Emend

Efecte secundare

Experiența studiilor clinice

Pentru că studiile clinice se desfășoară în condiții foarte diferite, ratele reacțiilor adverse observate în studiile clinice ale unui medicament nu pot fi comparate direct cu ratele din studiile clinice ale unui alt medicament și pot să nu reflecte ratele observate în practica clinică.

Siguranța generală a EMEND a fost evaluată la aproximativ 6800 de persoane.

Reacții adverse la adulți în prevenirea grețurilor și vărsăturilor asociate cu HEC și MEC

În 2 studii clinice dublu-orb, controlate activ la pacienții care au primit chimioterapie foarte emetogenă (HEC) (studiile 1 și 2), EMEND în asociere cu ondansetron și dexametazonă (regimul EMEND) a fost comparat cu ondansetron și dexametazonă singure (tratamentul standard) .

În 2 studii clinice controlate active la pacienți care au primit chimioterapie moderat emetogenă (MEC) (studiile 3 și 4), EMEND în asociere cu ondansetron și dexametazonă (regimul EMEND) a fost comparat cu ondansetron și dexametazonă singure (terapie standard) . Cea mai frecventă reacție adversă raportată la pacienții care au primit MEC în studiile 3 și 4 grupate a fost dispepsia (6% față de 4%).

Între aceste 4 studii au fost 1412 pacienți tratați cu regimul EMEND în timpul ciclului 1 de chimioterapie și 1099 dintre acești pacienți au continuatîn prelungirea cu cicluri multiple pentru până la 6 cicluri de chimioterapie. Cele mai frecvente reacții adverse raportate la pacienții care au primit HEC șiMEC în studiile cumulate 1, 2, 3 și 4 sunt enumerate în tabelul 5.

Tabelul 5: Cele mai frecvente reacții adverse la pacienții care au primit HEC și MEC dintr-o analiză grupată a studiilor HEC și MEC*

.

.

.

	EMEND, ondansetron, și dexametazonㆠ(N=1412)	Ondansetron și dexametazon㇠(N=1396)
fatiga	13%	12%
diaree	9%	8%
astenie	7%	6%
dispepsie	7%	5%
dureri abdominale	6%	5%
sughiț	5%	3%
scăderea numărului de celule albe din sânge	4%	3%
deshidratare	3%	2%
alanină aminotransferaza crescută	3%	2%
* Raportat la ≥ 3% dintre pacienții tratați cu schema EMEND și cu o incidență mai mare decât în cazul tratamentului standard. † Regimul EMEND ‡ Terapia standard

Într-o analiză combinată a studiilor HEC și MEC, reacțiile adverse mai puțin frecvente raportate la pacienții tratați cu regimul EMEND sunt enumerate în tabelul6.

Tabelul 6: Reacții adverse mai puțin frecvente la pacienții tratați cu EMEND dintr-o analiză cumulată a studiilor HEC șiMEC*

Infecții și infestații	Candidoză orală, faringită
Dezordini ale sângelui și ale sistemului limfatic	anemie, neutropenie febrilă, neutropenie, trombocitopenie
Dezordini ale metabolismului și nutriției	diminuarea apetitului, hipokaliemie
Tulburări psihiatrice	anxietate
Tulburări ale sistemului nervos	amețeli, disgeuzie, neuropatie periferică
Tulburări cardiace	palpitații
Tulburări vasculare	înroșire, bufeuri
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tulburări	tus, dispnee, durere orofaringiană
Tulburări gastrointestinale	gură uscată, eructație, flatulență, gastrită, reflux gastroesofagian boli, greață, vărsături
Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat	alopecie, hiperhidroză, erupții cutanate
Tulburări musculo-scheletice și ale țesutului conjunctiv Tulburări	dureri musculo-scheletice
Tulburări generale și la locul de administrare Condiții	edem periferic, stare de rău
Investigații	aspartat aminotransferaza crescută, fosfataza alcalină din sânge crescută, sodiu din sânge scăzut, uree din sânge crescută, proteinurie, greutate scăzută
* Raportat în > 0.5% dintre pacienții tratați cu regimul EMEND, cu o incidență mai mare decât cea a tratamentului standard și care nu a fost descrisă anterior în tabelul 5.

Într-un studiu clinic suplimentar controlat activ la 1169 de pacienți cărora li s-a administrat EMEND și HEC, reacțiile adverse au fost în general similare cu cele observate în celelalte studii de HEC cu EMEND.

Într-un alt studiu CINV, sindromul Stevens-Johnson a fost raportat ca reacție adversă gravă la un pacient care a primit regimul EMEND cu cancerchimioterapie.

Reacțiile adverse în extensiile cu cicluri multiple ale studiilor HEC și MEC pentru până la 6 cicluri de chimioterapie au fost, în general, similare cu cele observateîn ciclul 1.

Reacții adverse la pacienții pediatrici cu vârste cuprinse între 6 luni și 17 ani în prevenirea grețurilor și vărsăturilor asociate cu HEC sau MEC

Într-o analiză combinată a 2 studii clinice controlate active la pacienți pediatrici cu vârste cuprinse între 6 luni și 17 ani care au primit chimioterapie anticanceroasă înalt sau moderat emetogenică (studiul 5 și un studiu de siguranță, Studiul 6), EMEND în asociere cu ondansetron cu sau fără dexametazonă (regimul EMEND)a fost comparat cu ondansetron cu sau fără dexametazonă (regimul de control).

