Farxiga

Efecte secundare

Următoarele reacții adverse importante sunt descrise mai jos și în alte părți ale prospectului:

• Depleție de volum
• Cetoacidoză la pacienții cu diabet zaharat
• Urosepsis și pielonefrită
• Hipoglicemie la utilizarea concomitentă cu insulină și secretagogi de insulină
• .
• Fasciita necrotizantă a perineului (Gangrena lui Fournier)
• Infecții micotice genitale

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și este posibil să nu reflecte ratele observate în practica clinică.

FARXIGA a fost evaluat în studii clinice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și la pacienții cu insuficiență cardiacă. Profilul general de siguranță al FARXIGA a fost consecvent în toate indicațiile studiate. Hipoglicemia severă și cetoacidoza diabetică (DKA) au fost observate numai la pacienții cu diabet zaharat.

Studii clinice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

Pol de 12 studii controlate cu placebo pentru FARXIGA 5 și 10 mg pentru controlul glicemic

Datele din tabelul 1 provin din 12 studii controlate cu placebo privind controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, cu durata cuprinsă între 12 și 24 de săptămâni. În 4 studii FARXIGA a fost utilizat ca monoterapie, iar în 8 studii FARXIGA a fost utilizat ca tratament adițional la tratamentul antidiabetic de fond sau ca tratament combinat cu metformină.

Aceste date reflectă expunerea a 2338 de pacienți la FARXIGA cu o durată medie de expunere de 21 săptămâni. Pacienții au primit placebo (N=1393), FARXIGA 5 mg (N=1145) sau FARXIGA 10 mg (N=1193) o dată pe zi. Vârsta medie a populației a fost de 55 de ani, iar 2% au avut peste 75 de ani. Cincizeci la sută (50%) din populație era de sex masculin; 81% erau de culoare albă, 14% erau asiatici și 3% erau de culoare sau afro-americani. La momentul inițial, populația suferea de diabet de o medie de 6 ani, avea o hemoglobină A1c (HbA1c) medie de 8,3%, iar 21% aveau complicații microvasculare stabilite ale diabetului. Funcția renală inițială a fost normală sau ușor afectată la 92% dintre pacienți și moderat afectată la 8% dintre pacienți (eGFR mediu 86 ml/min/1,73 m2).

Tabelul 2 prezintă reacțiile adverse frecvente asociate cu utilizarea FARXIGA. Aceste reacții adverse nu au fost prezente la momentul inițial, au apărut mai frecvent cu FARXIGA decât cu placebo și au apărut la cel puțin 2% dintre pacienții tratați fie cu FARXIGA 5 mg, fie cu FARXIGA 10 mg.

Tabelul 2: Reacții adverse în studiile de control al glicemiei controlate cu placebo, raportate la ≥2% dintre pacienții tratați cu FARXIGA

Reacții adverse	% dintre pacienți
	Pol de 12 pacienți tratați cu FARXIGA.Studii controlate
	Placebo N=1393	FARXIGA 5 mg N=1145	FARXIGA 10 mg N=1193
Infecții micotice genitale feminine*	1.5	8,4	6,9
Nasofaringită	6,2	6,6	6,3
Infecții ale tractului urinar†	3.7	5,7	4,3
Dureri de spate	3,2	3,1	4,2
Urinare crescută‡	1.7	2,9	3,8
Infecții micotice genitale masculine§	0,3	2,8	2,8	2.7
Nauza	2,4	2,8	2,5
Influența	2.3	2,7	2,3
Dislipidemie	1,5	2,1	2.5
Constipație	1,5	2,2	1,9
Disconfort la urinare	0.7	1,6	2,1
Dureri la nivelul extremităților	1,4	2,0	1,4	2,0	1.7
* Infecțiile micotice genitale includ următoarele reacții adverse, enumerate în ordinea frecvenței raportate la femei: infecție micotică vulvovaginală, infecție vaginală, candidoză vulvovaginală, vulvovaginită, infecție genitală, candidoză genitală, infecție micotică genitală, vulvită, infecție a tractului genito-urinar, abces vulvar și vaginită bacteriană. (N pentru femei: Placebo=677, FARXIGA 5 mg=581, FARXIGA 10 mg=598). † Infecțiile tractului urinar includ următoarele reacții adverse, enumerate în ordinea frecvenței raportate: infecție a tractului urinar, cistită, infecție a tractului urinar cu Escherichia, infecție a tractului genito-urinar, pielonefrită, trigonită, uretrite, infecție renală și prostatită. ‡ Urinarea crescută include următoarele reacții adverse, enumerate în ordinea frecvenței raportate: polakiurie, poliurie și urinare crescută. § Infecțiile micotice genitale includ următoarele reacții adverse, enumerate în ordinea frecvenței raportate pentru bărbați: balanită, infecție genitală fungică, balanită candida, candidoză genitală, infecție genitală masculină, infecție peniană, balanopostită, balanopostită infecțioasă, infecție genitală și posthită. (N pentru bărbați: Placebo=716, FARXIGA 5 mg=564, FARXIGA 10 mg=595).

