La pacienții cu tumori cerebrale
Pacienții cu neoplasme cerebrale care dezvoltă epilepsie ar trebui să fie tratați cu medicamente antiepileptice (MAE), dar nu există un consens în literatura de specialitate cu privire la care MAE sunt cele mai eficiente. Majoritatea studiilor care evaluează utilizarea DAE la acești pacienți implică DAE mai vechi, inclusiv fenitoina, fenobarbitalul, carbamazepina și acidul valproic. MAE mai noi, cum ar fi gabapentina, lamotrigina, tiagabina, levetiracetamul și zonisamida, pot oferi o eficacitate similară sau mai bună, cu o toleranță mai mare și mai puține interacțiuni medicamentoase. Sunt foarte necesare studii ale acestor agenți mai noi la pacienții cu tumori.
Interacțiuni medicamentoase
Există interacțiuni potențiale între AED și medicamentele utilizate în terapia tumorală. MAE inductoare de enzime, cum ar fi fenitoina, fenobarbitalul și, posibil, carbamazepina, pot induce metabolismul steroizilor și, astfel, pot scădea eficacitatea steroizilor.89,90 Fenitoina și fenobarbitalul pot, de asemenea, să scadă concentrațiile efective ale medicamentelor antineoplazice.92 Un studiu sugerează că fenitoina poate avea un potențial imunosupresor.91
În sens invers, chimioterapia poate modifica concentrațiile sanguine ale MAE. De exemplu, în timpul tratamentului cu procarbazină pot apărea niveluri crescute de fenobarbital și fenitoină și toxicitate clinică rezultată.48 La pacienții tratați cu alți agenți chimioterapici pot apărea niveluri subterapeutice de MAE și un risc crescut de convulsii.85,93,94 Absorbția scăzută a acidului valproic și a carbamazepinei sau metabolizarea crescută a fenitoinei în timpul tratamentului concomitent cu agenți chimioterapici pot explica aceste modificări.85,93,94 Pe lângă aceste modificări datorate interacțiunilor medicamentoase sau modificărilor în absorbție sau metabolism, toxicitatea poate apărea atunci când AED-urile sunt ajustate în compensare și apare un rebound la încheierea ciclurilor de chimioterapie.
Efecte secundare
O varietate de efecte secundare adverse au fost raportate la pacienții care iau AED-uri în timp ce sunt tratați pentru tumori cerebrale:
- Pacienții tratați cu fenitoină sau carbamazepină care primesc și radioterapie craniană au prezentat reacții cutanate cutanate mai frecvente, inclusiv eritem multiform și sindrom Stevens-Johnson.95,96
- Pacienții cu tumori cerebrale care iau fenobarbital pot dezvolta distrofie simpatică reflexă, afectând în special umărul și mâna, de obicei contralateral față de tumoră.97
- Carbamazepina cauzează rareori agranulocitoză și leucopenie, ceea ce ar putea complica utilizarea concomitentă a agenților de chimioterapie.
- Acidul valproic poate cauza toxicitate hepatică, timp de sângerare prelungit și trombocitopenie.48
Aceste efecte secundare potențiale au contribuit la argumentul împotriva DAE profilactice pentru pacienții cu tumori fără convulsii.
Alte considerații privind prescrierea
Alte considerații privind DAE se referă la calea de administrare, la rapiditatea atingerii nivelurilor terapeutice și la efectele secundare cunoscute ale DAE idiosincratice și legate de doză. Medicamentele care sunt disponibile sub formă intravenoasă, cum ar fi fenitoina, fenobarbitalul și acidul valproic, oferă o cale alternativă de administrare și pot fi încărcate rapid, permițând atingerea rapidă a nivelurilor terapeutice, dacă este necesar din punct de vedere clinic.
Adaptat din: Mangano FT, McBride AE și Schneider SJ. Tumori cerebrale și epilepsie. În: The Brain Epilepsie: Ettinger AB și Devinsky O, eds. Managementul epilepsiei și al tulburărilor coexistente. Boston: Butterworth-Heinemann; 2002;175-194.
Cu permisiunea Elsevier (www.elsevier.com).