Tabelul I.
| Ceratoacantoame eruptive multiple de Gryzbowski | Ceratoacantoame multiple de Witten și Zak | Tipul Ferguson Smith | |
| Hereditar | Nimic | Autosomal dominant | Autosomal dominant 9q22-q31Două neamuri scoțiene mari |
| Vârsta de apariție | De la a cincea până la a șaptea decadă | Copilărie timpurie | Copilărie până la adolescență |
| Lesiuni | Sute până la mii | Lesiuni mai mari și mai mici | Copii de keratoacantoame, puține până la sute |
| Curs | Ectropion posibil și facies mascat | Mix eruptiv și autovindecare |
Apare brusc, involuează și apoi reapare. |
Ceratoamele induse de sorafenib
Ceratoamele au fost raportate în asociere cu sorafenib, un inhibitor multikinazic aprobat pentru tratamentul carcinomului renal metastatic și al carcinomului hepatocelular. Sorafenibul inhibă mai multe tirozine și serine/treonine kinaze (receptorii 2 și 3 ai factorului de creștere endotelială vasculară, receptorul beta al factorului de creștere derivat din trombocite, B-RAF, Raf-1, Flt3, c-kit și RET).
Ceratoacantoamele au apărut la 2-14 luni după inițierea tratamentului cu sorafenib. Într-un caz, dimensiunea leziunilor s-a corelat cu doza de sorafenib. S-a raportat că retragerea sorafenibului a dus la scăderea dimensiunii și a numărului de leziuni.
Cine este expus riscului de a dezvolta această boală?
Incidența maximă apare la vârsta de 50-69 de ani, cu puține rapoarte apărute la pacienți mai tineri de 20 de ani. Într-o populație japoneză-hawaiiană, incidența keratoacantoamelor a fost raportată la 22,1 la 100.000.
Expunerea la lumina ultravioletă este un factor de risc major pentru dezvoltarea keratoacantoamelor.
Alte asocieri includ imunosupresia și substanțele chimice cancerigene.
Traumatismele, inclusiv excizia, radiațiile, criochirurgia și resurfacția cu laser cu dioxid de carbon au fost, de asemenea, implicate ca o cauză a keratoacantoamelor.
Care este cauza bolii?
-
Etiologie
Etiologia exactă este necunoscută.
Expunerea la lumina ultravioletă este probabil principala cauză pentru formarea keratoacantoamelor.
Există o predispoziție genetică.
Există o posibilă asociere cu virusul papiloma uman (HPV). Papilomavirusul uman a fost detectat în keratoacantoamele solitare și la pacienții imunocompromiși cu keratoacantoame. Există rapoarte contradictorii cu privire la rolul HPV în keratoacantoamele multiple.
-
Patofiziologie
Proteina reglatoare a apoptozei bcl-2/Bak și p53 sunt implicate în patogeneză.
Implicații sistemice și complicații
Ceratoacantoamele pot apărea în sindromul Muir-Torre, un sindrom de cancer colorectal ereditar autozomal dominant fără polipoză cu numeroase neoplasme sebacee și tumori maligne viscerale asociate, inclusiv cancer colorectal, endometrial, urologic și gastrointestinal superior. Boala este cauzată de o alterare a genei de reparare a nepotrivirii (MSH2 pe cromozomul 2 și MLH1 pe cromozomul 3). Un bilanț de diagnostic adecvat pentru pacienții cu posibil sindrom Muir-Torre include colonoscopia și testele genetice.
Opțiuni de tratament
SURGICAL
Excizia primară cu margini de 3-5 mm sau chirurgia micrografică Mohs
MODALITĂȚI FIZICE
Electrodiziacție și chiuretaj, crioterapie, radioterapie, YAG, terapia cu laser CO2, terapia fotodinamică cu acid 5-aminolaevulinic topic
MEDICAL
Topic
Imiquimod 5% cremă (o dată la două zile timp de 4-12 săptămâni), 5-fluorouracil 5% cremă (o dată pe zi timp de 4-8 săptămâni).
