Kava

Revizuit medical de Drugs.com. Ultima actualizare la 14 decembrie 2020.

• Profesional
• Interacțiuni
• Recenzii
• Mai mult

Denumire științifică: Piper methysticum Forst.f.
Numele comun(e): Ava, Awa, piper intoxicant, Kava, Kava kava, Kava kava, piper Kava, rădăcină de Kava, Kava-kava, Kavain, Kawawa, Kawain, Kew, Rauschpfeffer, Sakau, Tonga, Wurzelstock, Yangona

Supraveghere clinică

Utilizare

O serie de meta-analize și revizuiri sistematice ale utilizării kava în anxietate au fost în favoarea kava față de placebo, dar rezultatele nu sunt consecvente. Kava a fost, de asemenea, studiată pentru efectele asupra funcției cognitive și pentru potențiale aplicații împotriva cancerului. Cu toate acestea, preocupările legate de hepatotoxicitate au limitat studiile clinice.

Dosare

Se sugerează o doză zilnică maximă de kavalactonă de 250 mg pentru a evita potențiala hepatotoxicitate. Nu există studii la copii, iar utilizarea nu este recomandată.

Contraindicații

Kava și produsele care conțin kava nu sunt recomandate pentru utilizare la copii sau la pacienții cu afecțiuni hepatice. Kava trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu afecțiuni renale sau hepatice, tulburări de sânge, boala Parkinson sau depresie.

Prezență/Alăptare

Efecte adverse documentate. A se evita utilizarea.

Interacțiuni

S-a demonstrat că extractele de kava interferează cu enzimele citocromului P450 (CYP-450); cu toate acestea, rapoartele specifice privind metabolismul produselor farmaceutice sunt puține. Există rapoarte de caz privind interacțiunile cu alprazolamul, alcoolul, barbituricele și levodopa. Administrarea concomitentă a kava cu haloperidol, risperidonă și metoclopramidă, printre alte medicamente, poate fi asociată cu reacții adverse.

Reacții adverse

Utilizarea intensă a kava poate provoca o erupție cutanată solzoasă. Au fost raportate o varietate de reacții adverse, inclusiv tulburări vizuale, retenție urinară, disconfort gastro-intestinal, exacerbarea bolii Parkinson, efecte extrapiramidale și rabdomioliză.

Toxicologie

S-au raportat cazuri rare de toxicitate hepatică severă. A fost raportată o intoxicație fatală cu administrarea IV concomitentă de kavalactoni și etanol.

Familia științifică

• Piperaceae (piper negru)

Botanică

Rizomul și rădăcinile uscate de P. methysticum, un arbust mare cultivat pe scară largă în multe insule din Pacific, inclusiv Hawaii, Tahiti și Noua Guinee, sunt consumate sub diferite forme ca kava. Planta poate crește până la 3 m înălțime, are frunze mari, în formă de inimă, și se înmulțește pe cale vegetativă exclusiv prin butași de rădăcină. Se crede că este derivată din specia sălbatică Piper wichmannii C. DC. Sunt recunoscute multe soiuri de kava, iar culoarea portaltoiului variază de la alb la galben închis, în funcție de cantitatea de kavalactonă prezentă. Chimia comparativă și etnofarmacologia au fost studiate în detaliu, iar 121 de cultivare denumite din 51 de insule au fost grupate în 6 chimiotipuri.1, 2, 3, 4, 5

Istorie

Băutura de kava se prepară din rădăcinile plantei, care sunt mestecate sau pulverizate și apoi infuzate în apă sau lapte de cocos. Amestecul tulbure se filtrează și se servește la temperatura camerei. Kava a fost o parte importantă a culturilor ceremoniale din insulele Pacificului timp de multe secole, cu ritualuri elaborate care însoțesc consumul său. Principala sa utilizare a fost aceea de a induce o stare de relaxare în rândul participanților la ceremonii, provocând inițial un efect amorțitor și astringent în gură, urmat de efecte anxiolitice și relaxante musculare. În cele din urmă, este indusă o stare de somn și nu sunt resimțite efecte de mahmureală. Băutura de kava a fost folosită pentru a simboliza respectul și ospitalitatea demnitarilor în vizită, urme de extract de kava fiind identificate pe artefacte arheologice din insulele Fiji prin spectrometrie de masă.

