Efecte secundare
MEXITIL (clorhidrat de mexiletină, USP) produce frecvent reacții adverse reversibile gastrointestinale și ale sistemului nervos, dar în rest este bine tolerat. MEXITIL (mexiletină hcl) a fost evaluat la 483 de pacienți în studii controlate cu durata de o lună și trei luni și la peste 10.000 de pacienți în cadrul unui program amplu de utilizare din motive de compasiune. Dozele din studiile controlate au variat între 600-1200 mg/zi; unii pacienți (8%) din programul de utilizare din motive de compasiune au fost tratați cu doze zilnice mai mari (1600-3200 mg/zi). În studiile controlate cu durata de trei luni care au comparat MEXITIL (mexiletină hcl) cu chinidina, procainamida și disopiramida, cele mai frecvente reacții adverse au fost tulburări gastrointestinale superioare (41%), amețeală (10,5%), tremor (12,6%) și dificultăți de coordonare (10,2%). Frecvență și incidență similare au fost observate în studiul controlat cu placebo cu durata de o lună. Deși aceste reacții nu au fost, în general, grave și au fost legate de doză și reversibile prin reducerea dozei, prin administrarea medicamentului cu alimente sau antiacid sau prin întreruperea tratamentului, acestea au dus la întreruperea tratamentului la 40% dintre pacienții din studiile controlate. Tabelul 1 prezintă evenimentele adverse raportate în studiul controlat cu placebo cu durata de o lună.
Tabelul 1 : Incidența comparativă (%) a evenimentelor adverse în rândul pacienților tratați cu mexiletină și placebo în săptămâna 4, Studiu încrucișat dublu-orb
| Mexiletină N=53 |
Placebo N=49 |
|
| Cardiovasculare | ||
| Palpitații | 7.5 | 10,2 |
| Dureri toracice | 7,5 | 4,1 |
| Aritmie ventriculară crescută /PVC-uri | 1.9 | – |
| Digestive | ||
| Greață/Vomitoarea/arderea la stomac | 39,6 | 6.1 |
| Sistemul nervos central | ||
| Amețeli/ | 26,4 | 14,3 |
| Amețeală | ||
| Tremor | 13.2 | – |
| Nervozitate | 11.3 | 6.1 |
| Dificultăți de coordonare | 9.4 | – |
| Modificări ale obiceiurilor de somn | 7,5 | 16,3 |
| Parestezie/Numerozitate | 3,8 | 2.0 |
| Slăbiciune | 1,9 | 4,1 |
| Oboseală | 1,9 | 2,0 |
| Tinitus | 1.9 | 4.1 |
| Confuzie/sensibilitate tulbure | 1.9 | 2.0 |
| Alte | ||
| Cefalee | 7.5 | 6,1 |
| Vedere încețoșată/perturbații vizuale | 7,5 | 2,0 |
| Dispnee/Respirație | 5.7 | 10,2 |
| Erupție cutanată | 3,8 | 2,0 |
| Edem nespecific | 3,8 | 2,0 |
| Edem nespecific | 3.8 | – |
În tabelul 2 sunt prezentate reacțiile adverse apărute la 1% sau mai mult dintre pacienți în studiile controlate pe trei luni.
Tabelul 2: Incidența comparativă (%) a reacțiilor adverse în rândul pacienților tratați cu mexiletină sau cu medicamente de control în studiile duble de 12 săptămâni.blind Trials
| Mexiletină N = 430 |
Quinidină N = 262 |
Procainamidă N = 78 |
||||
| Cardiovasculare | ||||||
| Palpitații | 4.3 | 4,6 | 1,3 | |||
| Durere toracică | 2.6 | 3,4 | 1,3 | |||
| Angină/durere asemănătoare anginei | 1.7 | 1,9 | 2,6 | |||
| Aritmii ventriculare crescute/PVC-uri | 1.0 | 2,7 | 2,6 | |||
| Digestive | ||||||
| Greață/Vomitoarea/arderea la stomac | 39.3 | 21.4 | 33.3 | |||
| Diareea | 5.2 | 33.2 | 2.6 | |||
| Constipație | 4,0 | – | 6,4 | |||
| Modificări ale apetitului | 2,6 | 1.9 | – | |||
| Dureri abdominale/crampe/disconfort | 1,2 | 1.5 | – | |||
| Sistemul nervos central | ||||||
| Amețeală/stări de amețeală | 18.9 | 14.1 | 14.1 | |||
| Tremor | 13.2 | 2.3 | 3.8 | |||
| Dificultăți de coordonare | 9.7 | 1.1 | 1.1 | 1.3 | ||
| Modificări ale obiceiurilor de somn | 7.1 | 2.7 | 11.5 | |||
| Slăbiciune | 5.0 | 5.3 | 7.3 | 7.7 | ||
| Nervozitate | 5.0 | 1.9 | 6.4 | |||
| Oboseală | 3.8 | 5.7 | 5.7 | 5.4 | ||
| Oboseală | 3.8 | 5.7 | 5.1 | |||
| Dificultăți de vorbire | 2,6 | 0,4 | – | |||
| Confuzie/senzoriul tulburat | 2.6 | – | 3.8 | |||
| Parestezie/Numerozitate | 2.4 | 2.3 | 2.4 | 2.3 | 2.4 | .6 |
| Tinitus | 2.4 | 1.5 | – | |||
| Depresie | 2.4 | 1.1 | 1.1 | 1.3 | ||
| Altele | ||||||
| Vedere încețoșată/perturbații vizuale | 5.7 | 3.1 | 5.1 | |||
| Dureri de cap | 5.7 | 6,9 | 7,7 | |||
| Erupție cutanată | 4,2 | 3,8 | 10,3 | |||
| Dispnee/ Respiratorie | 3.3 | 3,1 | 5,1 | |||
| Gură uscată | 2,8 | 1,9 | 5,1 | |||
| Artralgie | 1.7 | 2,3 | 5,1 | |||
| Febră | 1,2 | 3,1 | 2,6 | |||
Mai puțin de 1%: Sincopă, edeme, bufeuri, hipertensiune arterială, pierderea memoriei pe termen scurt, pierderea conștienței, alte modificări psihologice, diaforeză, ezitare/reținere urinară, stare de rău, impotență/diminuarea libidoului, faringită, insuficiență cardiacă congestivă.
