Abstract
Recirculația enterohepatică (EHC) se referă la multe procese fiziologice și afectează în special parametrii farmacocinetici, cum ar fi timpul de înjumătățire plasmatică și ASC, precum și estimările biodisponibilității medicamentelor. De asemenea, EHC joacă un rol dăunător pe măsură ce compușii/medicamentele sunt lăsate să se recicleze. O înțelegere aprofundată a acestui fenomen și a consecințelor sale asupra efectelor farmacologice ale medicamentelor afectate este importantă și decisivă în proiectarea și dezvoltarea de noi medicamente candidate. EHC a unui compus/medicament are loc prin excreție biliară și reabsorbție intestinală, uneori cu conjugare hepatică și deconjugare intestinală. EHC duce la prelungirea timpului de înjumătățire prin eliminare a medicamentelor, la alterarea farmacocineticii și farmacodinamicii. Studiul EHC al oricărui medicament este complicat din cauza indisponibilității unui model adecvat, a procedurilor sofisticate și a preocupărilor etice. Au fost elaborate diferite metode in vitro și in vivo pentru studii pe animale de laborator și pe oameni, fiecare având propriile merite și dezavantaje. Implicarea diferiților transportatori în excreția biliară, variabilitățile intra- și interspecii, patologice și biochimice îngreunează studiul fenomenului. Modelarea medicamentelor supuse EHC a fost întotdeauna complicată și au fost exploatate modele exigente pentru a interpreta profilurile farmacocinetice ale medicamentelor care înregistrează vârfuri multiple din cauza EHC. Aici, evaluăm în mod critic mecanismele de formare a bilei, factorii care afectează eliminarea biliară a medicamentelor, metodele de estimare a excreției biliare a medicamentelor, EHC, fenomenul de vârfuri multiple și modelarea acestuia.
.