PMC

Introducere

Hormonul de creștere (GH) și factorul de creștere asemănător insulinei-1 (IGF-1) joacă, cu siguranță, roluri esențiale în creșterea în copilărie și continuă să aibă acțiuni metabolice importante la adulți . Este bine cunoscut faptul că deficitul de hormon de creștere la adulți (AGHD) se caracterizează prin adipozitate viscerală crescută, profiluri lipidice anormale, ateroscleroză prematură, scăderea calității vieții și creșterea mortalității . În general, se consideră că GH exercită acțiuni anti-insulină, în timp ce IGF-1 are proprietăți asemănătoare insulinei . Este interesant faptul că atât adulții cu deficit de GH, cât și cei cu acromegalie sunt predispuși la rezistență la insulină . Dozele mari de tratament cu GH au efecte majore asupra lipolizei, care joacă un rol crucial în promovarea efectelor sale anti-insulină, în timp ce IGF-1 acționează ca un sensibilizator la insulină care nu exercită niciun efect direct asupra lipolizei sau lipogenezei . Mai mult decât atât, deficitul hormonului de creștere (GHD) este cea mai frecventă tulburare a hormonului hipofizar, apărând la aproximativ 20% dintre pacienți atunci când sunt utilizate mai multe teste de GHD .

Unul dintre cele mai devastatoare motive de deces în rândul adolescenților și adulților tineri este leziunea cerebrală acută datorată unui traumatism. În Statele Unite se înregistrează anual 1,5-2,0 milioane de leziuni cerebrale traumatice (TBI), cu un cost asociat care depășește 10 miliarde de dolari. TCC este cea mai frecventă cauză de deces și invaliditate la adulții tineri cu vârsta mai mică de 35 de ani. Consecințele TCC pot fi grave, inclusiv dizabilități la nivelul funcțiilor motorii, al vorbirii, al cogniției și al abilităților psihosociale și emoționale. Numeroase studii au demonstrat în mod constant o incidență de 30-40% a disfuncției hipofizare care implică cel puțin un hormon hipofizar anterior în urma unui TCC moderat sau sever . În ceea ce privește CMD, există o serie de studii care au demonstrat relația dintre GH; în special, densitatea osoasă . Potrivit lui Amelio și colab. , osul produce diferiți hormoni, cum ar fi osteocalcina (OC), care influențează cheltuielile energetice la om. Forma subcarboxilată a OC are o afinitate redusă pentru hidroxiapatită; prin urmare, aceasta intră mai ușor în circulația sistemică și își exercită funcțiile metabolice pentru proliferarea celulelor β pancreatice, secreția de insulină, sensibilitatea și toleranța la glucoză. Leptina, un hormon sintetizat de adipocite, are, de asemenea, un efect atât asupra remodelării osoase, cât și asupra cheltuielilor energetice; de fapt, inhibă apetitul prin influența hipotalamică, iar în os stimulează diferențierea osteoblastică și inhibă apoptoza. În sfârșit, amilina (AMY) acționează ca un hormon care modifică răspunsurile fiziologice legate de alimentație și joacă un rol de factor de creștere în os. În mod interesant, Elbornsson et al. au arătat recent beneficiul terapiei de substituție cu GH pe o perioadă de 15 ani, crescând BMD la adulții cu GHD cu debut la vârsta adultă.

Fibromialgia (FM) este o altă DMC caracterizată prin durere și oboseală generalizată și este considerată un sindrom cu diferite mecanisme patogenetice. Au fost publicate date controversate privind tulburările axei GH. Unele studii preliminare au arătat efecte promițătoare ale terapiei cu GH asupra punctelor sensibile și a calității vieții în FM . De fapt, Cuatrecasas et al. au arătat că pacienții cu FM aveau un IGF-1 de 150 µg/l sau mai puțin. Vârful mediu al GH în timpul unui test de toleranță la insulină (ITT) a fost de 13,3 ± 9,9 ng/ml la 127 de pacienți la care s-a efectuat testul. La 22 dintre cei 127 (17,3%), vârful de GH din ITT a fost de 5 ng/ml sau mai puțin, iar la 8 (6,3%), vârful de GH a fost de 3 ng/ml sau mai puțin. Valoarea medie inițială a GH (n=127) a fost de 1,47 ± 2,58 ng/dl, iar 8 din 120 (6,8%) au prezentat un răspuns insuficient al IGF-1 (<50% peste valoarea inițială) la testul de generare a IGF-1.

Axa GH-IGF-1 joacă un rol în creșterea normală a creierului, dar se cunosc puține lucruri despre efectul deficitului de hormon de creștere asupra structurii creierului. Cu toate acestea, Webb și colab. au raportat 15 copii (cu vârsta medie de 8,8 ani) cu deficit izolat de hormon de creștere și 14 controale (cu vârsta medie de 8,4 ani) cu statură mică idiopatică . Comparativ cu martorii, ei au constatat că copiii cu GHD izolat aveau scoruri mai mici la IQ Full-Scale (P < 0,01), Indicele de înțelegere verbală (P < 0,01), Indicele de viteză de procesare (P < 0,05) și Bateria de evaluare a mișcării pentru copii (P < 0,008). Scorurile Indexului de înțelegere verbală s-au corelat semnificativ cu scorurile de deviație standard IGF-1 (P < 0,03) și proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei-3 (P < 0,02) în GHD izolat. Mai mult decât atât, ei au constatat, de asemenea, că la pacienții cu GHD izolată, anomaliile materiei albe din corpul calos și tractul cortico-spinal și volumele reduse ale talamicului și globus pallidumului sunt legate de deficitele funcției cognitive și ale performanței motorii.