Pol de 13 studii controlate cu placebo pentru FARXIGA 10 mg pentru controlul glicemic

FARXIGA 10 mg a fost, de asemenea, evaluat într-un grup mai mare de studii controlate cu placebo pentru controlul glicemic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Acest grup a combinat 13 studii controlate cu placebo, inclusiv 3 studii de monoterapie, 9 studii de adăugare la tratamentul antidiabetic de fond și un studiu inițial de asociere cu metformină. În cadrul acestor 13 studii, 2360 de pacienți au fost tratați o dată pe zi cu FARXIGA 10 mg pentru o durată medie de expunere de 22 de săptămâni. Vârsta medie a populației a fost de 59 de ani, iar 4% aveau peste 75 de ani. Cincizeci și opt la sută (58%) din populație erau bărbați; 84% erau albi, 9% erau asiatici și 3% erau de culoare sau afro-americani. La momentul inițial, populația suferea de diabet zaharat de o medie de 9 ani, avea o HbA1c medie de 8,2%, iar 30% aveau boală microvasculară stabilită. Funcția renală inițială a fost normală sau ușor afectată la 88% dintre pacienți și moderat afectată la 11% dintre pacienți (eGFR mediu 82 ml/min/1,73 m2).

Depleție de volum

FARXIGA determină o diureză osmotică, care poate duce la o reducere a volumului intravascular. Reacțiile adverse legate de depleția de volum (inclusiv raportări de deshidratare, hipovolemie, hipotensiune arterială ortostatică sau hipotensiune arterială) la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 pentru loturile de 12 și 13 studii, pe termen scurt, controlate cu placebo și pentru studiul DECLARE sunt prezentate în tabelul 3 .

Tabel 3: Reacții adverse legate de depleția de volum* în studiile clinice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 cu FARXIGA

Hipoglicemie

Frecvența hipoglicemiei în funcție de studiu la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 este prezentată în tabelul 4. Hipoglicemia a fost mai frecventă atunci când FARXIGA a fost adăugat la sulfoniluree sau insulină .

Tabel 4: Incidența hipoglicemiei severe* și a hipoglicemiei cu glucoză < 54 mg/dL† în studiile clinice de control glicemic controlat la pacienții cu diabet zaharat de tip 2

În studiul DECLARE , evenimentele severe de hipoglicemie au fost raportate la 58 (0.7%) din 8574 de pacienți tratați cu FARXIGA și 83 (1,0%) din 8569 de pacienți tratați cu placebo.

Infecții micotice genitale

În studiile de control al glicemiei, infecțiile micotice genitale au fost mai frecvente în cazul tratamentului cu FARXIGA. Infecțiile micotice genitale au fost raportate la 0,9% dintre pacienții tratați cu placebo, la 5,7% dintre pacienții tratați cu FARXIGA 5 mg și la 4,8% dintre pacienții tratați cu FARXIGA 10 mg, în lotul de 12 studii controlate cu placebo. Abandonarea studiului din cauza infecției genitale a apărut la 0% dintre pacienții tratați cu placebo și la 0,2% dintre pacienții tratați cu FARXIGA 10 mg. Infecțiile au fost raportate mai frecvent la femei decât la bărbați (vezi Tabelul 1). Cele mai frecvent raportate infecții micotice genitale au fost infecțiile micotice vulvovaginale la femei și balanita la bărbați. Pacienții cu antecedente de infecții micotice genitale au avut o probabilitate mai mare de a avea o infecție micotică genitală în timpul studiului decât cei fără antecedente (10,0%, 23,1% și 25,0% față de 0,8%, 5,9% și 5,0% la placebo, FARXIGA 5 mg și, respectiv, FARXIGA 10 mg). În studiul DECLARE , au fost raportate infecții micotice genitale grave la <0,1% dintre pacienții tratați cu FARXIGA și <0,1% dintre pacienții tratați cu placebo. Infecțiile micotice genitale care au determinat întreruperea tratamentului cu medicamentul studiat au fost raportate la 0,9% dintre pacienții tratați cu FARXIGA și la <0,1% dintre pacienții tratați cu placebo.