Sistemică
– Isotretinoină (0.5-1mg/kg/zi), acitretină (0.7mg/kg/zi timp de 5 luni, dispariție completă la un pacient cu keratoacantoame multiple Ferguson-Smith și keratoacantom centrifugum marginatum), ciclofosfamidă 100mg/zi (remisiune după 8 luni la un pacient cu keratoacantoame eruptive generalizate de Grzybowski)
– Erlotinib, inhibitor al receptorului receptorului factorului de creștere epidermică, inhibitor al tirozin kinazei (150mg pe zi)
– Cytoxan 1gm/lună x 6 luni a determinat rezoluția la 2 pacienți la care au eșuat acitretina și metotrexatul
– Opțiunile intralesionale includ:
-
Metotrexat intrasional (12.5 sau 25mg/ml, doză medie per tratament 12mg, număr mediu de tratamente 2,2, doză medie totală 33,8mg, săptămânal sau la fiecare 2 săptămâni, răspuns 91,7% din treizeci și șase de tumori)
-
5-fluorouracil intrasional (50mg/ml, 120mg/tratament, medie 8 tratamente săptămânale, doză medie totală 341mg, 98.5% rată de răspuns la șaptezeci și trei de tumori)
-
Bleomicină intralesională (0,5mg/ml, 0,1mg-0,4mg injecție unică sau săptămânal timp de 1-2 săptămâni, doza totală 0,1 până la 0,4mg.4mg, rata de răspuns de 100% din șase tumori)
-
Interferon alfa-2a intralesional, interferon alfa-2b 3mU/ml, 4 până la 9 tratamente săptămânale, doza medie totală de 37,3mU, rata de răspuns de 100% din unsprezece tumori). Exemplu clinic al unui keratoacantom gigant tratat cu interferon alfa-2a intralesional, cu fotografii de rezoluție (Figura 4,Figura 5).
-
Toți acești agenți necesită o hemoleucogramă completă inițială și săptămânală cu diferențial (citopenii cu metotrexat, 5-fluorouracil și interferoni). Terapia intralesională este asociată cu durere locală, ulcerații și necroză.
Abordare terapeutică optimă pentru această boală
Managementul depinde de tipul de keratoacantom, de localizare și de numărul de leziuni.
Keratoacantoame solitare: excizie primară, chirurgie micrografică Mohs.
-
Dacă este vorba de o zonă anatomică sensibilă (de exemplu, buză, nas, etc.), chirurgie Mohs.
-
Opțiuni alternative de tratament pentru keratoacantoamele solitare: electrodessicație și curretage
Tumori mari în localizare sensibilă care nu se pretează la chirurgie sau keratoacantom marginatum:
-
Metotrexat intralesional (12.5 sau 25mg/ml, doza medie per tratament 12mg, numărul mediu de tratamente 2,2, doza medie totală 33,8mg, săptămânal sau la 2 săptămâni, răspuns 91.7%)
-
5-fluorouracil intralesional: (50mg/ml, 40-120mg/tratament, media 8 tratamente, săptămânal, doza medie totală 341mg, rata de răspuns 98,5%)
Pentru tumorile mari în cazul în care excizia poate duce la o deformare cosmetică sau la pacienții care nu sunt candidați la chirurgie, luați în considerare radioterapia.
Ceratoacantoamele multiple au răspuns la un pacient la 5-fluorouracil intralesional, 10-20mg pe tratament timp de 7 săptămâni au dat un răspuns de 100% la un pacient cu paisprezece tumori.
Keratoacantoame eruptive generalizate sau keratoacantoame multiple: opțiunile includ administrarea sistemică de retinoizi, isotretinoină, (0,5-1mg/kg/zi, rezolvare la nouă din doisprezece pacienți), acitretină, (0,7mg/kg/zi timp de 5 luni, eliminare completă la un pacient cu keratoacantoame multiple Ferguson-Smith și keratoacantom centrifugum marginatum). A fost utilizată, de asemenea, ciclofosfamida (100mg/zi, remisiune după 8 luni la un pacient cu keratoacantoame eruptive generalizate de Grzybowski).