În cele din urmă, oamenii de știință polonezi Tołwińska et al. au evaluat cu ajutorul ecocardiografiei de înaltă rezoluție parametrii selectați ai funcției endoteliale și au măsurat grosimea medială în arterele carotide communis (IMT) la copiii cu GHD înainte de terapia de substituție. Ei au constatat că IMT la pacienții cu GHD a arătat un grad mai avansat de modificări aterosclerotice în acest grup în comparație cu controalele sănătoase. În plus, Tołwińska et al. sugerează că evaluarea ultrasonografică a aterosclerozei premature la copiii cu GHD reprezintă o bază pentru estimarea viitoare a efectelor pozitive ale terapiei de substituție.

Într-un sens mai larg, GHD la adulți este asociată cu o morbiditate și mortalitate considerabile. Diagnosticul de GHD este, în general, simplu la copii, deoarece este prezentă întârzierea creșterii; cu toate acestea, la adulți, diagnosticul de GHD este adesea dificil. Prin urmare, sunt necesari alți markeri pentru a identifica adulții care au GHD și care ar putea beneficia de terapia de substituție a GH. Orientările de consens pentru diagnosticul și tratamentul GHD la adulți recomandă testarea provocatoare a secreției de GH pentru pacienții care au dovezi de boală hipotalamo-hipofizară, pacienții cu GHD cu debut în copilărie și pacienții care au suferit iradiere craniană sau au antecedente de traumatisme craniene .

Mulți raportează că suspiciunea de GHD este, de asemenea, crescută în prezența altor deficite hormonale hipofizare. Testele pentru GHD includ măsurarea hormonului în urină sau ser sau măsurarea nivelurilor de GH stimulat după administrarea de diverși agenți provocatori . Rezultatele mai multor studii indică faptul că măsurătorile nestimulate ale nivelurilor de GH în ser sau urină nu pot prezice în mod fiabil deficitul la adulți, în special în legătură cu indicele de masă corporală (IMC) . De fapt, Ghigo et al. și Petersenn et al. au sugerat că, pe baza consensului din literatura de specialitate, Consensul Societății de Cercetare a GH (GH Research Society Consensus – RSC) de la Port Stevens din 1997 și declarațiile sale de consens ar trebui să fie modificate în mod corespunzător. În consecință, ei mai sugerează că ar trebui să se evalueze pacienții cu boli hipotalamice sau hipofizare, precum și pe cei cu GHD cu debut în copilărie pentru a identifica riscul evident ca adulți pentru GHD severă (figurile 1 și și22).

În ceea ce privește testarea pentru AGHD, au existat multe controverse cu privire la cea mai potrivită măsură. În mod specific, Aimaretti și colab. au raportat că nivelurile totale de IGF-1 sunt adesea normale chiar și la pacienții cu hipopituitarism anterior total. Aceștia au sugerat că acest lucru nu exclude GHD severă și, prin urmare, ar trebui să fie verificat prin testarea provocatoare a secreției de GH. Cu toate acestea, ei mai cred că, în ciuda sensibilității scăzute de diagnosticare a acestui parametru, nivelurile foarte scăzute de IGF-1 total pot fi considerate dovezi definitive de GHD severă într-un procent remarcabil de hipopituitarism anterior total și, ca atare, acești pacienți ar putea, prin urmare, să sară peste testarea provocatoare a secreției de GH.

Feletti et al. au realizat o meta-analiză care arată legătura fără echivoc dintre GHD și performanța cognitivă, precum și îmbunătățiri cu terapia de substituție cu GH. În plus, au existat numeroase studii care au arătat îmbunătățiri cu terapia de înlocuire a GH (creșterea nivelurilor de IGF-1) pentru o serie de anomalii, inclusiv: BMD (de la 138,1 la 279,4); fibromialgia (de la 98,6 la 173,3); viteza de procesare a creierului și memoria (de la 150 la 250); traumatisme craniene (de la 74 la 362,6); funcția cognitivă (de la 135 la 213); grosimea mediei intimale a carotidei (de la 51.8 la 234,4); sensibilitatea la insulină (de la 103,5 la 231,1); reducerea acumulării de grăsime abdominală (de la 146 la 267); iar creșterile de 100 de puncte ale nivelului IGF-1 sunt asociate cu o creștere de 7 puncte a IQ-ului (tabelul 1).

În cele din urmă, multe studii de endocrinologie leagă nivelurile scăzute de IGF-1 de nivelurile scăzute ale altor hormoni hipofizari anteriori (i.e.e., LH, FSH, TSH) , dar în ceea ce privește CMD, relația dintre GH și acești alți hormoni hipofizari anteriori, după cunoștințele noastre, nu au primit o atenție adecvată. Astfel, laboratorul nostru a decis să investigheze relația dintre nivelurile scăzute de IGF-1 și cea a nivelurilor plasmatice de LH, FSH și TSH la subiecții cu CMD.

.