktion af TCP, rester fra tidligere produktion eller brug af 2,4,5-T eller silvex, affaldsmaterialer forurenet med TCDD eller forurening som følge af transformerbrande. Det første skridt i vurderingen af forurening på arbejdspladsen bør være miljøprøver for at fastslå tilstedeværelsen af TCDD-forurening, idet der tages hensyn til de mulige eksponeringsveje, og der bør senere tages prøver for at bestemme mængden af TCDD i miljøet. Vurderingen kan omfatte prøveudtagning af jord og aflejret støv for TCDD, luftprøver for TCDD-forurenede partikler og tørreprøver af overflader.86,87

Dekontaminering og arbejdstagerbeskyttelsesprogrammer

Generelt skal dekontamineringsprocedurer give en organiseret proces, hvor kontaminationsniveauerne reduceres. Dette kræver indeslutning, indsamling og bortskaffelse af forurenede opløsninger og rester, der opstår under oprydningen. Der bør være særskilte faciliteter til dekontaminering af stort udstyr.

Hvert trin af dekontamineringen, f.eks. grov dekontaminering og gentagne vaske/skylningscyklusser, bør udføres separat, enten ved at anvende forskellige steder eller ved at adskille dem i tid. De anvendte steder til dekontaminering af personale bør være fysisk adskilt for at undgå krydskontakt og bør anbringes i rækkefølge efter faldende forureningsgrad. Der bør være separate ind- og udgangsveje og -steder for arbejdstagerne, når det er nødvendigt at isolere dem fra forskellige kontamineringsområder, der indeholder uforeneligt affald. Ind- og udgangsstederne til disse områder bør være tydeligt markeret og kontrolleret. Adgangen til dekontamineringsområdet bør være adskilt fra vejen mellem det forurenede og det rene område. Omklædningsstationer til indgang bør være adskilt fra omklædningsområder til udgang.

Beskyttelsesbeklædning og -udstyr

Alle arbejdstagere, der kan blive udsat for TCDD, bør være udstyret med passende kemisk beskyttelsesbeklædning og -udstyr for at sikre deres beskyttelse. Ved valg af beskyttelsesbeklædning bør det overvejes at anvende engangsbeklædning på grund af usikkerheden omkring dekontaminering af beklædningen.

Den beskyttende beklædning bør bestå af både yder- og inderbeklædning. Den ydre beklædning bør bestå af en overtrækstøj med lynlås med påsat hætte og trækbånd eller elastiske ærmer, handsker og lukkestøvler. Hvis der er tale om eksponering for partikler eller støv, bør overalls være fremstillet af et ikke-vævet stof som f.eks. spunbonded polyethylen, Tyvek®. I tilfælde af eksponering for væsker bør overalls, handsker og støvler være fremstillet af kemisk resistente materialer som f.eks. engangslaminater, f.eks. Saranax® -belagt Tyvek®, eller syntetiske elastomerer som butyl-, nitril eller neoprengummi. Den indvendige beklædning bør bestå af bomuldsoveralls, undertrøjer, undershorts, handsker og sokker og bør bortskaffes efter brug. Beskyttelsesbeklædningens effektivitet bør vurderes under simulerede anvendelsesforhold, uanset hvilken type beklædning der anvendes. Alt engangsbeklædning bør anbringes i mærkede og godkendte beholdere og bortskaffes på passende vis. Alt genbrugsbeklædning og -udstyr skal rengøres grundigt og kontrolleres for restkontaminering før genbrug eller opbevaring.

Atmningsbeskyttelse

Brug af åndedrætsværn kræver, at der indføres et program for åndedrætsbeskyttelse i overensstemmelse med kravene i 29 CFR 1910.13488, og at åndedrætsværnene er godkendt af Mine Safety and Health Administration (MSHA) og af NIOSH. Dette program bør omfatte uddannelse i korrekt prøvning af pasform og brug samt procedurer for vedligeholdelse, inspektion, rengøring og evaluering af åndedrætsværn.

