Fluoxetina este un inhibitor selectiv al recaptării serotoninei (SSRI) cu eficacitate demonstrată în tratamentul episoadelor depresive majore. Din 1985, a fost evaluată pentru tratamentul tulburării obsesiv-compulsive (TOC). Cortexul orbitofrontal și nucleul caudat sunt structuri cerebrale despre care se crede că sunt implicate în patogeneza TOC, deoarece hiperactivarea acestor teritorii în starea bazală este corectată la remiterea simptomelor induse de terapia cu un SSRI sau de psihoterapia comportamentală. Mai mult, mai multe studii au constatat anomalii ale transmisiei serotoninergice în cortexul orbitofrontal, iar SSRI-urile pot crește eliberarea de serotonină prin desensibilizarea autoreceptorilor 5HTID. TOC este o tulburare psihiatrică severă, cronică, frecvent complicată de episoade depresive. Aici trecem în revistă studiile clinice cu fluoxetină listate în bazele de date computerizate Medline și Embase. Fluoxetina s-a dovedit a fi eficientă în TOC în toate studiile deschise publicate, precum și în studiile controlate cu placebo, cu un interval de doze eficiente de 40 până la 60 mg pe zi. Evaluarea clinică a fost realizată prin utilizarea unor scale specifice, cum ar fi Y-BOCS sau NIMH-OC, iar ameliorarea a fost observată după câteva săptămâni de terapie. Aceste studii care cuprind o fază prelungită au arătat că eficacitatea a fost menținută – timp de trei ani în cel mai lung studiu – ceea ce a dus la un procent mai mare de respondenți în raport cu faza de inițiere a tratamentului. O comparație între fluoxetină și clomipramină a arătat o eficacitate comparabilă și un profil de siguranță superior, atât în ceea ce privește efectele secundare anticolinergice, cât și în ceea ce privește cardiotoxicitatea sau supradozajul. Rata de recidivă a fost similară cu ambele medicamente. În cele patru meta-analize care apar în bazele de date, două studii au constatat o eficacitate similară pentru clomipramină și fluoxetină. Există puține studii care compară direct diferitele ISRS, cu excepția unei comparații între fluoxetină și sertralină care arată că ambele medicamente au o eficacitate similară. În cazul clomipraminei, ISRS-urile reprezintă tratamentul de primă linie recomandat de experți, în asociere cu terapia comportamentală pentru a îmbunătăți și menține răspunsul clinic pe termen lung. Ghidul recomandă o doză optimă de fluoxetină de 40 până la 60 mg pe zi, cu o durată minimă de tratament de 1 până la 2 ani. Eficacitatea nu ar trebui să fie evaluată înainte de 8 săptămâni pentru a permite debutul efectelor terapeutice. În aceste studii s-a constatat că fluoxetina are un profil de siguranță bun, iar efectele adverse descrise (insomnie, cefalee, scăderea libidoului) au condus rareori la întreruperea tratamentului. Efectele adverse, cum ar fi nervozitatea sau insomnia la începutul tratamentului, au fost factori predictivi ai unui răspuns bun la fluoxetină, la fel ca și prezența remisiunilor, absența unui tratament farmacologic anterior și un scor ridicat de impulsivitate. Un istoric îndelungat al tulburării, severitatea simptomelor, obsesiile de colectare, compulsiile de spălare, lentoarea obsesională și comorbiditatea cu o personalitate schizotipică sau cu ticuri vocale sau motorii au fost asociate cu un răspuns mai slab. Fluoxetina ameliorează, de asemenea, simptomele depresive colaterale prin reducerea semnificativă a ideilor suicidare și a impulsivității la pacienții cu TOC. Studiul nostru indică faptul că fluoxetina este eficientă și bine tolerată în TOC, plasând-o printre tratamentele de primă linie recomandate de orientările conferinței de consens.