Introducere
Colita ulcerativă (UC) este o subcategorie a bolilor inflamatorii intestinale (IBD) care provoacă sângerare rectală, diaree, dureri abdominale, tenesme și febră.1,2 Afectează cel mai frecvent persoanele cu vârsta cuprinsă între 15 și 30 de ani, dar poate apărea la orice grupă de vârstă și la ambele sexe.3 Etiologia și fiziopatologia UC sunt încă neclare și depind de o serie de factori, cum ar fi factorii de mediu, genetici, speciile reactive de oxigen și infecțiile gastrointestinale.4
Formulele de mesalazină (Asacol, Pentasa, Salofalk, Mesasal, Claversal) sunt medicamentul de elecție pentru inducerea și menținerea remisiunii în colita ulcerativă.5 Tratamentul actual al CU cu formulări de mezalazină cu eliberare întârziată include polimeri sensibili la pH care se dizolvă la un anumit pH.6 Asacol este o formulare de mezalazină cu eliberare întârziată, fără sulfa, care constă într-un miez de acid 5-aminosalicilic (5-ASA) în interiorul unui înveliș de rășină acrilică (Eudragit-S). Dizolvarea învelișului are loc la pH 7 sau mai mare, în general în partea distală a intestinului subțire și a colonului.7
Ph-ul intracolonic la pacienții cu UC activă poate fi scăzut până la valori acide ale pH-ului, ceea ce ridică posibilitatea dizolvării incomplete a comprimatelor cu eliberare dependentă de pH și reduce eficacitatea acestora.2,8 Absorbția scăzută și rezistența la mezalamină la pacienții cu UC sunt asociate cu o creștere de cinci ori a riscului de cancer colorectal și cu o scădere a calității vieții.4,9 Prin urmare, este necesar să se caute co-terapii eficiente pentru a crește eliberarea 5-ASA la pacienții cu UC care excretă în fecale comprimatele de Asacol intacte.
S-a raportat recent că o combinație de mezalamină și omeprazol ca inhibitor al pompei de protoni (IPP) accelerează vindecarea mucoasei la pacienții cu UC.10 Pantoprazolul aparține, de asemenea, familiei de inhibitori ai pompei de protoni care inhibă activitatea enzimei H + – K + – ATP pentru a bloca secreția de acid gastric și a crește semnificativ pH-ul acidului gastric. Este aprobat de FDA ca medicament eliberat pe bază de prescripție medicală și este utilizat pe scară largă pentru tratarea refluxului gastroesofagian și a ulcerului peptic.11
Având în vedere cele de mai sus, obiectivul principal al studiului nostru pilot, care a fost realizat pentru fiecare dată, a fost de a evalua posibila eficacitate a pantoprazolului combinat cu Asacol pentru gestionarea simptomelor la pacienții cu CU care excretă tablete de Asacol intacte în fecale.
Materiale și metode
Acest studiu de studiu clinic a fost efectuat la pacienții cu UC ușoară până la moderată trimiși la Spitalul Imam Reza (un centru de referință afiliat la Universitatea de Științe Medicale din Kermanshah), Kermanshah, vestul Iranului, în perioada martie 2017 – decembrie 2017. Criteriile de includere au fost un diagnostic cert de UC ușoară până la moderată și, scorul Mayo de 4-10 la înscriere, prezența tabletelor de Asacol intacte în scaune și vârsta de 18-60 de ani. Criteriile de excludere au fost utilizarea de medicamente pentru tensiune arterială, boli sistemice subiacente, sarcină, reacții adverse la Asacol și pacienți cu UC severă (scor Mayo >10). Toți participanții și-au dat consimțământul scris înainte de studiu, iar protocolul a fost aprobat de Comitetul de etică al Universității de Științe Medicale din Kermanshah (IRCT201701012227761N3).
Pe baza studiului anterior conform căruia un PH ridicat de la 1 la 7 ar putea spori eliberarea de 5-ASA din comprimatele de Asacol de la 70% la 100%,12 cu un nivel de încredere de 95% și la o putere de 90%, dimensiunea minimă a eșantionului necesar a fost de 25 de subiecți, care a fost mărită la 30 pentru a permite abandonurile.
Participanții la studiu au fost diagnosticați cu colită ulcerativă pe baza criteriilor clinice, histologice, radiologice și colonoscopice. Pacienții au avut antecedente de eliminare a comprimatelor de Asacol intacte în scaunele lor. Participanții au primit o cură de 2 săptămâni de Asacol oral (0,4-0,8 g/d) de trei ori pe zi plus pantoprazol 40 g/d o dată pe zi. Caracteristicile demografice ale pacienților au fost colectate prin interviuri. În plus, indicele de masă corporală (IMC) a fost calculat prin împărțirea greutății corporale (în kilograme) la pătratul înălțimii (în metri). Tuturor pacienților li s-a cerut să înregistreze frecvența scaunelor, sângele vizibil și comprimatele de Asacol intacte în scaunele lor.
