Imunologie neonatală

Introducere

Ca multe alte sisteme din organism, sistemul imunitar nu este complet funcțional la naștere și, prin urmare, avem un risc crescut de infecție. În același timp, actul nașterii – trecerea de la mediul steril al uterului la lumea largă, ne expune la o întreagă gamă de agenți patogeni pe care nu i-am întâlnit niciodată și împotriva cărora nu avem nicio protecție. Pentru a suplini această perioadă de imaturitate imunitară și a reduce riscul de infecție, mama transferă protecție pasivă copilului, în principal sub formă de anticorpi.

Răspunsul imunitar în primii ani de viață este atenuat în comparație cu cel al adulților. Acest lucru este cauzat, în parte, de mediul imunosupresor al uterului. Totuși, în mod speculativ, ar putea fi, de asemenea, o adaptare la expunerea la cantități mari de noi antigene la începutul vieții. Răspunsul imunitar este reglat cu atenție pentru a asigura niveluri adecvate de răspuns imunitar, dar evitând răspunsurile inflamatorii la antigeni benigni sau inofensivi. Deoarece există mai multe antigene noi în primii ani de viață, se poate ca răspunsul să fie înclinat spre supresie.

Reducerea răspunsului imunitar duce la o sensibilitate crescută la agenții patogeni și la răspunsuri reduse la vaccinurile care sunt eficiente la adulți, necesitând cercetări privind formulările specifice sugarilor. Funcția alterată a răspunsului imunitar neonatal poate influența, de asemenea, dezvoltarea astmului și a alergiilor mai târziu în viață.

Importanță

Cinci milioane de sugari mor în primul an de viață, 1,5 milioane dintre aceste decese sunt datorate infecțiilor. Cele mai frecvente cauze sunt infecțiile respiratorii și diareea. Din păcate, vaccinurile actuale nu sunt la fel de eficiente în primii ani de viață ca la vârsta adultă.

Dezvoltarea sistemului imunitar

În multe privințe, sistemul imunitar cu care ne naștem este produsul mediului imunitar din timpul sarcinii. Pentru a întreține fătul, mama trebuie să ignore aloantigenele fetale (jumătate din antigene fiind de origine paternă și, prin urmare, de origine străină). Acest lucru duce la un scenariu de imunosupresie/reglare în timpul sarcinii și acest lucru se prelungește până la începutul vieții. (Pentru mai multe informații despre dezvoltarea celulară, vezi: Dezvoltarea celulelor T în timus).

Transferul protecției de la mamă la copil

Principala componentă a protecției imune transferate de la mamă la copil este anticorpul. Acesta este transferat prin placentă la făt cu ajutorul FcRn (receptor Fc neonatal). Anticorpii sunt, de asemenea, transferați la copil prin laptele matern. Principala clasă de imunoglobulină transferată este IgA, IgA transferată acționează la nivelul suprafețelor mucoaselor, unde este capabilă să împiedice pătrunderea agenților patogeni. Cu toate acestea, sunt transferați și alți factori importanți, inclusiv complementul și bacteriile comensale – care pot oferi protecție împotriva astmului și a alergiilor mai târziu în viață (vezi: Sistemul complementului).

Caracteristici ale sistemului imunitar neonatal

Recunoașterea modelului: Răspunsurile neonatale la modelele moleculare asociate agenților patogeni (PAMP) sunt reduse în comparație cu adulții. Cu toate acestea, nivelurile de expresie a receptorilor de recunoaștere a tiparelor (PRR) sunt similare. Se pare că moleculele care transduc semnalul (de exemplu, factorul de răspuns la interferon 3 – IRF3) au o funcție redusă. Acest lucru duce la o producție redusă de mediatori inflamatori cheie, de exemplu interleukina-12 (IL-12) și interferonul-α (IFNα). Funcția PRR crește în timp, iar creșterea capacității apare proporțional cu timpul scurs de la naștere mai degrabă decât cu vârsta „gestațională”, sugerând că este controlată de expunerea la mediu și de eliminarea influenței materne.

Răspunsul celulelor T: Există o înclinație bine documentată a răspunsului neonatal al celulelor T către T helper 2 (Th2). Acest lucru este asociat cu reducerea producției de IL-12 și IFNα de către celulele prezentatoare de antigen (APC) neonatale. Acest lucru poate avea un efect asupra răspunsului imunitar la antigenele observate la începutul vieții – posibil să inducă un răspuns de tip alergic.

Răspunsul celulelor B: Producția de anticorpi la începutul vieții este redusă. În special răspunsul anticorpilor la antigene polizaharidice este redus. Aceasta este o problemă deosebită în ceea ce privește infecțiile bacteriene, la care copiii nou-născuți sunt foarte sensibili. Această incapacitate de a produce anticorpi este asociată cu mai mulți factori, inclusiv un ajutor redus al celulelor T, mai puține celule dendritice foliculare și centre germinale și o semnalizare redusă prin membrii familiei de liganzi CD40.

Efecte în aval ale răspunsului imunitar neonatal

Imaturitatea răspunsului imunitar neonatal are un efect asupra a trei domenii importante:

1. Susceptibilitatea crescută la infecții. Recunoașterea agenților infecțioși este redusă în primii ani de viață și, prin urmare, este mai ușor pentru un agent patogen să invadeze gazda. De asemenea, nou-născuții au mai puțină experiență, deci nu au memorie imunitară împotriva infecției.

2. Scăderea eficacității vaccinului. În mod similar cu infecția, recunoașterea redusă a antigenelor vaccinale ca fiind străine înseamnă că inducerea răspunsurilor de memorie protectoare la vaccinuri este redusă. Există, de asemenea, un efect al anticorpilor de origine maternă care pot masca epitopi cheie ai vaccinului.

3. Dezvoltarea astmului și a alergiilor. Se presupune că înclinarea Th2 a răspunsului celulelor T conduce la dezvoltarea răspunsurilor alergice la antigen în primii ani de viață.