Co je to Anti-MAG periferní neuropatie?
Anti-MAG periferní neuropatie je velmi vzácné onemocnění, které tvoří snad 5 % onemocnění podobných CIDP. Anti-MAG vzniká, když si vlastní imunitní systém vytvoří protilátky proti klíčovému glykoproteinu (myelin-asociovaný glykoprotein neboli MAG). MAG je nezbytný pro udržení zdravého periferního nervového systému.
Postižení je charakterizováno převážně distální ztrátou citlivosti končetin (rukou a nohou), pocitem brnění v postižených končetinách, mírným až středně silným třesem a špatnou rovnováhou, která může vést k potížím při chůzi. S postupujícím onemocněním se u jedinců objevuje také určitá svalová slabost. Devadesát procent pacientů jsou muži a většina z nich je ve věku 50 až 60 let.
Anti-MAG se od CIDP liší tím, že se nejedná o zánětlivé onemocnění, a proto je typická léčba CIDP u těchto pacientů obvykle jen přechodně účinná.
Co způsobuje Anti-MAG?
Myelin je důležitou součástí periferního nervového systému. Ovíjí nervový axon (dlouhou, drátovitou část nervové buňky) podobně jako izolace kolem elektrického drátu. Nervy se táhnou z míchy do zbytku těla, stimulují svalové kontrakce a přenášejí smyslové informace zpět do receptorů nervového systému v kůži a kloubech. Tato izolace (myelin) umožňuje efektivní šíření elektrických impulzů podél nervového axonu. Pokud je myelin poškozen nebo odstraněn, tyto elektrické impulsy se zpomalují nebo ztrácejí a zprávy přenášené z mozku jsou narušeny a nemusí se nikdy dostat do svého konečného cíle.
MAG je zvláštní typ glykoproteinu, který se nachází v myelinových pochvách a ve Schwannových buňkách, což jsou buňky, které jsou zodpovědné za vytváření a udržování myelinových pochev na nervových axonech. Předpokládá se, že MAG hraje roli v signální kaskádě, která „zapíná“ Schwannovy buňky, což vede k normální tvorbě myelinu a zdravé činnosti periferních nervů.
Při periferní neuropatii anti-MAG tělo produkuje sérové protilátky IgM, které se vážou na MAG, a brání tak MAG v signalizaci Schwannovým buňkám a myelinu, aby vykonávaly svou práci. To má za následek ztrátu normální funkce nervů, což vede k problémům se senzorickými i motorickými funkcemi.
Stále není jasné, co způsobuje, že tělo vůbec vytváří protilátky anti-MAG. Přibližně v 98 % případů jsou protilátky anti-MAG důsledkem abnormální expanze (zvýšení počtu) jedné buňky produkující protilátky. Tento stav se nazývá monoklonální gamapatie. Monoklonální gamapatie jsou nepravidelné bílkoviny produkované těmito buňkami. Tyto bílkoviny se nazývají imunoglobuliny a existují různé typy: imunoglobulin G (IgG), IgA, IgM, IgD a IgE. U anti-MAG neuropatie se jedná o monoklonální gamapatii IgM. Většina monoklonálních gamapatií není spojena s neuropatií nebo jiným onemocněním, ale příležitostně mohou být maligní. Váš neurolog vás může odeslat k hematologovi, aby vyloučil jiná onemocnění.
Jak se diagnostikuje anti-MAG?
Detekce neuropatie anti-MAG začíná zjištěním příznaků pacienta:
- Ztráta smyslů začínající v prstech na rukou
- Ztráta vibračních smyslů
- Nestabilní chůze
- Tremor v rukou a nohou
Diagnostika pokračuje neurologickým vyšetřením. Pokud vyšetření ukáže, že pacient má periferní neuropatii, provede se vyšetření na monoklonální gamapatii IgM a elektrodiagnostické vyšetření. Pokud jsou krevní testy a/nebo EMG přiměřeně abnormální, provede se vyšetření krve na anti-MAG neuropatii. Provedou se další krevní testy, aby se vyloučila jiná příčina pacientova stavu. Někteří pacienti budou mít zvýšenou hladinu bílkovin v mozkomíšním moku, který lze získat odběrem míchy.
Jak se léčí anti-MAG?
Existuje mnoho terapeutických postupů, které se používají u anti-MAG neuropatie. Předpokládá se, že většina těchto léčebných postupů snižuje hladinu anti-MAG protilátek.
- Rituximab: Jednou z nejslibnějších možností léčby je samotná protilátka, která se váže na B-buňky (buňky tvořící protilátky) a odstraňuje je z krve, čímž přeruší tvorbu anti-MAG protilátek u zdroje. Studie nejsou jednoznačné, ale naznačují, že u většiny pacientů dochází ke zlepšení smyslových a motorických schopností během několika prvních měsíců léčby. Existuje však riziko, že se mohou objevit další infekce a nemoci, kterým by za normálních okolností neporušený imunitní systém zabránil. Obvykle se tato léčba nepředepisuje, pokud se příznaky nestanou závažnými.
- Cyklofosfamid: Cyklofosfamid je lék často používaný při léčbě lymfomů. Působí tak, že zabíjí rychle se dělící buňky, jako jsou buňky B produkující protilátky, což následně snižuje hladinu protilátek. To vede u lidí s anti-MAG neuropatií k výraznému zlepšení, neboť zmírňuje ztrátu smyslů a pomáhá zlepšit kvalitu života během několika krátkých měsíců. Při chronickém užívání této léčby však existuje dlouhodobé riziko vzniku rakoviny.
- IVIg (intravenózní imunoglobulin): Infuze IVIg pomáhají pouze malé části pacientů v počáteční fázi onemocnění. V léčbě anti-MAG neuropatie není příliš účinný.
- Steriální léčba a léčba výměnou plazmy se u anti-MAG nedoporučuje.
- Další přípravky, které jsou zaměřeny na lymfocyty a zejména na B buňky, se zvažují individuálně. Často se tak děje ve spolupráci s hematologem.
Současná imunitní léčba – i když je u některých pacientů dočasně účinná – je spojena se značnými vedlejšími účinky, které omezují její dlouhodobé používání a účinnost. Měly by být vyhrazeny pro pacienty s poruchami každodenních činností nebo pro pacienty v progresivní fázi onemocnění.
Život s anti-MAG
Progrese anti-MAG je pomalejší a méně závažná než u CIDP a mnoho pacientů pokračuje v relativně normálním životě a zvládá své příznaky pomocí jednoduchých cvičení nebo farmakoterapie. Obvykle se pouze 10 % pacientů stane těžce postiženými a upoutanými na invalidní vozík.
.