Managementul pacientului
Pacienții trebuie sfătuiți să evite expunerea la soare și să se protejeze de soare și să fie urmăriți îndeaproape pentru a monitoriza orice semne de recurență. Trebuie efectuate examinări ale ganglionilor limfatici pentru a monitoriza eventualele metastaze (rar). Educația, depistarea precoce și tratamentul keratozelor actinice și al cancerelor cutanate sunt importante.
Scenarii clinice neobișnuite de luat în considerare în managementul pacientului
Ceratoamele multiple pot fi asociate cu malignitate viscerală, așa cum se observă în sindromul Muir-Torre.
Tumorile subunghiale pot necesita ecografie de înaltă rezoluție cu studii Doppler pentru a evalua dimensiunea și extinderea tumorii înainte de intervenția terapeutică.
Monitorizarea și urmărirea atentă este importantă pentru a asigura regresia completă, deoarece 5% din leziuni pot recidiva și există rapoarte rare de keratoacantoame solitare care au metastazat.
Ce dovezi există?
Nofal, A, Assaf, M, Ghonemy, S, Nofal, E, Yosef, A. „Generalized eruptive keratoacanthoma: a diagnostic and therapeutic challenge”. Int J Dermatol. vol. 29. 2014 Jul. (Descrie utilizarea de cytoxan în puls la 3 pacienți care nu au răspuns la acitretin 1mg/kg pe zi și metotrexat 15mg/săptămână timp de 3 luni. Terapia cu cytoxan în puls cu 1 gm/lună timp de 6 luni a vindecat 2 dintre cei 3 pacienți; al treilea a fost pierdut la urmărire.)
Aydin, F, Senturik, E, Sabanciler, E. „A case of Ferguson-Smith type Ferguson-Smith multiple keratoacanthomas associated with keratoacanthoma centrifugum marginatum: response to oral acitretin”. Clin and Exp Dermatol. vol. 32. 2007. pp. 683-686. (Descrie utilizarea acitretinei pentru keratoacantoame)
Batinac, T, Zamolo, G, Coklo, M. „Expression of cell-cycle and apoptosis regulatory proteins in keratoacanthoma and squamous cell carcinoma”. Pathol Res Pract. vol. 202. 2006. pp. 599-607. (O analiză a posibilei etiologii a keratoacantoamelor și a rolului apoptozei în involuția keratoacantoamelor)
Clausen, OP, D.Aass, HC, Beigi, M, Purdie, KJ, Proby, CM, Brown, VL. „Sunt keratoacantomele variante ale carcinoamelor cu celule scuamoase? O comparație a aberațiilor cromozomiale prin hibridizare genomică comparativă”. J Invest Dermatol. vol. 16. 2006. pp. 2308-2315. (Trece în revistă diferitele caracteristici histopatologice și aberațiile cromozomiale ale keratoacantoamelor și ale carcinoamelor cu celule scuamoase)
Dendorfer, M, Oppel, T, Wollenberg, A. „Topical treatment with imiquimod may induce regression of facial keratoacanthoma”. Eur J Dermatol. vol. 13. 2003. pp. 80-82. (Descrie utilizarea imiquimodului topic pentru tratamentul keratoacantoamelor)
Goldberg, LH, Rosen, T, Becker, J. „Treatment of solitary keratoacanthomas with oral isotretinoin”. J Am Acad Dermatol. vol. 23. 1990. pp. 934-936. (O bună serie de cazuri de douăsprezece keratoacantoame tratate cu izotretinoină orală fără recidivă după 12 luni)
Grey, RJ, Meland, NB. „Topical 5-fluorouracil as primary therapy for keratoacanthoma”. Ann Plast Surg. vol. 44. 2000. pp. 82-85. (Descrie utilizarea 5-fluorouracilului topic ca tratament pentru keratoacantoame)
Grine, RC, Hendrix, JD, Greer, KE. „Generalized eruptive keratoacanthoma of Gryzbowski: răspuns la ciclofosfamidă”. J Am Acad Dermatol. vol. 36. 1997. pp. 786-787. (Raport de caz care descrie utilizarea ciclofosfamidei pentru tratamentul keratoacantoamelor generalizate)