Un grup suplimentar de peste 10.000 de pacienți a fost tratat în cadrul unui program care permite administrarea de MEXITIL (clorhidrat de mexiletină, USP) în circumstanțe de utilizare compasională. Acești pacienți erau grav bolnavi, marea majoritate fiind sub tratament medicamentos multiplu. Douăzeci și patru la sută dintre pacienți au continuat în program timp de un an sau mai mult. Reacții adverse care au dus la întreruperea tratamentului au apărut la 15 la sută dintre pacienți (de obicei efecte asupra sistemului gastrointestinal superior sau asupra sistemului nervos). În general, cele mai frecvente reacții adverse au fost similare cu cele din studiile controlate. Reacțiile adverse mai puțin frecvente posibil legate de utilizarea MEXITIL (mexiletină hcl) includ:
Sistem cardiovascular: Sincopă și hipotensiune arterială, fiecare aproximativ 6 la 1000; bradicardie, aproximativ 4 la 1000; angină pectorală/durere asemănătoare anginei, aproximativ 3 la 1000; edem, bloc atrioventricular/tulburări de inducție și bufeuri, fiecare aproximativ 2 la 1000; aritmii atriale, hipertensiune arterială și șoc cardiogen, fiecare aproximativ 1 la 1000.
Sistem nervos central: Pierderea memoriei pe termen scurt, aproximativ 9 din 1.000 de pacienți; halucinații și alte modificări psihologice, fiecare aproximativ 3 din 1.000; psihoză și convulsii/atacuri, fiecare aproximativ 2 din 1.000; pierderea cunoștinței, aproximativ 6 din 10.000.
Digestive: Disfagie, aproximativ 2 la 1000; ulcer peptic, aproximativ 8 la 10.000; hemoragie gastrointestinală superioară, aproximativ 7 la 10.000; ulcerație esofagiană, aproximativ 1 la 10.000. Cazuri rare de hepatită severă/necroză hepatică acută.
Pelea: Au fost raportate cazuri rare de dermatită exfoliativă și sindrom Stevens-Johnson cu tratamentul cu MEXITIL (clorhidrat de mexiletină, USP).
Laborator: Teste anormale ale funcției hepatice, aproximativ 5 la 1000 de pacienți; ANA pozitiv și trombocitopenie, fiecare aproximativ 2 la 1000; leucopenie (inclusiv neutropenie și agranulocitoză), aproximativ 1 la 1000; mielofibroză, aproximativ 2 la 10.000 de pacienți.
Alte: Diaforeză, aproximativ 6 la 1.000; alterarea gustului, aproximativ 5 la 1.000; modificări salivare, căderea părului și impotență/diminuarea libidoului, fiecare aproximativ 4 la 1.000; stare de rău, aproximativ 3 la 1.000; ezitare/reținere urinară, fiecare aproximativ 2 la 1.000; sughiț, piele uscată, modificări laringiene și faringiene și modificări ale mucoaselor orale, fiecare aproximativ 1 la 1.000; sindromul LES, aproximativ 4 la 10.000.
Hematologie
Discrazii sanguine nu au fost observate în studiile controlate, dar au apărut la 10.867 de pacienți tratați cu mexiletină în cadrul programului de utilizare din motive de compasiune (vezi pct. PRECAUȚII).
Mielofibroza a fost raportată la doi pacienți în cadrul programului de utilizare din motive de compasiune: unul dintre ei primea tratament cu tiotepa pe termen lung, iar celălalt prezenta anomalii mieloide înainte de tratament.
În experiența ulterioară introducerii pe piață, au existat raportări izolate și spontane de modificări pulmonare, inclusiv infiltrație pulmonară și fibroză pulmonară, în timpul tratamentului cu MEXITIL (mexiletină hcl) cu sau fără alte medicamente sau boli care sunt cunoscute ca produc toxicitate pulmonară. Nu a fost stabilită o relație de cauzalitate cu tratamentul cu MEXITIL (mexiletină hcl). În plus, au fost raportate cazuri izolate de somnolență, nistagmus, ataxie, dispepsie, reacție de hipersensibilitate și exacerbarea insuficienței cardiace congestive la pacienții cu funcție ventriculară compromisă preexistentă. Au fost raportate cazuri rare de pancreatită asociate cu tratamentul cu MEXITIL (mexiletină hcl).
Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Mexitil (Mexiletină HCl)
.