Reacții de hipersensibilitate

Reacții de hipersensibilitate (de exemplu, angioedem, urticarie, hipersensibilitate) au fost raportate la tratamentul cu FARXIGA. În studiile de control al glicemiei, reacții anafilactice grave și reacții adverse cutanate severe și angioedem au fost raportate la 0,2% dintre pacienții tratați cu comparator și la 0,3% dintre pacienții tratați cu FARXIGA. Dacă apar reacții de hipersensibilitate, întrerupeți utilizarea FARXIGA; tratați conform tratamentului standard și monitorizați până la dispariția semnelor și simptomelor.

Cetoacidoză la pacienții cu diabet zaharat

În studiul DECLARE , au fost raportate evenimente de cetoacidoză diabetică (DKA) la 27 din 8574 de pacienți din grupul tratat cu FARXIGA și la 12 din 8569

pacienți din grupul placebo. Evenimentele au fost distribuite uniform pe parcursul perioadei de studiu.

Teste de laborator

Creșterea creatininei serice și scăderea eGFR

Inceptarea tratamentului cu inhibitori SGLT2, inclusiv FARXIGA, determină o creștere mică a creatininei serice și o scădere a eGFR. La pacienții cu funcție renală normală sau ușor afectată la momentul inițial, aceste modificări ale creatininei serice și ale eGFR apar, în general, la câteva săptămâni de la începerea tratamentului și apoi se stabilizează. Creșterile care nu se încadrează în acest tipar trebuie să determine o evaluare suplimentară pentru a exclude posibilitatea unei leziuni renale acute . Efectul acut asupra eGFR se inversează după întreruperea tratamentului, sugerând că modificările hemodinamice acute pot juca un rol în modificările funcției renale observate cu FARXIGA.

Creșterea hematocritului

În lotul de 13 studii controlate cu placebo privind controlul glicemiei, s-au observat creșteri față de valorile inițiale ale hematocritului mediu la pacienții tratați cu FARXIGA începând cu săptămâna 1 și continuând până în săptămâna 16, când s-a observat diferența medie maximă față de valorile inițiale. La Săptămâna 24, modificările medii față de valorile inițiale ale hematocritului au fost de -0,33% în grupul placebo și de 2,30% în grupul FARXIGA 10 mg. Până în Săptămâna 24, au fost raportate valori ale hematocritului >55% la 0,4% dintre pacienții tratați cu placebo și la 1,3% dintre pacienții tratați cu FARXIGA 10 mg.

Creșterea colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută

În lotul de 13 studii controlate cu placebo privind controlul glicemiei, au fost raportate modificări față de valorile inițiale ale valorilor medii ale lipidelor la pacienții tratați cu FARXIGA comparativ cu pacienții tratați cu placebo. Modificările procentuale medii față de valorile inițiale la Săptămâna 24 au fost de 0,0% față de 2,5% pentru colesterolul total și de -1,0% față de 2,9% pentru colesterolul LDL în grupurile placebo și, respectiv, FARXIGA 10 mg. În studiul DECLARE , modificările medii față de valorile inițiale după 4 ani au fost de 0,4 mg/dL față de -4,1 mg/dL pentru colesterolul total și de -2,5 mg/dL față de -4,4 mg/dL pentru colesterolul LDL, în grupul tratat cu FARXIGA și, respectiv, în grupul placebo.

Diminuarea bicarbonatului seric

În cadrul unui studiu privind tratamentul concomitent al FARXIGA 10 mg cu exenatidă cu eliberare prelungită (pe un fond de metformină), patru pacienți (1.7%) aflați în tratament concomitent au avut o valoare a bicarbonatului seric mai mică sau egală cu 13 mEq/L, comparativ cu câte unul (0,4%) în grupurile de tratament cu FARXIGA și exenatidă cu eliberare prelungită .

Studiul DAPA-HF privind insuficiența cardiacă

Nu au fost identificate reacții adverse noi în cadrul studiului DAPA-HF privind insuficiența cardiacă.

Experiența postcomercializare

Reacții adverse suplimentare au fost identificate în timpul utilizării FARXIGA după aprobare la pacienții cu diabet zaharat. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, în general nu este posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

• Cetoacidoză
• Leziuni acute ale rinichilor
• Urosepsis și pielonefrită
• Fasciită necrozantă a perineului (gangrena lui Fournier)
• Erupții cutanate

Citește întreaga informație de prescriere a FDA pentru Farxiga (Dapagliflozin Film-comprimate cu strat de acoperire)

.