I situationer, hvor TCDD-forureningen er lav (f.eks. eksponering for støv, der er forurenet med lave niveauer af TCDD), bør luftrensende åndedrætsværn yde tilstrækkelig beskyttelse, indtil omfanget og karakteriseringen af eksponeringen kan bestemmes. Hvis der er blevet frigivet mængder af materialer, der er stærkt forurenet med TCDD, og som har forurenet et område (f.eks. produktionsulykker), bør alle arbejdstagere, der kan blive udsat for TCDD, bære åndedrætsværn, der består af et selvstændigt åndedrætsværn med fuldt ansigtsmaske, som fungerer ved trykforbrug eller andet overtryk. En alternativ metode er at anvende et kombineret åndedrætsværn af type C med tilført luft, med fuldt åndedrætsværn, der fungerer i trykforbrugstilstand og er udstyret med en selvstændig luftforsyning med positivt tryk.

Post-dekontamineringstest

Den tilstrækkelige dekontamineringsindsats bør bestemmes ved at foretage opfølgende prøvetagning og analyse af de kontaminerede områder og beskyttelsesudstyr. Denne testning bør udføres, efterhånden som hvert område dekontamineres, og efter at hele anlægget er blevet rengjort.

Note

*”””Potentielt erhvervsmæssigt kræftfremkaldende stof”: ethvert stof eller enhver kombination eller blanding af stoffer, der forårsager en øget forekomst af godartede og/eller ondartede neoplasmer eller en væsentlig nedsættelse af latenstiden mellem eksponering og udbrud af neoplasmer hos mennesker eller hos en eller flere forsøgsdyrsarter af pattedyr som følge af oral, respiratorisk eller dermal eksponering eller enhver anden eksponering, der resulterer i induktion af tumorer på et andet sted end det sted, hvor stoffet indgives. Denne definition omfatter også ethvert stof, der metaboliseres til et eller flere potentielle erhvervskarcinogener af pattedyr.”

