Milioane de oameni din întreaga lume utilizează inhibitori de pompă de protoni pentru afecțiuni precum arsuri la stomac, gastrită și ulcer gastric. Cercetătorii de la Karolinska Institutet din Suedia raportează acum modul în care utilizarea pe termen lung a acestor medicamente ar putea crește riscul de a dezvolta demență. Studiul lor „Inhibitorii pompei de protoni acționează cu potențe fără precedent ca inhibitori ai enzimei de biosintetizare a acetilcolinei – o verigă lipsă plauzibilă pentru asocierea lor cu incidența demenței” apare în Alzheimer’s & Dementia.
„Mai multe studii farmacoepidemiologice indică faptul că inhibitorii pompei de protoni (IPP) cresc semnificativ riscul de demență. Cu toate acestea, mecanismul de bază nu este cunoscut. Aici, raportăm descoperirea unui mod de acțiune fără precedent al IPP-urilor care explică modul în care IPP-urile pot crește riscul de demență”, scriu cercetătorii.
„Au fost efectuate analize avansate de docking in silico și evaluări enzimologice detaliate ale IPP-urilor împotriva enzimei colinergice de bază, colina-acetiltransferaza (ChAT), responsabilă de biosinteza acetilcolinei (ACh).”
„Acest raport prezintă dovezi convingătoare că IPP acționează ca inhibitori ai ChAT, cu o selectivitate ridicată și potențe fără precedent care se situează cu mult sub concentrațiile lor plasmatice și cerebrale in vivo.”
„Am reușit să demonstrăm că inhibitorii pompei de protoni afectează sinteza neurotransmițătorului acetilcolină, care joacă un rol semnificativ în afecțiuni precum boala Alzheimer”, spune Taher Darreh-Shori, doctor în științe, cercetător principal la departamentul de neurobiologie, științe ale îngrijirii și societate. „Deoarece nu există un tratament eficient pentru această boală, este important să evităm factorii de risc. Prin urmare, dorim să atragem atenția asupra acestui aspect, astfel încât medicamentele să nu fie folosite inutil pentru o perioadă lungă de timp.”
Inhibitorii pompei de protoni (IPP) acționează prin blocarea pompelor care transportă ionii de hidrogen acizi din celulele care formează mucoasa. Atunci când pompele sunt în afara acțiunii, există o reducere a acidului și, în cele din urmă, a daunelor corozive pe care acesta le provoacă țesuturilor. Studiile de populație au arătat anterior rate mai mari de demență la persoanele care utilizează IPP, dar ce formă ar putea lua o astfel de legătură a rămas necunoscută – până acum.
În primul rând, cercetătorii au folosit simulări computerizate 3D pentru a examina modul în care șase variante de IPP bazate pe diferite substanțe active au interacționat cu o enzimă numită colină acetiltransferază, a cărei funcție este de a sintetiza neurotransmițătorul acetilcolină. În calitate de neurotransmițător, acetilcolina este necesară pentru transmiterea semnalelor între celulele nervoase, dar acest lucru funcționează numai dacă se produce o cantitate suficientă de substanță. Simulările au arătat că toate medicamentele testate au fost capabile să se lege de enzimă.
Cercetătorii au analizat apoi efectul acestei legături. Ei au constatat că toate medicamentele au inhibat enzima, ceea ce a dus la o producție redusă de acetilcolină, unde cu cât legătura este mai puternică, cu atât mai puternic este efectul inhibitor. Medicamentele bazate pe substanțele active omeprazol, esomeprazol, tenatoprazol și rabeprazol au avut cea mai mare afinitate și, prin urmare, au fost cei mai puternici inhibitori ai enzimei, în timp ce variantele pantoprazol și lansoprazol au fost cele mai slabe.
Sunt necesare acum studii complementare pentru a examina dacă aceste observații de laborator reprezintă ceea ce se întâmplă în organism. Cu toate acestea, Darreh-Shori sfătuiește deja împotriva utilizării excesive a IPP-urilor.
„Ar trebui să se acorde o atenție deosebită pacienților mai în vârstă și celor deja diagnosticați cu demență”, spune el. „Același lucru este valabil și în cazul pacienților cu boli cu slăbiciune musculară, cum ar fi SLA, deoarece acetilcolina este un neurotransmițător motor esențial. În astfel de cazuri, medicii ar trebui să utilizeze medicamentele care au cel mai slab efect și să le prescrie la cea mai mică doză și pentru o perioadă cât mai scurtă de timp. Cu toate acestea, aș dori să subliniez că utilizarea corectă a medicamentelor este sigură și în cazul persoanelor în vârstă, atâta timp cât medicamentele sunt utilizate pentru o perioadă limitată de timp și atunci când sunt cu adevărat necesare, deoarece sistemul nostru nervos este destul de flexibil atunci când vine vorba de tolerarea impactului pe termen scurt.”
.