Cercetările privind utilizarea kava au fost efectuate încă de la sfârșitul secolului al XIX-lea. La începutul anilor 1900, kava a fost folosită ca diuretic și pentru gonoree și tulburări nervoase. A fost una dintre cele mai bine vândute plante în Statele Unite și în Europa pentru anxietate și tulburări de somn. Cu toate acestea, multe țări au reglementat vânzarea sa din cauza rapoartelor de hepatotoxicitate. În 2002, Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA a emis un avertisment pentru consumatori cu privire la potențialul de leziuni hepatice.5, 6, 7, 8

Chimie

Rădăcina proaspătă de kava conține aproximativ 80% apă. Rădăcina uscată de kava conține 12% apă, 43% amidon și 20% fibre, restul fiind alcătuit din proteine, zaharuri și minerale. Principalii constituenți activi din rășină includ kavalactones, chalcones și alte flavanone, precum și cetone diene conjugate. Din extractul de rădăcină de kava au fost izolate cel puțin 18 kavalactoni solubile în lipide, principalii constituenți bioactivi, care reprezintă între 3% și 20% din greutatea uscată. Cele 6 kavalactone majore sunt kawain, 7,8-dihidrokawain, metisticină, 7,8-dihidrometisticină, yangonină și demethoxyyangonină, care apar în proporții variabile în diferite cultivare. Alcaloizi toxici au fost identificați în frunzele și în cojile de tulpină. Au fost dezvoltate numeroase metode de analiză a kavalactonelor, inclusiv cromatografia în strat subțire, cromatografia în fază gazoasă, cromatografia lichidă de înaltă performanță, cromatografia în fază gazoasă-spectrometria de masă și rezonanța magnetică nucleară. Există propuneri de standardizare a constituenților. 5, 9, 10, 10, 11, 12, 13, 14

Utilizări și farmacologie

Mestecatul kava provoacă amorțeală în gură din cauza acțiunii anestezice locale a kavalactonelor, care este similară cu cea produsă de cocaină și mai durabilă decât cea a benzocainei. În plus, kava produce o ușoară euforie caracterizată prin sentimente de mulțumire și vorbire fluentă și plină de viață. Vederea, mirosul și sunetul sunt, de asemenea, raportate ca fiind intensificate. Dozele mai mari pot duce la slăbiciune musculară, în special la nivelul picioarelor, deși unii observatori pun acest lucru în legătură cu faptul că se stă mult timp așezat în timpul ceremoniei kava, mai degrabă decât cu kava în sine. Dozele foarte mari pot induce un somn profund.15, 16

Anxietate

Date pe animale

Nu există date pe animale cu privire la utilizarea kava pentru anxietate, în afară de studiile care încearcă să elucideze mecanismul de acțiune. Printre mecanismele sugerate se numără creșterea activității de legare a ligandului la receptorii de acid gama-aminobutiric (GABA), inhibarea reversibilă a monoaminooxidazei (MAO)-B și reducerea absorbției de noradrenalină și dopamină. Cu toate acestea, kavalactonii nu par să se lege direct de receptorii GABA17, 18, 19, 20, 20, 21, 21, 22, 23, 24, 25, 25, 26, 27, 28

Date clinice

Au fost efectuate o serie de meta-analize și revizuiri sistematice ale utilizării kava pentru anxietate, cu rezultate favorabile kava față de placebo (reducerea cu 5 puncte a scorului Hamilton Anxiety Scale ).28, 29, 30 Eficacitatea s-a dovedit a fi similară cu cea a oxazepamului, opipramolului (un antidepresiv triciclic disponibil în Europa) și buspironei28, 29, 30, 31, 32 Studiile incluse în aceste recenzii au testat preparate mai vechi de kava, în timp ce studiile de evaluare a preparatelor derivate din apă care utilizează doze acceptate sunt limitate28, 30 Studiul Kava Anxiety Depression Spectrum Study a evaluat extractul apos de kava 250 mg pe zi timp de 3 săptămâni la 60 de adulți cu tulburare de anxietate generalizată (GAD) și a constatat reduceri ale măsurătorilor HAM-A (reducere de 9,9 puncte ) față de placebo (reducere de 0,8 puncte ).33 Unii dintre aceiași cercetători au efectuat un studiu de 6 săptămâni, controlat cu placebo în GAD, care a inclus determinarea profilurilor farmacogenetice. Răspunsul, definit ca o reducere de cel puțin 50% a scorului HAM-A, a apărut la 37% dintre pacienții cu kava și 23% dintre pacienții cu placebo (P = 0,046). Remisiunea (HAM-A până la 7) a fost observată la 26% și 6% cu kava și, respectiv, placebo (P = 0,04). Două din cele cinci alele ale transportatorului GABA au fost asociate cu răspunsul la kava.89 Studii limitate sugerează eficacitatea în anxietatea legată de menopauză.30, 34, 35, 36, 37 Au fost publicate studii cu rezultate negative pentru kava în tulburarea de anxietate generalizată, inclusiv un studiu cu o singură doză pentru gestionarea acută a anxietății38, 39, 40 Nu au fost efectuate studii față în față care să evalueze eficacitatea față de inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei.28, 31