  1. Crosby DG, Moilanen KW, Wong AS: Environmental generation and degradation of dibenzodioxins and dibenzofurans. Environ Health Perspect 5:259-266 (1973).
  2. Crummett WB, Stehl RH: Bestemmelse af klorerede dibenzo-p-dioxiner og dibenzofuraner i forskellige materialer. Environ Health Perspect 5:17-25 (1973).
  3. National Research Council of Canada: Polychlorerede dibenzo-p-dioxiner: Criteria for Their Effects on Man and His Environment. Pub. No. NRCC 18574: NRCC/CNRC Assoc. Comm. on Scientific Criteria for Environmental Quality, Ottawa, Canada (1981).
  4. Hay A: Accidents in trichlorophenol plants: Behov for realistiske undersøgelser for at fastslå sundhedsrisici. Ann NY Acad Sci 320:321-324 (1979).
  5. Firestone D, Ress J, Brown NL, et al: Bestemmelse af polychlordibenzo-p-dioxiner og beslægtede forbindelser i kommercielle klorfenoler. J Assn Off Anal Chem 55(l):85-92 (1972).
  6. Stehl RH. Lamparski LL: Forbrænding af flere 2,5,5,5-trichlorphenoxyforbindelser: Dannelse af 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin. Science 197:1008-1009 (1977).
  7. Rappe C, Marklund S: Dannelse af polychlorerede dibenzo-p-dioxiner (PCDD’er) og dibenzofuraner (PCDF’er) ved forbrænding eller opvarmning af chlorphenater. Chemosphere 3:269-281 (1978).
  8. Bumb RR, Crummett WB, Cutie SS, et al: Trace chemistries of fire: A source of chlorinated dioxins. Science 210(4468):385-389 (1980).
  9. Kimble BJ, Gross ML: Tetrachlordibenzo-p-dioxin kvantificering af tetrachlordibenzo-p-dioxin i kulflyveaske, der er indsamlet i en skorsten. Science 207:59-61 (1980).
  10. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part III, 44(52):15874-15920 (15. marts 1979).
  11. Federal Register, Environmental Protection Agency, Part X, 48(202):48434-48437 (18. oktober 1983).
  12. McConnell BE, Moore JA, Haseman JK, et al: Den sammenlignende toksicitet af chlorerede dibenzo-p-dioxiner i mus og marsvin. Toxicol Appl Pharmacol 44:335-356 (1978).
  13. Henck JM, New MA, New MA, Kociba RJ, et al.: 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin: Akut oral toksicitet hos hamster. Toxicol Appl Pharmacol 59:405-407 (1981).
  14. McConnell EE, Moore JA, Dalgard DW: Toxicitet af 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin hos Rhesusaber (Macaca mulatta) efter en enkelt oral dosis. Toxicol Appl Pharmacol 43:175-187 (1978).
  15. Kociba RJ, Keiler PA, Park CN, et al.: 2,3,7,8-Tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD): Resultater af en 13 ugers oral toksicitetsundersøgelse hos rotter. Toxicol Appl Pharmacol 35:553-574 (1976).
  16. Gupta GN, Vos JG, Moore JA, et al: Patologiske virkninger af 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin hos forsøgsdyr. Environ Health Perspect 5:125-140 (1973).
  17. Kimbrough RD: Morphology of lesions produced by the dioxins and related compounds. I: TCDD: Tucker RE, ed.: Human and Environmental Risks of Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Human and Environmental Risks of Chlorinated Dioxins and Related Compounds. Proceedings of an international symposium on chlorinated dioxins and related compounds, afholdt den 25-29. oktober 198l, i Arlington, Virginia. pp. 527-538 (1983).
  18. Matthiaschk G: Survey about toxicological data of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD). In: Paoletti R. (red.): Monographs of the Giovanni Lorenzini Foundation, Volume 1, Dioxin: Toxicological and Chemical Aspects. pp. 123-136 (1978).
  19. Poland A, Glover E: 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin: En potent inducer af delta-aminolevulinsyresyntetase. Science 179:476-477 (1973).
  20. Polen A, Glover E: Undersøgelser af toksicitetsmekanismen for de klorerede dibenzo-para-dioxiner. Environ Health Perspect 5:245-251 (1973).
  21. Weissberg JB, Zinkl JG: Effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin on hemostasis and hematologic function in the rat. Environ Health Perspect 5:119-123 (1973).