Au fost 184 de pacienți tratați cu regimul EMEND în timpul ciclului 1 și 215 pacienți au primit EMEND în regim deschis pentru până la 9 cicluri suplimentare de chimioterapie.

În ciclul 1, cele mai frecvente reacții adverse raportate la pacienții pediatrici tratați cu regimul EMEND în studiile cumulate 5 și 6 sunt enumerate înTabelul 7.

Tabelul 7: Cele mai frecvente reacții adverse în ciclul EMEND-.pacienți pediatrici tratați în studiile grupate HEC și MEC 5 și 6*

.

.

.

.

.

	EMEND și ondansetron† (N=184)	Ondansetron‡ (N=168)
neutropenie	13%	11%
cefalee	9%	5%
diaree	6%	5%
scădere a poftei de mâncare	5%	4%	4%
tus	5%	3%
fatiga	5%	2%	2%
scăderea hemoglobinei	5%	4%
amețeli
amețeli	5%	1%
sughiț	4%	1%
* Raportat la ≥3% dintre pacienții tratați cu regimul EMEND și cu o incidență mai mare decât în cazul regimului de control. † Regimul EMEND ‡ Regimul de control

Patruzeci și nouă de pacienți au fost tratați cu chimioterapie cu ifosfamidă în fiecare braț. Doi dintre pacienții tratați cu ifosfamidă în brațul cu aprepitant au dezvoltat modificări comportamentale (agitație = 1; comportament anormal = 1), în timp ce niciun pacient tratat cu ifosfamidă în brațul de control nu a dezvoltat modificări comportamentale. aprepitant are potențialul de a crește neurotoxicitatea mediată de ifosfamidă prin inducerea CYP3A4 .

Reacții adverse la pacienții adulți în prevenirea PONV

În 2 studii clinice dublu-orb, controlate activ, la pacienți care au primit anestezie generală (studiile 7 și 8), EMEND oral de 40 mg a fost comparat cu ondansetron intravenos de 4 mg.

Au fost 564 de pacienți tratați cu EMEND și 538 de pacienți tratați cu ondansetron.

Cele mai frecvente reacții adverse raportate la pacienții tratați cu EMEND pentru PONV în studiile 7 și 8 grupate sunt enumerate în tabelul 8.

Tabelul 8: Cele mai frecvente reacții adverse în cazul EMEND-.pacienți tratați cu EMEND în cadrul unei analize cumulate a studiilor PONVS*

.

	EMEND 40 mg (N = 564)		Ondansetron (N = 538)
constipație	9%	8%
hipotensiune arterială	6%	5%
* Raportat la ≥ 3% dintre pacienții tratați cu EMEND 40 mg și cu o incidență mai mare decât la ondansetron.

Într-o analiză grupată a studiilor PONV, reacțiile adverse mai puțin frecvente raportate la pacienții tratați cu EMEND sunt enumerate în tabelul 9.

Tabelul 9: Reacții adverse mai puțin frecvente la pacienții tratați cu EMEND într-o analiză cumulată a studiilor privind PONVStudii*

Infecții și infestări	infecție postoperatorie
Dezordini ale metabolismului și nutriției	hipokaliemie, hipovolemie
Dezordini ale sistemului nervos	amețeli, hipoestezie, sincopă
Tulburări cardiace	bradicardie
Tulburări vasculare	hematom
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale Tulburări	dispnee, hipoxie, depresie respiratorie
Tulburări gastrointestinale	durere abdominală, uscăciune a gurii, dispepsie
Tulburări ale pielii și ale țesutului subcutanat	urticarie
Tulburări generale și ale locului de administrare Condiții	hipotermie
Investigații	albumina sanguină scăzută, bilirubina crescută, glucoza din sânge a crescut, potasiul din sânge a scăzut
Leziuni, otrăviri și complicații procedurale Complicații	hemoragie operatorie, dehiscență a plăgii
* Raportate în > 0.5% dintre pacienții tratați cu EMEND și cu o incidență mai mare decât cea a ondansetronului

În plus, două reacții adverse grave au fost raportate în studiile clinice PONV la pacienții care au luat o doză mai mare decât cea recomandată de EMEND: un caz de constipație și un caz de subileu.

Alte studii

Angioedemul și urticaria au fost raportate ca reacții adverse grave la un pacient căruia i s-a administrat EMEND într-un studiu fără CINV/ fără PONV (EMEND este aprobat numai pentru populațiile cu CINV și PONV).

Experiența postcomercializare

Au fost identificate următoarele reacții adverse în timpul utilizării post-aprobare a EMEND. Deoarece aceste reacții sunt raportate în mod voluntar de la o populație de mărime incertă, nu este întotdeauna posibil să se estimeze în mod fiabil frecvența lor sau să se stabilească o relație de cauzalitate cu expunerea la medicament.

Dezordini ale pielii și ale țesutului subcutanat: prurit, erupție cutanată, urticarie, sindrom Stevens-Johnson/necroliză epidermică toxică.

Tulburări ale sistemului imunitar: reacții de hipersensibilitate, inclusiv reacții anafilactice .

Tulburări ale sistemului nervos: neurotoxicitate indusă de ifosfamidă raportată după administrarea concomitentă de EMEND și ifosfamidă.

Citește întreaga informație de prescriere de la FDA pentru Emend (Aprepitant Capsule)

.