Zařadili jsme 22 RCT (o 11 více než v předchozím přehledu), z nichž 21 RCT bylo zahrnuto do metaanalýzy pro 3871 účastníků randomizovaných na samotný tramadol nebo tramadol v kombinaci s jiným analgetikem a 2625 účastníků randomizovaných na placebo nebo aktivní kontrolu. Sedmnáct studií hodnotilo samotný tramadol a pět studií hodnotilo tramadol plus paracetamol. Ve třinácti studiích bylo použito kontrolní placebo a v jedenácti studiích aktivní kontrola (dvě studie měly jak placebovou, tak aktivní větev). Dávka tramadolu se pohybovala od 37,5 mg do 400 mg denně; všechny dávky byly sdruženy. Většina studií byla multicentrická a trvala průměrně dva měsíce. Účastníky byly převážně ženy s osteoartrózou kyčelního nebo kolenního kloubu, průměrného věku 63 let a se středně silnou až silnou bolestí. Existovalo vysoké riziko výběrového zkreslení, protože pouze čtyři studie uváděly jak adekvátní tvorbu pořadí, tak skrytí alokace. Riziko zkreslení výkonu bylo nízké, protože většina studií účastníky zaslepovala. Existovalo vysoké riziko zkreslení při vyřazování, protože 10/22 studií vykazovalo neúplné údaje o výsledcích. Většina studií byla financována farmaceutickým průmyslem.
Důkazy střední kvality (snížené hodnocení z důvodu rizika zkreslení) ukázaly, že tramadol samotný a v kombinaci s paracetamolem neměl žádný významný přínos pro snížení bolesti ve srovnání s kontrolou placebem (tramadol samotný: 4% absolutní zlepšení, 95% interval spolehlivosti (CI) 3 až 5 %; 8 studií, 3972 účastníků; tramadol v kombinaci s paracetamolem: 4% absolutní zlepšení, 95% CI 2 až 6 %; 2 studie, 614 účastníků).
Patnáct ze 100 osob ve skupině s tramadolem se zlepšilo o 20 % (což odpovídá klinicky významnému rozdílu v bolesti) ve srovnání s 10/100 ve skupině s placebem (5 % absolutní zlepšení). Dvanáct ze 100 osob se zlepšilo o 20 % ve skupině s tramadolem v kombinaci s paracetamolem ve srovnání se 7/100 ve skupině s placebem (5 % absolutní zlepšení).
Důkazy střední kvality (snížené hodnocení z důvodu rizika zkreslení) ukázaly, že tramadol samotný a v kombinaci s paracetamolem nevedl k žádnému významnému přínosu v oblasti fyzických funkcí ve srovnání s placebem (tramadol samotný: 4% absolutní zlepšení, 95% CI 2 až 6%; 5 studií, 2550 účastníků; tramadol v kombinaci s paracetamolem: 4% absolutní zlepšení, 95% CI 2 až 7%; 2 studie, 614 účastníků).
U 21 ze 100 osob ve skupině s tramadolem došlo ke zlepšení o 20 % (což odpovídá klinicky významnému rozdílu ve fyzických funkcích) ve srovnání s 16/100 osobami ve skupině s placebem (5 % absolutní zlepšení). Patnáct ze 100 osob se zlepšilo o 20 % ve skupině s tramadolem v kombinaci s paracetamolem ve srovnání s 10/100 ve skupině s placebem (5 % absolutní zlepšení).
Důkazy střední kvality (snížené hodnocení z důvodu rizika zkreslení) ukázaly, že ve srovnání s placebem existuje větší riziko vzniku nežádoucích příhod u samotného tramadolu (poměr rizik (RR) 1.34, 95% CI 1,24 až 1,46; 4 studie, 2039 účastníků) a tramadolem v kombinaci s paracetamolem ve srovnání s placebem (RR 1,91, 95% CI 1,32 až 2,76; 1 studie, 308 účastníků). To odpovídá 17% nárůstu (95% CI 12 % až 23 %) u samotného tramadolu a 22% nárůstu (95% CI 8 % až 41 %) u tramadolu v kombinaci s paracetamolem.
Třemi nejčastějšími nežádoucími účinky byly nevolnost, závratě a únava. Důkazy střední kvality (snížené hodnocení z důvodu rizika zkreslení) ukázaly, že existuje větší riziko odstoupení ze studie z důvodu nežádoucích účinků u samotného tramadolu ve srovnání s placebem (RR 2,64, 95% CI 2,17 až 3,20; 9 studií, 4533 účastníků), což odpovídá 12% nárůstu (95% CI 9 až 16 %).
Důkazy nízké kvality (snížené hodnocení z důvodu rizika zkreslení a nekonzistence) naznačily, že existuje vyšší riziko odstoupení ze studie z důvodu nežádoucích účinků u tramadolu v kombinaci s paracetamolem ve srovnání s placebem (RR 2.78, 95% CI 1,50 až 5,16; 2 studie, 614 účastníků), což odpovídalo 8% absolutnímu zlepšení (95% CI 2 až 19 %).
Důkazy nízké kvality (snížené hodnocení z důvodu rizika zkreslení a nepřesnosti) naznačují, že existuje vyšší riziko vzniku závažných nežádoucích příhod u samotného tramadolu ve srovnání s placebem (110/2459 účastníků s tramadolem ve srovnání s 22/1153 účastníky s placebem; RR 1,78, 95% CI 1,11 až 2,84; 7 studií, 3612 účastníků), což odpovídá 1% zvýšení (95% CI 0 až 4 %). V jedné malé studii (15 účastníků) tramadolu s paracetamolem ve srovnání s placebem nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky
.