  22. Zinkl JG, Vos JG, Moore JA, et al: Hæmatologiske og klinisk-kemiske virkninger af 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin hos forsøgsdyr. Environ Health Perspect 5:111-118 (1973)
  23. Vos JG, Moore JA, Zinkl JG: Toxicitet af 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD) i C57B1/6-mus. Toxicol Appl Pharmacol 29:229-241 (1974).
  24. Courtney KD, Moore JA: Teratologiske undersøgelser med 2,4,5-trichlorphenoxyeddikesyre og 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin. Toxicol Appl Pharmacol 20:396-403 (1971).
  25. Smith FA, Schwetz BA, Nitschke KD: Teratogenicitet af 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin i CF-1-mus. Toxicol Appl Pharmacol 38:517-523 (1976).
  26. Moore JA, Gupta BN, Zinkl JN, et al: Postnatale virkninger af moderens eksponering for 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD). Environ Health Perspect 5:81-85 (1973).
  27. Sparschu GL, Dunn FL, Rowe VK: Study of the teratogenicity of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in the rat. Fd Cosmet Toxicol 9:405-412 (1971)
  28. Khera KS, Ruddick JA: Polychlorodibenzo-p-dioxiner: Perinatale virkninger og den dominerende letale test i Wistar-rotter. Toxicology 120:70-84 (1973).
  29. Murray FJ, Smith FA, Nitschke KO, et al,: Tre generationers reproduktionsundersøgelse af rotter, der fik 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD) i kosten. Toxicol Appl Pharmacol 50(2):241-252 (1979).
  30. Lamb JC IV, Moore JA, Marks TA, et al: Udvikling og levedygtighed hos afkom af hanmus, der er behandlet med klorerede phenoxysyrer og 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin. J Toxicol Environ Health 8:835-844 (1981).
  31. Lamb JC IV, Marks TA, Gladen BC, et al: Mandlig fertilitet, udveksling af søsterkromatider og kimcelletoksicitet efter eksponering for blandinger af klorerede phenoxysyrer indeholdende 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin. J Toxicol Environ Health 8:825-834 (1981).
  32. Luster MI, Faith RE, Clark G: Laboratory studies on the immune effects of halogenated aromatics. Ann NY Acad Sci 320:473-486 (1979)
  33. Vos JG, Moore JA: Suppression of cellular immunity in rats and mice by maternal treatment with 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Int Arch Allergy Appl Immunol 47:777-794 (1974).
  34. Garattini S, Vecchi A, Sironi M, et al: Immunosuppressiv aktivitet af TCDD i mus. In: Hutzinger O, ed.: Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Rom, Italien, afholdt den 22.-24. oktober 1980. pp. 403-409 (1982).
  35. Hussain S, Ehrenberg L, Lofroth G, et al: Mutagene virkninger af TCDD på bakterielle systemer. Ambio 1:32-33 (1972).
  36. Seiler JP: A survey on the mutagenicity on various pesticides, Experimenta 15(5):622-623 (1973).
  37. Geiger LE, Neal RA: Mutagenicity testing of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin in histidine auxotrophs of Salmonella typhimurium. Toxicol Appl Pharmacol 59:125-129 (1981).
  38. Green S, Moreland F, Sheu C: Cytogene virkninger af 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin på knoglemarvsceller fra rotter. FDA By-Lines 6:242-294 (1977).
  39. Loprieno N, Sbrana I. Rusciano D. et al: In vivo cytogene undersøgelser på mus og rotter, der er udsat for 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD). In: Hutzinger O, ed.: Chlorinated Dioxins and Related Compounds: Impact on the Environment. Proceedings of a workshop, Institute Superiore di Sanita, Rom, Italien, afholdt den 22.-24. oktober 1980. pp. 419-428 (1982).
  40. Van Miller JP, Lalich JJ, Allen JR: Increased incidence of neoplasms in rats exposed to low levels of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. Chemosphere 9:537-544 (1977).
