Oboseală cronică posibil legată de virusul Epstein-Barr — Nevada

Între noiembrie 1984 și august 1985, aproximativ 90 de pacienți evaluați pentru oboseală persistentă au fost diagnosticați ca având boala cronică cu virusul Epstein-Barr (CEBV) de către un cabinet de medicină internă comunitară cu doi medici lângă Lake Tahoe, Nevada. Diagnosticele au fost făcute prin detectarea anticorpilor împotriva componentelor difuze (EA-D) sau restrânse (EA-R) ale antigenului timpuriu al EBV, așa cum au sugerat două studii recente (1,2).

Din cauza controversei cu privire la existența bolii CEBV, au fost efectuate două studii serologice pentru a evalua dacă un sindrom de oboseală cronică ar putea fi asociat statistic cu un tipar specific al titlurilor de anticorpi împotriva EBV. Cincisprezece pacienți „caz”, considerați a fi cei mai susceptibili de a avea CEBV, au fost identificați prin intervievarea a 134 dintre cei 139 de pacienți testați pentru serologia EBV în cabinetul de medicină internă între 1 ianuarie și 20 august 1985. Prin definiție, acești pacienți prezentau o stare de oboseală inexplicabilă, persistentă sau recurentă, de cel puțin 2 luni, care i-a obligat să întrerupă activitățile zilnice obișnuite timp de cel puțin 2 săptămâni. Alte simptome mai puțin universaleincluiau febră intermitentă de grad scăzut, dureri de gât, mialgii, artralgii și dureri de cap. Toți cei 15 pacienți erau albi; 13 erau de sex feminin. Vârsta medie a fost de 40 de ani (intervalul 13-52 de ani).

În primul studiu serologic, cei 15 pacienți au fost comparați cu 118 dintre cei 119 pacienți care au fost testați serologic pentru EBV (rezultatele testului serologic la un pacient nu au fost disponibile). Toți cei 118 dintre acești pacienți erau de culoare albă; 79 (66,9%) erau de sex feminin. Vârsta medie a fost de 36 de ani (intervalul 10-71 de ani). Pacienții cu cazuri au fost mai predispuși să aibă titruri reciproce EA-D de 160 sau mai mari (45,5%, comparativ cu11,6%; p = 0,014) și antigenul capsidic viral EBV IgG (VCA-IgG) de 160 sau mai mare (80,0%, comparativ cu 51,7%; p = 0,033) în primul ser testat. Nu s-a detectat nicio dovadă de infecție acută cu EBV, manifestată prin titruri pozitive de IgM la VCA, nici la cazuri, nici la celelalteteste.

Informații detaliate privind constatările fizice au fost obținute pentru toți cei 15 pacienți cu cazuri și de la 11 din 18 alți pacienți a căror durată și severitate a bolii au îndeplinit criteriile clinice de caz, dar care, la revizuirea fișelor medicale, au avut alte posibile etiologii. La 13 dintre cei 15 pacienți cu cazuri și la doi dintre ceilalți 11 pacienți a fost observată o splenomegalie palpabilă la un moment dat în timpul bolii (p = 0,0002).

În cel de-al doilea studiu serologic, în octombrie 1985 au fost recoltate probe de sânge pentru testarea serologică a EBV de la cei 15 pacienți de caz și de la 30 de martori de aceeași vârstă, sex și rasă. Controalele constau din pacienți și lucrători de birou care nu se plângeau de oboseală și care nu fuseseră supuși anterior testării serologice EBV. Serurile au fost testate simultan de către laboratorul comercial de referință utilizat de cei doi medici, de către laboratorul EBV de la CDC ș i de către un laborator al Universității Georgetown din Washington, D.C. Pacienții cu cazuri au avut tendința de a avea titruri mai mari de VCA-IgG ș i anti-EA decât martorii, dar rezultatele specifice ale testelor ș i testele în care diferențele au fost semnificative au variat considerabil între laboratoare.

S-au măsurat, de asemenea, titlurile de anticorpi IgG împotriva virusului herpes simplex (HSV) tipurile 1 și 2 și a citomegalovirusului (CMV). Pacienții cu cazuri au avut titruri de CMV semnificativ mai mari decât controalele, atât prin hemaglutinare indirectă (titrul mediu geometric reciproc (GMT) 292, comparativ cu 31, p = 0,046), cât și prin imunoanaliză enzimatică (GMT 276, comparativ cu74; p = 0,04). Pacienții cu cazuri au avut, de asemenea, tendința de a avea titruri mai mari pentru HSV-1 (GMT 154, comparativ cu 82) și pentru HSV-2 (GMT 140, comparativ cu34).

Pentru a ajuta la evaluarea reproductibilității rezultatelor testelor serologice EBV în cadrul unui singur laborator, 19 seruri, obținute anterior de la 12 dintre pacienții cu cazuri și congelate ulterior, au fost retestate în același laborator. Variații de patru ori sau mai mari între titrul inițial și cel repetat au fost detectate în 17,6% din probele testate pentru anti-EA-D, 26,3% testate pentru VCA-IgG și 33,3% testate pentru anti-EA-R. Toate serurile cu variații de patru ori sau mai mari la anti-EA-D sau VCA-IgG au avut o scădere a titrului la testarea repetată, iar toate cele cu variații la anti-EA-R au avut titruri crescute.Raportat de D Peterson, MD, P Cheney, MD, Incline Village, M Ford,MPH, B Hunt, Washoe County District Health Dept, G Reynolds, epidemiolog de stat interimar, Nevada Div of Health; Viral Exanthems andHerpesvirus Br, Epidemiology Office, Div of Viral Diseases, Center forInfectious Diseases, CDC.

