ArticleCharacterization of Potocki-Lupski Syndrome (dup(17)(p11.2p11.2)) a vymezení kritického intervalu citlivého na dávku, který může být nositelem fenotypu autismu

Duplikace 17p11.2, spojený s dup(17)(p11.2p11.2), je nedávno rozpoznaný syndrom mnohočetných vrozených anomálií a mentální retardace a je prvním popsaným předpokládaným reciprokým mikroduplikačním syndromem – homologní rekombinační reciprokou mikrodelecí Smith-Magenisova syndromu (SMS) (del(17)(p11.2p11.2)). Již dříve jsme popsali sedm jedinců s dup(17)(p11.2p11.2) a zaznamenali jejich relativně mírný fenotyp ve srovnání s jedinci s SMS. Zde jsme pomocí několika nezávislých testů molekulárně analyzovali dalších 28 pacientů a rovněž uvádíme fenotypové charakteristiky získané z rozsáhlé multidisciplinární klinické studie podskupiny těchto pacientů. Zatímco většina subjektů (22 z 35) nese homologní rekombinační reciproční produkt běžné mikrodelece SMS (∼3,7 Mb), 13 subjektů (∼37 %) má neopakující se duplikace o velikosti od 1,3 do 15,2 Mb. Molekulární studie naznačují potenciální mechanistické rozdíly mezi neopakujícími se duplikacemi a neopakujícími se genomovými delecemi. Klinické příznaky pozorované u pacientů s běžnou dup(17)(p11.2p11.2) se liší od příznaků pozorovaných u SMS a zahrnují dětskou hypotonii, neprospívání, mentální retardaci, autistické rysy, spánkovou apnoe a strukturální kardiovaskulární anomálie. Kritickou oblast jsme zúžili na genomický interval o velikosti 1,3 Mb, který obsahuje gen RAI1 citlivý na dávku. Naše výsledky zpřesňují kritickou oblast pro syndrom Potocki-Lupski, poskytují informace, které pomáhají při klinické diagnostice a léčbě, a dále podporují koncept, že genomická architektura podněcuje genomickou nestabilitu.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.