Cancer

Date pe animale

Șobolanii hrăniți cu kava timp de 14 săptămâni au arătat o reducere a markerilor de risc de cancer de colon.41 Constituenții extractelor de kava, inclusiv flavokawainele, yangonina și metisticina, au fost studiați pentru efecte anticancerigene. Apoptoza și reducerea proliferării au fost demonstrate în liniile celulare pulmonare, hepatice, pancreatice, prostatice, uterine și scuamoase. S-au studiat, de asemenea, analogii de chalcone.42, 43, 44, 45, 46, 47

Date clinice

Datele epidemiologice sugerează o corelație între consumul de kava și o incidență scăzută a cancerului.48, 49 Datele in vitro dintr-un studiu privind flavokawain B (FKB), un extract de kava, au constatat că acesta a oprit ciclul celular și a indus apoptoza în celulele de sarcom uman și a fost mai puțin toxic pentru măduva osoasă și celulele epiteliale intestinale decât doxorubicina.90

Cogniție

Date pe animale

Nu există date pe animale cu privire la efectul kava asupra cogniției, în afară de studiile care încearcă să elucideze mecanismul de acțiune. Printre mecanismele sugerate se numără creșterea activității de legare a ligandului la receptorii GABA, inhibarea reversibilă a MAO-B și reducerea absorbției norepinefrinei și dopaminei. Cu toate acestea, kavalactonii nu par să se lege direct de receptorii GABA.17, 18, 19, 20, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28

Date clinice

Au fost publicate recenzii a cel puțin 10 studii privind efectele kava asupra cogniției.28, 50, 51

Heterogenitatea dozelor/potenței și a preparatelor utilizate împiedică efectuarea unei meta-analize. Șapte studii au evaluat efectele pe termen scurt ale kava asupra cogniției, în timp ce 3 au evaluat efectele pe termen lung. În ciuda eterogenității, kava pare să aibă un efect global redus sau inexistent asupra cogniției. La doze mai mari, timpul de reacție poate fi afectat.28, 50, 51 Kava a fost promovată pentru utilizarea în tulburarea de hiperactivitate cu deficit de atenție și ca alternativă la metilfenidat; cu toate acestea, lipsesc studiile clinice și, până la rezolvarea problemelor de siguranță, o astfel de utilizare nu este recomandată.5, 51

Alte utilizări

Kawain a demonstrat un efect antitrombotic asupra trombocitelor, blocând în mod dependent de doză agregarea plachetară, eliberarea de adenozină 5′-trifosfat și sinteza de prostaglandine la concentrații micromolare ridicate.52

În ciuda reputației de agent antimicrobian în infecțiile tractului urinar, extractele de kava au demonstrat o activitate antifungică minimă și nicio activitate antimicrobiană sau antivirală.53 A fost demonstrată o activitate antitripanosomală.54

Dosare

Administrația australiană a produselor terapeutice cere ca concentrația maximă a preparatelor sub formă de tablete sau capsule să fie de 125 mg de kavalactonă, cu o doză zilnică maximă recomandată de 250 mg de kavalactonă. Nu au fost raportate reacții adverse la această doză, care este mai mică decât consumul tradițional.14

Kava nu pare să creeze dependență la doze terapeutice.55

Studii la copii lipsesc, iar utilizarea nu este recomandată.51, 56

Printreținere / Alăptare

Efecte adverse documentate. A se evita utilizarea. 57, 58, 59

Interacțiuni

Agenți antiparkinsonieni (agonist dopaminergic): Monitorizați terapia. Kava poate diminua efectul terapeutic al agenților antiparkinsonieni (agonist dopaminergic). 66

Benzodiazepine: Monitorizați terapia. Kava poate spori efectul advers/toxic al benzodiazepinelor.67, 94

CNS depresive: Monitorizați terapia. Kava poate potența efectul advers/toxic al deprimantelor SNC. 28, 67, 67, 94, 94, 95, 96

Paroxetină: Monitorizați terapia. Kava poate potența efectul advers/toxic al paroxetinei. 94, 97