Feldman, RJ, Maize, JC. „Keratoacantoame multiple la o femeie tânără: raportul unui caz care evidențiază managementul medical și o revizuire a spectrului de keratoacantoame multiple”. Int J Dermatol. vol. 46. 2007. pp. 77-79. (O bună trecere în revistă a variantelor de keratoacantoame)
Haas, N, Schadendorf, D, Henz, BM, Fuchs, PG. „Urmărirea timp de nouă ani a unui caz de keratoacantoame multiple de tip Gryzbowski și eșecul de a demonstra papilomavirusul uman”. Br J Dermatol. vol. 147. 2002. pp. 793-796. (Revizuiește literatura de specialitate cu privire la apariția HPV în keratoacantoame și descrie un raport de caz de variantă Gryzbowski de keratoacantoame care nu a demonstrat prezența HPV)
Hodak, E, Jones, RE, Ackerman, AB. „Solitary keratoacanthoma is a squamous-cell carcinoma: three examples with metastases”. Am J Dermatopathol. vol. 15. 1993. pp. 332-342. (Descrie trei cazuri de keratoacantome care au făcut metastaze. Subliniază necesitatea examinării ganglionilor limfatici în examinările de urmărire)
Karaa, A, Khachemoune, A. „Keratoacanthoma: a tumor in search of a classification”. Int Dermatol. vol. 46. 2007. pp. 671-678. (Analizează keratoacantoamele, inclusiv relația lor cu carcinomul cu celule scuamoase și clasificarea lor)
Kirby, JS, Miller, CJ. „Chimioterapia intralesională pentru cancerul de piele non-melanom: A practical review”. J Am Acad Dermatol. vol. 63. 2010. pp. 689-702. (Rezumat excelent al datelor de până în prezent pentru opțiunile nechirurgicale pentru keratoacantoame)
Kwon, EJ, Kish, S, Jaworsky, C. „The histologic spectrum of epithelial neoplasms induced by sorafenib”. J Am Acad Dermatol. vol. 61. 2009. pp. 522-7. (Descrie diverse neoplazii epiteliale hiperplastice care au evoluat într-o manieră legată de doză cu tratamentul cu sorafenib)
Reid, DC, Guitart, J, Agulnik , M. „Treatment of multiple keratoacanthomas with erlotinib”. Int J Clin Oncol. vol. 15. 2010. pp. 413-415. (Abordare nouă pentru tratarea keratoacantoamelor cu un agent anti-receptor al factorului de creștere anti-epidermică. Aceasta poate fi categoria de agenți cea mai potrivită pentru tratarea keratoacantoamelor multiple în viitorul apropiat.)
Reizner, GT, Chuang, TY, Elpern, DJ. „Basal cell carcinoma and keratoacanthoma in Hawaiians: an incidence report”. J Am Acad Dermatol Nov. vol. 29. 1993. pp. 780-2. (Raportează incidența keratoacantoamelor la hawaiieni)
Sanchez, YE, Simon, P, Requena, L. „Solitary keratoacanthoma: a self healing proliferation that frequently becomes malignant”. Am J Dermatopathol. vol. 22. 2000. pp. 305-310. (Analizează relația dintre keratoacantoamele solitare și carcinoamele cu celule scuamoase crateriforme într-un studiu de 220 de cazuri. Descrie transformarea malignă care apare în keratoacantoame.)
Schwartz, RA. „Keratoacantomul: o enigmă clinico-patologică”. Dermatol Surg. vol. 30. 2004. pp. 326-333. (Discută potențialul malign al keratoacantoamelor și apariția în sindromul Muir-Torre)
Schwartz, RA. „Keratoacantomul”. J Am Acad Dermatol (J Am Acad Dermatol. vol. 30). 1994. pp. 1-19. (Descrie diferite tipuri de keratoacantome și comportamentul lor clinic)
Yuge, S, Godoy, DAS, Coelho de Melo, MC, Sousa, DS, Soares, CT. „Keratoacanthoma centrifigum marginatum: răspuns la 5-fluorouracilul topic”. J Am Acad Dermatol. vol. 54. 2006. pp. S218-9. (Analizează keratoacanthoma centrifigum marginatum și descrie utilizarea 5-fluorouracilului topic în tratamentul keratoacantoamelor.)
.