Războiul Powhatan, (1622-44), luptă necruțătoare între confederația indienilor Powhatan și primii coloniști englezi din secțiunea Tidewater din Virginia și sudul statului Maryland. Conflictul a dus la distrugerea puterii indienilor. Coloniștii englezi care se stabiliseră în Jamestown (1607) au fost la început puternic motivați de nevoia de porumb autohton (porumb) pentru a menține pacea cu Powhatanii, care locuiau în mai mult de 100 de sate din jur. Accentul pus pe cooperare a fost întărit de eforturile șefului Powhatan Powhatan și ale fiicei sale Pocahontas.
Până la moartea lui Powhatan (1618), coloniștii descoperiseră cultura foarte profitabilă a tutunului și presau din ce în ce mai mult în teritoriul indian pentru a obține noi terenuri bogate de cultivat. În rezistență la această incursiune, noul șef al confederației, Opechancanough, fratele mai în vârstă al lui Powhatan, în 1622 și-a condus poporul într-un atac brusc împotriva coloniștilor din întreaga zonă, masacrând 347 dintr-un total de aproximativ 1.200 de persoane. Au urmat războaie intermitente timp de 14 ani; un calm neliniștit a fost spulberat în 1644 cu o ultimă revoltă indiană în care au fost uciși 500 de albi. Opoziția hotărâtă a britanicilor, ajutată de indienii creștinizați, a frânt puterea confederației războinice în același an, iar Opechancanough a fost ucis.
.