Pentru că expansiunea macrofagelor tisulare, sau histiocite, care prezintă activitate hemofagocitară în MAS este adesea declanșată de infecții sau de modificări ale terapiei medicamentoase, termenul de limfohistiocitoză hemofagocitară reactivă a fost preferat de unii autori pentru a clasifica această afecțiune.6 Acest termen sugerează că MAS ar putea aparține unui grup de afecțiuni histiocitare cunoscute colectiv sub numele de limfohistiocitoză hemofagocitară (HLH). HLH este un termen mai general care descrie un spectru de boli caracterizate prin acumulări de celule mononucleare bine diferențiate, benigne din punct de vedere histologic, cu fenotip macrofag.7-9 Deoarece astfel de macrofage reprezintă un subset de histiocite care sunt distincte de celulele Langerhans, această entitate ar trebui să fie distinsă de histiocitoza celulelor Langerhans, precum și de alte tulburări ale celulelor dendritice. În clasificarea actuală a afecțiunilor histiocitare, HLH este în continuare subdivizată în HLH primară sau familială și HLH secundară sau reactivă. Din punct de vedere clinic, însă, aceste afecțiuni pot fi dificil de distins una de cealaltă. Limfohistiocitoza hemofagocitară familială (FHLH) este o constelație de tulburări imunitare autosomale recesive rare. Simptomele clinice ale FHLH devin de obicei evidente în primele două luni de viață. Evoluția bolii este foarte severă, iar majoritatea pacienților necesită în cele din urmă un transplant de celule stem hematopoietice. HLH secundară tinde să apară la copiii mai mari și mai des este asociată cu un episod infecțios identificabil, mai ales cu o infecție cu virusul Epstein-Barr (EBV) sau cu citomegalovirus (CMV). Grupul tulburărilor hemofagocitare secundare include, de asemenea, HLH asociată cu malignitatea. Deși există multe asemănări clinice între MAS și HLH primară și secundară, relația exactă dintre aceste afecțiuni nu este înțeleasă.
.