Nota editorială

Nota editorială: În ianuarie 1985, două publicații au raportatasocierea unei boli cronice, asemănătoare mononucleozei, cu dovezi de activitate activă persistentă a virusului Epstein-Barr la adulți tineri, anterior sănătoși (1,2). Acești pacienți nu au avut nici o altă cauză perceptibilă pentru bolile lor și mulți dintre ei au prezentat un model aparent neobișnuit de anticorpi anti-EBV în comparație cu martorii. Cu toate acestea, au fost ridicate mai multe întrebări cu privire la aceste studii, inclusiv dacă CEBV există cu adevărat (3-5).

În investigația din Nevada, cei 15 pacienți cu cazuri au fost mai susceptibili de a avea markeri serologici anormali ai EBV decât ceilalți pacienți și, pe lângă oboseala crescută, au fost mai susceptibili de a avea splenomegalie palpabilă. Aceste constatări sugerează că, ca grup, acești pacienți au o anomalie, sau anomalii, asociate într-un fel cu titruri ridicate de anticorpi împotriva EBV și CMV.

Studiul evidențiază mai multe probleme asociate cudiagnosticul CEBV. În primul rând, sindromul clinic este alcătuit dintr-o gamă largă de simptome nespecifice și este inadecvat pentru diagnosticarea CEBV fără un test de laborator de confirmare.

În al doilea rând, titrurile serologice anti-EBV „ridicate” nu dovedesc că boala cronică la un individ se datorează EBV. Există o mare suprapunere a titlurilor de anticorpi la pacienții cu cazuri și la populația generală, ceea ce indică faptul că titlurile „normale” pot varia substanțial.Într-un studiu publicat recent, mai multe persoane asimptomatice urmărite timp de până la 8 ani după ce s-au recuperat după o mononucleoză infecțioasă acută au menținut titrurile anti-EA mult în intervalul considerat a indicaCEBV (6).

În al treilea rând, reproductibilitatea testelor serologice pentru EBV este slabă,atât în cadrul laboratoarelor, cât și între laboratoare. Tehnica de imunofluorescențăindirectă disponibilă în prezent pentru testele serologice EBVnecesită o măsurare subiectivă a fluorescenței produse și este supusă variabilității între loturile de celule și între tehnicienii individuali. Comparabilitatea titlurilor poate fi confirmată numai prin testarea în paralel a specimenelor.

Datele disponibile în prezent nu dovedesc și nici nu infirmă ipoteza că activitatea EBV este responsabilă pentru boala cronică, dar este clar că diagnosticul de CEBV folosind criteriile clinice și de laborator actuale la un pacient individual nu este fiabil. Sunt necesare examinări suplimentare ale funcției imune la acești pacienți, precum și studii pentru alte posibile etiologii, pentru a defini acest sindrom și a oferi un cadru pentru studii epidemiologice și terapeutice.

Între timp, CEBV ar trebui să fie un diagnostic de excludere.Medicii care evaluează pacienții despre care se crede că au CEBV ar trebui să continue să caute afecțiuni mai ușor de definit și, eventual, de tratat, care ar putea fi responsabile pentru simptomele lor, cum ar fi bolile endocrine și autoimune; tumorile maligne; bolile cardiace, hepatice, renale și pulmonare cronice; anxietatea și depresia; și bolile infecțioase cronice, cum ar fi CMV și tuberculoza.

Pacienții raportați aici reprezintă doar o parte din cazurile raportate la CDC cu boli cronice, adesea severe și debilitante, diagnosticate ca CEBV. Sunt indicate studii etiologice suplimentare, incluzând viruși cunoscuți, cum ar fi EBV, CMV și adenovirusuri, în plus față de viruși care nu au fost încă identificați. Odată ce sindromul este mai bine definit, pot fi inițiate studii epidemiologice și terapeutice.

1. Jones JF, Ray CG, Minnich LL, Hicks MJ, Kibler R, Lucas DO. Dovezi ale unei infecții active cu virusul Epstein-Barr la pacienții cu boli persistente, inexplicabile: anticorpi anti-antigen timpuriu crescuți. Ann Intern Med 1985;102:1-7.

2. Straus SE, Tosato G, Armstrong G, et al. Boală persistentă și oboseală la adulții cu dovezi de infecție cu virusul Epstein-Barr. Ann Intern Med 1985;102:7-16.

3. Armstrong CW, Wetterhall SF. Virusul Epstein-Barr și bolile inexplicabile (Scrisoare). Ann Intern Med 1985;102:722.

4. Jones SR. Virusul Epstein-Barr și bolile inexplicabile (Letter). Ann Intern Med 1985;102:723.

5. Merlin TL. Mononucleoza cronică: capcane în diagnosticul de laborator. Hum Pathol 1986;17:2-8.

6. Horwitz CA, Henle W, Henle G, Rudnick H, Latts E. Urmărirea serologică pe termen lung a pacienților pentru virusul Epstein-Barr după recuperarea din mononucleoza infecțioasă. J Infect Dis 1985;151:1150-3.

Disclaimer Toate documentele HTML ale MMWR publicate înainte de ianuarie 1993 sunt conversii electronice din text ASCII în HTML. Este posibil ca această conversie să fi dus la erori de traducere a caracterelor sau de format în versiunea HTML. Utilizatorii nu trebuie să se bazeze pe acest document HTML, ci sunt trimiși la exemplarul original MMWR pe suport de hârtie pentru textul, figurile și tabelele oficiale. O copie originală pe hârtie a acestui număr poate fi obținută de la Superintendent of Documents, U.S. Government Printing Office (GPO), Washington, DC 20402-9371; telefon: (202) 512-1800. Contactați GPO pentru prețurile curente.

**Întrebările sau mesajele referitoare la erori de formatare trebuie adresate la adresa [email protected].

Pagină convertită: 08/05/98