  41. Kociba RJ, et al: Resultater af en toårig kronisk toksicitets- og onkogenicitetsundersøgelse af 2,3,798-tetrachlordibenzo-p-dioxin i rotter. Toxicol Appl Pharmacol 46:279-303 (1978).
  42. National Toxicology Program: Technical Report Series No. 209. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (CAS nr. 1746-01-6) in Osborn-Mendel Rats and B6C3F1 Mice (Gavage Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1765, (februar 1982).
  43. National Toxicology Program: Technical Report Series No. 201. Carcinogenesis Bioassay of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (CAS nr. 1746-01-6) in Swiss-Webster Mice (Dermal Study). U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, National Institutes of Health Publication No. 82-1757, (februar 1982).
  44. Crow KD: Chloracne. Semin Dermatol 1(4):305-313 (1982).
  45. Jones EL, Krizek H: A technic for testing acnegenic potence in rabbits, applied to the potent acnegen, 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin. J Invest Dermatol 39:511-517 (1962).
  46. May G: Chloracne fra utilsigtet produktion af tetrachlordibenzodioxin. Br J Ind Med 30:276-283 (1973).
  47. Goldmann PJ: . Hautarzt 24:149-152 (1973) (Ger.).
  48. Reggiani G: Akut menneskelig eksponering for TCDD i Seveso, Italien. Toxicol Environ Health 6:27-43 (1980).
  49. Pocchiari F, Silano V, Zampieri A: Human health effects from accidental release of tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) at Seveso, Italy. Ann NY Acad Sci 320:311-320 (1979).
  50. Pazderova-Vejlupkova J, Nemcova M, Pickova J, et al: Udvikling og prognose af kronisk forgiftning med tetrachlordibenzo-p-dioxin hos mænd. Arch Environ Health 36(1):5-11 (1981).
  51. Singer R, Moses M, Valciukas J, et al.:: Undersøgelser af nerveledningshastighed hos arbejdstagere, der er beskæftiget med fremstilling af phenoxyherbicider. Environ Res 29:297-311 (1982)
  52. Oliver RM: Toxiske virkninger af 2,3,7,8 tetrachlordibenzo 1,4 dioxin hos laboratoriearbejdere. Br J Ind Med 32:49-53 (1975).
  53. Caramashi F, Del Corono G, Favaretti C, et al: Klorakne efter miljøforurening med TCDD i Seveso, Italien. Int J Epidemiol 10(2):135-143 (1981).
  54. Kimbrough RD, Carter CD, Carter CD, Liddle JA, et al: Epidemiologi og patologi i forbindelse med en tetrachlordibenzodioxin-forgiftningsepisode. Arch Environ Health 32(2):77-85 (1977).
  55. Smith AH, Matheson DP, Fisher DO: Foreløbig rapport om reproduktionsresultater blandt pesticidudbringere, der anvender 2,4,5-T. NZ Med J 93(680):177-179 (1981)
  56. Smith AH, Fisher DO, Pearce N, et al: Medfødte defekter og aborter blandt newzealandske 2,4,5-T-sprøjtebrugere. Arch Environ Health 37(4):197-200 (1982).
  57. Townsend JC, Bodner KM, Van Peenen PFD, et al: Undersøgelse af reproduktive hændelser hos hustruer til ansatte, der er udsat for klorerede dioxiner. Amer J Epidemiol 115(5):695-713 (1982).
  58. Field B. Kerr C: Herbicidbrug og forekomst af neuralrørsdefekter. Lancet I (June 23):1341-1342 (1979).
  59. Thomas HF: 2,4,5-T brug og medfødte misdannelser i Ungarn. Lancet I (26. juli):214-215 (1980).
  60. Rehder H. Sanchoni L, Cefis F, et al.: (Patologisk-embryologiske undersøgelser i tilfælde af abort i forbindelse med ulykken i Seveso). Schweiz Med Wochenschr 108(42):1617-1625 (1978) (Ger.).
  61. Rapport om vurdering af en feltundersøgelse af seks års spontane abortrater i tre områder i Oregon i forbindelse med 2,4,5-T sprøjtningspraksis i skove. Miljøbeskyttelsesagenturet. Udarbejdet af Epidemiologic Studies Program, Human Effects Monitoring Branch, Benefits and Field Studies Division, OPP, OTS, EPA, (1979)
  62. Wagner S, Witt JM, Norris LA, et al..: A Scientific Critique of the EPA ALSEA II Study and Report. Environmental Health Sciences Center, Oregon State University, Corvallis, (25. oktober 1979).
  63. Axelson 0, Sundell L: Herbicide exposure, mortality, and tumor incidence: En epidemiologisk undersøgelse af svenske jernbanearbejdere. Work Environ Health 11:21-28 (1974).
