Definiție
Farmacoterapia este utilizarea medicamentelor în tratamentul bolilor, afecțiunilor și simptomelor.
Descriere
Istoria farmacoterapiei
Farmacoterapia nu este o știință contemporană. Utilizarea medicamentelor pentru tratarea bolilor este o practică acceptată de mii de ani. Un exemplu celebru este Hipocrate, căruia i se atribuie în general meritul de a fi revoluționat medicina în Grecia antică prin utilizarea medicamentelor benefice pentru a vindeca bolile. În mod tradițional, plantele au fost sursa medicamentelor, dar medicina modernă din Statele Unite ale Americii utilizează în cea mai mare parte compuși bioactivi sintetizați sau purificați, mai degrabă decât un eșantion întreg de materie vegetală. Avantajul acestei metode de farmacoterapie constă în faptul că doza de medicament redată este standardizată și pură, mai degrabă decât o doză necunoscută de medicament administrată în plus față de o mare varietate de alte substanțe chimice prezente în plantă. Farmacoterapia modernă este cea mai frecventă cale de tratament pentru boli în Statele Unite.
Farmacocinetică și farmacodinamică
Farmacocinetica este studiul concentrației unui medicament și a metaboliților săi în organism în timp. Un medicament care rămâne în organism pentru o perioadă mai lungă de timp va necesita doze ulterioare mai mici pentru a menține o anumită concentrație. Rapiditatea cu care un medicament se elimină din organism este o funcție a proprietăților sale de absorbție, biodisponibilitate, distribuție, metabolizare și excreție.
Absorbția unui medicament este viteza cu care acesta părăsește locul de administrare. Biodisponibilitatea unui medicament descrie măsura în care acesta este disponibil la locul de acțiune într-o formă metabolică bioactivă. Un medicament absorbit din stomac și intestin trece prin ficat înainte de a ajunge în circulația sistemică. În cazul în care ficatul biotransformă substanțial medicamentul într-o formă inactivă, disponibilitatea acestuia în formă bioactivă ar fi mult redusă înainte de a ajunge la locul său de acțiune. Acest lucru este cunoscut sub numele de efect de primă trecere. Uneori, ficatul biotransformă un medicament inactiv într-o formă activă.
Ce părți ale corpului în care se distribuie medicamentele afectează durata de timp în care medicamentele rămân în organism. Medicamentele liposolubile se pot depozita în rezervoarele de grăsime și rămân în organism mai mult timp decât medicamentele care nu sunt liposolubile. Medicamentele sunt metabolizate în interiorul celulelor, adesea în forme inactive. Rata cu care un medicament este excretat din organism afectează, de asemenea, farmacocinetica acestuia. Informațiile farmacocinetice despre un medicament permit determinarea unui regim de dozare optimă și a formei de administrare care va produce o concentrație specificată a medicamentului în organism pentru o perioadă de timp dorită.
În timp ce farmacocinetica este studiul concentrației medicamentului în funcție de timp, farmacodinamica este studiul efectului medicamentului în funcție de concentrație, sau ce efect are un medicament asupra organismului. Farmacodinamica măsoară o modificare cuantificabilă indusă de medicament într-un parametru biochimic sau fiziologic. Farmacodinamica este studiul mecanismului de acțiune al unui medicament. Medicamentele au ținte pe care trebuie să le atingă la locul de acțiune. Aceste ținte sunt, de obicei, un tip specific de receptor al medicamentului. Pot fi măsurate interacțiunile dintre medicamente și receptorii de medicamente. Ecuațiile farmacodinamice complexe se combină cu valorile farmacocinetice măsurabile pentru a determina efectul global al unui medicament asupra organismului în timp.
Farmacogenetică și farmacogenomică
Farmacogenetica este studiul măsurii în care diferențele genetice influențează răspunsul unui individ la un medicament. Această știință se află încă într-un stadiu incipient de dezvoltare, dar importanța sa este bine înțeleasă. Deși tratamentul medicamentos rămâne piatra de temelie a medicinei moderne, în unele cazuri acesta are efecte secundare adverse sau nu are niciun efect. Reacțiile adverse la medicamente reprezintă o cauză principală de îmbolnăvire și deces. Se știe de ceva timp că variația genetică provoacă adesea aceste situații neprevăzute.
În timp ce farmacogenetica este termenul folosit pentru a descrie relația dintre o variabilitate determinată genetic și metabolismul medicamentelor, farmacogenomica este un termen separat și mult mai recent care extinde conceptul. Farmacogenomica include identificarea tuturor variațiilor genetice care influențează eficacitatea și toxicitatea medicamentelor, descriind joncțiunea dintre știința farmaceutică și cunoașterea genelor. Farmacogenomica reprezintă aplicarea conceptului de variație genetică la nivelul întregului genom. Farmacogenomica duce conceptul de farmacogenetică la nivelul adaptării prescripțiilor de medicamente la genotipurile individuale. Există o tendință emergentă de definire a ambilor termeni ca farmacogenomică.