S-a demonstrat că extractele de Kava interferează cu enzimele CYP-450; cu toate acestea, rapoartele privind efectele specifice asupra metabolismului produselor farmaceutice sunt limitate. 60, 61, 62, 63 Există rapoarte de caz privind interacțiunile cu alprazolam, alcool, barbiturice și levodopa. Studiile efectuate pe voluntari sănătoși au demonstrat lipsa interacțiunilor cu midazolamul și digoxina. 15, 63, 64, 65, 66, 67, 68 Pot exista interacțiuni cu inhibitorii MAO, antiplachetarele și agenții hepatotoxici. Medicamentele care afectează dopamina, cum ar fi haloperidolul, risperidona și metoclopramidul, printre altele, sunt asociate cu creșterea reacțiilor adverse, în special a simptomelor de tip Parkinson, atunci când sunt administrate concomitent cu produse care conțin kava69, 70

Reacții adverse

Reacțiile adverse acute ale consumului de kava pot include efecte anestezice orale (în special ale limbii), sedare, euforie, tremurături și ataxie.15, 16 A fost descrisă, de asemenea, afectarea vederii (acomodare la punctul apropiat, mărirea pupilelor și tulburări ale echilibrului oculomotor).10, 15 Un studiu a observat o incidență semnificativ mai mare a durerilor de cap în comparație cu placebo la pacienții cu GAD, dar cercetătorii nu au crezut că durerile de cap erau legate de tratamentul studiat.89 A existat o creștere semnificativă a libidoului la pacienții de sex feminin care au primit kava în cadrul aceluiași studiu GAD.91

Consumul intens de kava este cunoscut de mult timp ca producând o erupție cutanată solzoasă asemănătoare pelagrei și cunoscută sub numele de „dermopatie kava” pe palmele mâinilor, tălpile picioarelor și spate. Suplimentarea cu niacină nu a inversat afecțiunea,15, 71 dar încetarea consumului de kava a dus la reducerea sau dispariția acesteia. Deoarece se bănuiește că pigmenții flavokawain sunt responsabili de această toxicitate72 , aceștia sunt în mod obișnuit eliminați în producția de extracte comerciale, în ciuda lipsei de dovezi științifice73 .

Au fost raportate, printre alte efecte, retenție urinară, exacerbarea bolii Parkinson, efecte extrapiramidale, mioglobinurie, rabdomioliză severă și disconfort gastrointestinal.10, 15, 74, 75, 76

Kava trebuie utilizată cu prudență la pacienții cu afecțiuni renale sau hepatice, tulburări de sânge, boală Parkinson sau depresie. Este posibil să se justifice efectuarea regulată a testelor funcției hepatice.7, 15, 77

Datele colectate între 2004 și 2013 în rândul a 8 centre din SUA din cadrul Drug-induced Liver Injury Network au arătat că 15,5% (130) din cazurile de hepatotoxicitate au fost cauzate de plante și suplimente alimentare, în timp ce 85% (709) au fost legate de medicamente. Dintre cele 130 de cazuri de leziuni hepatice legate de suplimente, 65% au fost cauzate de suplimente care nu sunt de culturism și au apărut cel mai des la hispanici/latini, în comparație cu albii nehispanici și negrii nehispanici. Transplantul de ficat a fost, de asemenea, mai frecvent în cazul toxicității cauzate de suplimentele care nu sunt de culturism (13%) decât în cazul medicamentelor convenționale (3%) (P<0,001). În general, numărul de cazuri de leziuni hepatice grave a fost semnificativ mai mare de la suplimente decât de la medicamente convenționale (P=0,02). Din cele 217 produse de suplimente implicate în leziuni hepatice, kava s-a numărat printre cele 22% (116) de produse cu un singur ingredient.93

Toxicologie

Kava a fost implicată în mai multe rapoarte de insuficiență hepatică fulminantă în Europa și în Statele Unite. FDA, precum și autoritățile australiene și canadiene au emis avertismente către consumatori și furnizorii de asistență medicală cu privire la potențialul de afectare a ficatului de către produsele kava.5, 30, 78, 79 Au fost publicate analize ale problemelor de siguranță ale kava. Deși incidența hepatotoxicității în studiile clinice a fost prea mică pentru a demonstra cauzalitatea, pacienții cu orice predispoziție la disfuncții hepatice ar trebui să evite utilizarea kava.5, 12, 30, 80, 81, 82 Șobolanii hrăniți cu kava timp de 14 săptămâni nu au prezentat leziuni hepatice la histologie.41

