Různá β-laktamová antibiotika
Aztreonam se označuje jako syntetické monobaktamové antibiotikum, protože na rozdíl od ostatních β-laktamových antibiotik, která jsou bicyklická, je to monocyklické β-laktamové antibiotikum. Antibakteriální aktivita aztreonamu vyplývá nejen z inhibice syntézy mukopeptidů v bakteriální buněčné stěně, ale navíc má aztreonam vysokou afinitu a přednostně se váže na penicilin-vázající protein 3 (PBP 3) citlivých gramnegativních bakterií. Léčivo má také určitou afinitu k PBP 1a těchto bakterií, ale malou nebo žádnou afinitu k PBP 1b, 2, 4, 5 nebo 6.72 Protože se PBP 3 podílí na septaci, aztreonam způsobuje u citlivých gramnegativních bakterií tvorbu abnormálně prodloužených nebo vláknitých forem. V důsledku toho dochází k inhibici buněčného dělení a rozpadu buněčné stěny, což vede k lýze a smrti.72 Studie s použitím S. aureus ukazují, že aztreonam se neváže na základní PBP grampozitivních bakterií. Aztreonam má také nízkou afinitu k PBPs anaerobních bakterií. Léčivo je proto proti těmto organismům obecně neúčinné.
Aztreonam obvykle působí baktericidně. Protože aztreonam má slabou afinitu k PBPs 1a a 1b citlivých gramnegativních bakterií, není vůči těmto organismům tak rychle baktericidní jako některá jiná β-laktamová antibiotika (např. imipenem, cefotaxim, cefoxitin, ceftriaxon). U většiny citlivých enterobakterií je minimální baktericidní koncentrace (MBC) aztreonamu stejná nebo jen 2-4krát vyšší než minimální inhibiční koncentrace (MIC) léčiva.72 U P. aeruginosa je MBC aztreonamu obvykle jen dvakrát vyšší než MIC, ale u některých kmenů tohoto organismu může být až 125krát vyšší než MIC.72 V roce 2005 v SBH-G vykazoval A. baumannii/haemolyticus 21% citlivost, E. cloacae 57% citlivost, E. coli 80% citlivost, K. pneumoniae 78% citlivost a P. aeruginosa 55% citlivost na aztreonam.
Nežádoucí účinky hlášené u aztreonamu jsou podobné jako u jiných β-laktamových antibiotik a lék je obecně dobře snášen.
Imipenem/cilastatin sodná sůl je fixní kombinace monohydrátu imipenemu (polosyntetické karbapenemové β-laktamové antibiotikum) a cilastatinu sodné soli, která zabraňuje renálnímu metabolismu imipenemu specifickým a reverzibilním inhibitorem dehydropeptidázy I, která inaktivuje imipenem hydrolyzací β-laktamového kruhu.
Imipenem má obvykle baktericidní účinek. Imipenem má afinitu k většině proteinů vázajících penicilin (PBPs) citlivých organismů, včetně PBPs 1a, 1b, 2, 4, 5 a 6 Escherichia coli; PBPs 1a, 1b, 2, 4 a 5 Pseudomonas aeruginosa a PBPs 1, 2, 3 a 4 Staphylococcus aureus, a váže se na ně. 72 U citlivých gramnegativních bakterií má imipenem nejvyšší afinitu k PBP 2 a nejnižší afinitu k PBP 3.72 To vede k tvorbě sféroblastů nebo elipsoidních buněk bez tvorby vláken. Protože má imipenem také vysokou afinitu k PBP 1a a 1b, u těchto organismů sféroblasty rychle lyzují. Imipenem je schopen proniknout vnější membránou většiny gramnegativních bakterií a získat přístup k PBPs snadněji než mnoho jiných v současnosti dostupných β-laktamových antibiotik.72
Studie in vitro také naznačují, že imipenem může mít postantibiotický inhibiční účinek proti některým citlivým organismům, ačkoli mechanismus tohoto PAE nebyl dosud stanoven, studie in vitro s použitím S. aureus, E. coli a P. aeruginosa naznačují, že po vystavení baktericidním koncentracím imipenemu tyto organismy neobnoví růst okamžitě po odstranění léčiva.72 Není známo, zda k PAE dochází in vivo. Předpokládá se, že tento účinek by byl prospěšný, protože imipenem může být schopen zabránit opětovnému růstu citlivých organismů, když koncentrace léčiva v místě infekce klesnou během dávkovacího intervalu pod MIC. V roce 2005 v SBH-G vykazoval A. baumannii/haemolyticus 97% citlivost, E. cloacae 96% citlivost, E. coli 98% citlivost, K. pneumoniae 94% citlivost a P. aeruginosa 36% citlivost na imipenem/cilastatin.
Meropenem je také syntetické karbapenemové antibiotikum. Na rozdíl od imipenemu má meropenem metylovou skupinu v poloze 1 pětičlenného kruhu, která mu propůjčuje stabilitu proti hydrolýze dehydropeptidázou I (DHP I) přítomnou na kartáčové hranici proximálních renálních tubulárních buněk, a proto nevyžaduje současné podávání s inhibitorem DHP I, jako je cilastatin.72
Meropenem má široké spektrum účinnosti, které se podobá mikrobiologické aktivitě imipenemu; meropenem je však obecně in vitro aktivnější proti Enterobacteriaceae a méně aktivní proti grampozitivním bakteriím. Zdá se, že meropenem je náchylný k hydrolýze metaloblaktamázami.72 Léčivo je obecně neaktivní proti meticilin-rezistentním stafylokokům. Stejně jako imipenem je i meropenem vysoce rezistentní vůči hydrolýze různými β-laktamázami.72
Studie in vitro naznačují, že imipenem může být silným induktorem β-laktamáz a může reverzibilně derepresovat indukovatelné, chromozomálně léčené β-laktamázy u P. aeruginosa a Enterobacteriaceae.72
Nežádoucí účinky imipenemu/cilastatinu a meropenemu jsou podobné těm, které byly hlášeny u jiných β-laktamových antibiotik, a léky jsou obecně dobře snášeny, i když u intravenózního imipenemu/cilastatinu byly hlášeny nežádoucí účinky na nervový systém, včetně záchvatů a myoklonu.
.