Există multe probleme îngrijorătoare asociate cu farmacoterapia modernă care necesită studiul farmacogenomicii. Se știe că doza optimă pentru multe medicamente variază în funcție de individ. Doza zilnică pentru medicamentul propranolol variază de 40 de ori, iar doza pentru warfarină poate varia de 20 de ori între indivizi. De asemenea, același medicament nu funcționează întotdeauna la fiecare pacient. Treizeci la sută dintre schizofrenici nu răspund la tratamentul antipsihotic. O preocupare majoră este reprezentată de reacțiile adverse ale medicamentelor. În Statele Unite, efectele adverse reprezintă o cauză majoră de deces. Cercetările au demonstrat că polimorfismele genetice influențează eficacitatea și toxicitatea medicamentelor, ceea ce duce la aceste inconsecvențe în răspunsul pacienților, afectând toate domeniile farmacoterapiei. Se știe că unele medicamente produc reacții adverse potențial fatale la doze eficiente din punct de vedere terapeutic. Metoda actuală acceptată de abordare a acestei situații implică determinarea concentrației corecte a medicamentului pentru pacient, astfel încât terapia să poată fi întreruptă înainte de apariția unor daune potențial ireversibile. În cel mai bun caz, această metodă este complicată, consumatoare de timp și costisitoare. De asemenea, este potențial periculoasă pentru pacient.
Obiectivul farmacogenomicii este de a maximiza răspunsurile benefice ale medicamentelor, minimizând în același timp efectele adverse pentru indivizi. În viitor, farmacogenomica poate reprezenta promisiunea unor medicamente personalizate. Cu toate acestea, variația genetică nu este singura responsabilă pentru răspunsul variabil la medicamente. Alți factori, cum ar fi starea de sănătate, dieta și combinațiile de medicamente, sunt cu toții foarte relevanți.
Farmacoepidemiologie și farmacoeconomie
Epidemiologia este studiul distribuției și al factorilor determinanți ai bolii în populații mari. Epidemiologia are o metodologie precisă și strictă pentru studiul bolilor. Farmacoepidemiologia este aplicarea epidemiologiei la studiul efectelor medicamentelor la un număr mare de persoane. Disciplina farmacoepidemiologiei supraveghează îndeaproape medicamentele terapeutice utilizate în mod obișnuit în societate. În cazul în care procesul de monitorizare și revizuire a medicamentelor nu este pus în aplicare, potențialele efecte adverse ale medicamentelor și utilizarea necorespunzătoare a acestora ar putea avea efecte dăunătoare grave asupra populației.
Studiile farmacoepidemiologice efectuate asupra unei populații caută să abordeze multe aspecte diferite. Studiile sunt efectuate pentru a identifica și cuantifica efectele adverse ale medicamentelor, inclusiv efectele adverse întârziate. Acesta este domeniul în care s-a concentrat cea mai mare parte a cercetării în farmacoepidemiologie. Analizele evaluează eficiența și toxicitatea medicamentelor la anumite grupuri de pacienți, cum ar fi femeile însărcinate și cele care alăptează. Se efectuează studii privind efectele secundare neprevăzute ale medicamentelor, împreună cu efectele secundare anticipate pentru a monitoriza gravitatea acestora. Se fac cercetări privind efectele benefice preconizate ale medicamentelor pentru a verifica eficacitatea acestora. De asemenea, sunt examinate efectele benefice neanticipate ale unor medicamente. Factorii care pot afecta terapia medicamentoasă sunt studiați pentru a se stabili corelații între aceștia și efectele asupra farmacoterapiei. Astfel de factori includ schimbări bruște în regimul medicamentos, vârsta, sexul, dieta, complianța pacientului, alte boli, utilizarea concomitentă a drogurilor recreaționale și genetica.
Farmacoepidemiologia poate fi utilizată împreună cu farmacogenomica pentru a examina modul în care modelele genetice prezente într-o populație pot afecta utilizarea de către o societate a unui anumit tratament sau necesitatea unor studii farmacogenomice specifice unei gene într-o populație. Se efectuează studii pentru a examina câteva gene candidate în cazul cărora s-a demonstrat că variabilitatea genetică are consecințe biologice. Cercetările subsecvente încearcă să coreleze markerii fenotipici cu caracteristicile genetice prin studii de asociere, care implică analiza fie a unui răspuns specific la medicamente ca trăsătură continuă, fie a unor grupuri separate (respondenți la medicamente versus non-răspunsuri la medicamente). Aceste studii de asociere genetică sunt complexe și depind de frecvența trăsăturii, de frecvența variației genetice în cadrul populației, de numărul de gene care contribuie și de riscul relativ asociat cu variația genetică. Analizele privind utilizarea medicamentelor se fac, în general, cu privire la utilizarea excesivă a medicamentelor sau la utilizarea medicamentelor costisitoare. Medicamentele costisitoare pot fi revizuite în cadrul unei analize cost-beneficiu care implică farmacoeconomia.
Farmacoeconomia are o relație strânsă cu disciplina farmacoepidemiologie. Analiza raportului cost-eficacitate, cost-beneficiu și cost-utilitate sunt încorporate în cercetarea farmacoepidemiologică. Un subiect conex de controversă este validitatea utilizării analizei economice a produselor farmaceutice ca indicator pentru prescrierea de medicamente sau ca motiv pentru prescrierea unui medicament în detrimentul altuia. Influența datelor farmacoeconomice asupra alegerii medicamentelor prescrise poate fi considerabilă. O preocupare generală este dacă un medic are în vedere interesul superior al pacientului sau cel economic atunci când alege un medicament. Deși cele două preocupări nu sunt neapărat în contradicție, uneori ele pot fi. Aceste subiecte sunt, de asemenea, explorate în cadrul cercetărilor privind prescrierea medicamentelor.
Resurse
Cărți
Thomas, Clayton L., Ed. Taber’s Cyclopedic Medical Dictionary. Philadelphia: F. A. Davis Company, 1993.
SITEURI DE INTERNET
Bază de cunoștințe de farmacogenetică și farmacogenomică. <http://pharmgkb.org/index.jsp> (23 mai 2004).
Maria Basile, PhD
.