S-au sugerat mai multe teorii cu privire la motivul pentru care kava poate provoca hepatotoxicitate și pentru a explica utilizarea sa aparent sigură în rândul populațiilor din Pacificul de Sud timp de secole. O teorie este că, deoarece cererea mare de produse kava a dus la adăugarea frunzelor și tulpinilor de kava la produsele din rădăcini, alcaloidul pipermetistină, care se găsește în frunze și tulpini, dar nu în rădăcini, ar putea fi responsabil. În sprijinul acestei teorii a fost demonstrată citotoxicitatea pipermetistinei (50 până la 100 mcM) pentru celulele HepG2. O altă teorie, cunoscută sub numele de „teoria glutationului”, sugerează că extractele apoase utilizate în mod tradițional în Pacificul de Sud conțin glutation cu potențialul de a reacționa cu kavalactonii, oferind hepatoprotecție, spre deosebire de produsele care sunt derivate chimic și care apar pe piață. În plus, mai multe studii au indicat faptul că kavalactonii sunt inhibitori ai izoenzimelor CYP-450, ceea ce crește riscul de interacțiune între medicamente și plante, în special în cazul formulărilor de kava care conțin concentrații ridicate de metisticină și dihidromethysticină. Hepatotoxicitatea poate rezulta, de asemenea, în cazul coadministrării de alcool, deoarece kava scade conversia etanolului în acetaldehidă; de asemenea, alcoolul poate reduce detoxifierea kavalactonelor. Un caz fatal de sinucidere intenționată cu kavalactone injectate intravenos cu etanol a fost raportat la un bărbat în vârstă de 36 de ani cu antecedente de depresie.92 O altă teorie postulează că hepatotoxicitatea kava se datorează riscului crescut de afectare a ficatului la pacienții cu deficiențe în CYP2D6, o cale metabolică majoră pentru kavalactone. Acest fenomen este întâlnit la aproximativ 10% dintre pacienții albi, dar rareori la pacienții polinezieni, ceea ce poate explica incidența mai mare a toxicității hepatice la pacienții europeni în comparație cu cei din insulele Pacificului. În mod specific, kavalactonii par să inhibe enzimele ciclooxigenază COX-1 și COX-2. S-a demonstrat că mediatorii derivați din producția de COX-2 sunt hepatoprotectori, a căror inhibare poate contribui la hepatotoxicitatea kava. Reacțiile imunologice și/sau toxicologice pot fi, de asemenea, implicate în hepatotoxicitatea provocată de kava.8, 83, 84, 85, 86, 87, 88

Există, de asemenea, preocupări privind potențiala toxicitate pentru rinichi, creier și sistemul hematopoietic.5 Datele sunt insuficiente pentru a clarifica utilizarea cosmetică sigură a produselor din kava.13

Disclaimer

Această informație se referă la un supliment pe bază de plante, vitamine, minerale sau alte suplimente alimentare. Acest produs nu a fost examinat de FDA pentru a determina dacă este sigur sau eficient și nu face obiectul standardelor de calitate și al standardelor de colectare a informațiilor privind siguranța care se aplică majorității medicamentelor eliberate pe bază de prescripție medicală. Aceste informații nu trebuie să fie folosite pentru a decide dacă să luați sau nu acest produs. Aceste informații nu avizează acest produs ca fiind sigur, eficient sau aprobat pentru tratarea oricărui pacient sau afecțiune de sănătate. Acesta este doar un scurt rezumat al informațiilor generale despre acest produs. Aceasta NU include toate informațiile despre posibilele utilizări, instrucțiuni, avertismente, precauții, interacțiuni, efecte adverse sau riscuri care se pot aplica acestui produs. Aceste informații nu reprezintă un sfat medical specific și nu înlocuiesc informațiile pe care le primiți de la furnizorul dumneavoastră de servicii medicale. Trebuie să discutați cu furnizorul dumneavoastră de servicii medicale pentru informații complete despre riscurile și beneficiile utilizării acestui produs.

Acest produs poate interacționa în mod negativ cu anumite afecțiuni medicale și de sănătate, cu alte medicamente eliberate pe bază de prescripție medicală și fără prescripție medicală, cu alimente sau cu alte suplimente alimentare. Acest produs poate fi nesigur atunci când este utilizat înainte de intervenții chirurgicale sau alte proceduri medicale. Este important să vă informați pe deplin medicul dumneavoastră cu privire la suplimentele pe bază de plante, vitamine, minerale sau orice alte suplimente pe care le luați înainte de orice fel de intervenție chirurgicală sau procedură medicală. Cu excepția anumitor produse care sunt în general recunoscute ca fiind sigure în cantități normale, inclusiv utilizarea acidului folic și a vitaminelor prenatale în timpul sarcinii, acest produs nu a fost studiat suficient pentru a determina dacă este sigur pentru a fi utilizat în timpul sarcinii sau alăptării sau de către persoane cu vârsta mai mică de 2 ani.

.