  64. Axelson O, Sundell L: Andersson K, et al..: Herbicid eksponering og tumordødelighed: En opdateret epidemiologisk undersøgelse af svenske jernbanearbejdere. Scand J Work Environ Health 6:73-79 (1980).
  65. Hogstedt C, Westerlund B: Lakartidningen 74:2753-2754 (1977) (Swe.).
  66. Hardell L, Sandstrom A: Case control study: Soft tissue sarcomas and exposure to phenoxyacetic acids or chlorophenols. Br J Cancer 39:711-717 (1979).
  67. Eriksson M, Hardell L, Hardell L, Berg NO, et al: Lakartidningen 76:3872-3875 (1979) (Swe.).
  68. Hardell L: Malignt lymfom af histiocytær type og eksponering for phenoxyacetiske syrer eller chlorophenoler. Lancet I (januar 6):55-56 (1979).
  69. Hardell L, Eriksson M, Lenner P, et al: Malignt lymfom og eksponering for kemikalier, især organiske opløsningsmidler, klorfenoler og phenoxysyrer: En case-kontrol-undersøgelse. Br J Cancer 43:169-176 (1981).
  70. Hardell L: Relation mellem sarkomer i blødt væv, maligne lymfomer og tyktarmskræft og phenoxysyrer, chlorophenoler og andre stoffer. Scand J Work Environ Health 7:119-130 (1981).
  71. Hardell L, Johansson B, Axelson O: Epidemiologisk undersøgelse af nasal og nasopharyngeal cancer og deres relation til eksponering for phenoxysyre af chlorophenol. Am J Ind Med 3:247-257 (1982).
  72. Zack JA, Suskind RR: The mortality experience of workers exposed to tetrachlorodibenzodioxin in a trichlorophenol process accident. J Occup Med 22(l):11-14 (1980).
  73. Ott MG, Holder BB, Olson RD: A mortality analysis of employees engaged in the manufacture of 2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid. J Occup Med 22(l):47-50 (1980).
  74. Cook RR, Townsend JC, Ott MG, et al: Dødelighedserfaring hos ansatte, der er udsat for 2,3,7,8-tetrachlordibenzo-p-dioxin (TCDD). J Occup Med 22(8):530-532 (1980).
  75. Honchar PA, Halperin WE: 2,4,5-trichlorphenol og sarkom i bløddele. Lancet I (January 31):268-269 (1981).
  76. Cook RR: Dioxin, klorakne og bløddelssarkom. Lancet I (March 1):618-619 (1981).
  77. Moses M, Selikoff IJ: Soft tissue sarcomas, phenoxy herbicides, and chlorinated phenols. Lancet I (20. juni):1370 (1981).
  78. Johnson FE, Kugler MA, Brown SM: Soft tissue sarcomas and chlorinated phenols. Lancet II (4. juli):40 (1981).
  79. Fingerhut MA, Halperin WE: Dioxineksponering og sarkomer. JAMA 249(23):3176 (1983).
  80. “Statement by J. Donald Millar, M.D., Assistant Surgeon General, Director, National Institute for Occupational Safety and Health, Centers for Disease Control, Public Health Service, Department of Health and Human Services, Before the United States House of Representatives Committee on Public Works and Transportation Subcommittee on Investigations and Oversight. (9. november 1983).
  81. Matthews HB: NTP Technical Report on the Toxicity and Carcinogenicity of Tris(2-ethylhexyl)phosphate (Cas. No. 78-42-2) in F344/N rats and B6C3F1 mice (gavage study), National Toxicology Program, Research Triangle Park, North Carolina, s. 4, (upubliceret rapport, 8. september 1983).
  82. Verdenssundhedsorganisationen: IARC-monografier om vurdering af den kræftfremkaldende risiko ved kemiske stoffer for mennesker. IARC Monographs, Supplement 1 (1979).
  83. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1990.103 (1982).
  84. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-395, Overnight Transportation Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
  85. Health Hazard Evaluation – Determination Report No. 83-394, P.J. Hamil Transfer Company, St. Louis, Missouri. U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, Centers for Disease Control, National Institute for Occupational Safety and Health, Cincinnati, Ohio (1983).
  86. Code of Federal Regulations, U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR 1910.l34 (1982).

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.