Analiza statistică a fost efectuată cu ajutorul programului SPSS v.16. Pentru variabilele continue, au fost calculate media și deviația standard. Variabilele categoriale sunt exprimate ca frecvențe și procente. Pentru a compara variabilele continue la pacienții înainte și după tratamentul cu pantoprazol, s-a utilizat testul Wilcoxon, iar comparațiile între variabilele categorice au fost efectuate cu ajutorul testului McNemar. O valoare P < 0,005 a fost considerată semnificativă din punct de vedere statistic.
Rezultate
Din cei 30 de pacienți, 11 (36,7%) au fost bărbați și 19 (63,3%) au fost femei. Participanții au avut între 18 și 59 de ani, cu o vârstă medie de 40,9±11,04 ani. IMC-ul pacienților a variat de la 19,48 la 29,34 (medie ± sd; 25,46 ± 2,55). În timp ce un IMC în intervalul 18,5-24,9 și peste 25 este considerat sănătos și, respectiv, obez sau supraponderal. A existat o diferență semnificativă în ceea ce privește frecvența scaunelor înainte și după tratamentul cu pantoprazol (medie ± sd, 6,06 ± 1,04 vs 1,5 ± 0,5; P<0,001). Administrarea concomitentă de pantoprazol a redus în mod semnificativ sângele vizibil în scaun (100%; P<0,001). A existat o diferență semnificativă în ceea ce privește frecvența scaunelor (numărul de scaune zilnice) înainte și după tratamentul cu pantoprazol (medie ± sd, 6,06 ± 1,04 vs 1,5± 0,5; P<0,001). Administrarea de pantoprazol a redus, de asemenea, statistic sângele vizibil în scaun (100%; P<0,001). A existat o diferență semnificativă în ceea ce privește frecvența scaunelor înainte și după tratamentul cu pantoprazol la pacienții cu UC cu un IMC normal, precum și la subiecții obezi sau supraponderali, media ± sd, 6± 1,11 vs 1,66± 0,5 și 6,09± 1,04 vs 1,42± 0,5, respectiv 6,09± 1,04 vs 1,42± 0,5. Niciunul dintre pacienți nu a raportat prezența comprimatelor de Asacol intacte în scaunele lor după tratamentul cu pantoprazol. Caracteristicile demografice și clinice ale celor 30 de pacienți cu UC înainte și după tratamentul cu pantoprazol sunt rezumate în tabelul 1.
 |
Tabelul 1 Caracteristicile demografice și clinice a 30 de pacienți cu UC după tratamentul cu pantoprazol |
Discuție
Mai mult de 1,5 milioane și 2 milioane de persoane suferă de UC în America de Nord și, respectiv, în Europa. Aproximativ 4,98-7,71 cazuri noi de UC la 100.000 de locuitori au fost depistate în Iran din 1990 până în 2016.13-15 În studiul nostru, în ceea ce privește caracteristicile clinice ale pacienților, administrarea de pantoprazol a fost legată de îmbunătățirea sângerării rectale, a frecvenței scaunelor și a stării generale de bine. Aceste rezultate sunt în favoarea efectelor protectoare ipotezate ale Asacol în combinație cu pantoprazolul, asupra simptomelor la pacienții cu UC. Studiile in vivo au arătat că IPP au activități antiinflamatorii, antioxidante, antimutagenice și rol de prevenire a cancerului împotriva carcinogenezei induse de colită.16,17 Cu toate acestea, este posibil ca eficacitatea terapeutică a pantoprazolului să nu se datoreze doar proprietăților sale anti-inflamatorii.
Formulele de mesalazină sunt medicamentul de elecție pentru tratamentul UC. Acestea sunt eliberate la pH alcalin pentru a elibera acidul 5-aminosalicilic în colon.18 Avantajele sistemelor de eliberare a medicamentelor orientate spre colon sunt pH-ul aproape normal și timpul de tranzit mai lung.19 Cu toate acestea, în timp ce pH-ul în lumenul colonic variază de la 6,8 la 7,2 (de la proximal la distal), acesta poate varia semnificativ la pacienții cu UC activă, de la pH 5,5 la 2,3.20 Raimundo et al. au raportat scăderi ale pH-ului luminal colonic la mai puțin de 4,7 la pacienții cu UC.21 Într-un alt studiu recent, Fallingborg et al. au raportat un pH luminal colonic mai scăzut (variind între pH 2,3 și 3,4) la trei din șase pacienți cu colită ulcerativă activă.22
Într-un studiu realizat de Abinusawa et al, în timp ce formulările Asacol nu au eliberat 5-ASA la pH 6,0, eliberarea completă a 5-ASA din formulările Asacol MR și Asacol HD a fost observată la pH 6,8 după 4 și, respectiv, 2 ore.23 Prin urmare, modificările de pH pot afecta eliberarea compușilor din învelișurile cu eliberare dependentă de pH, ceea ce poate duce la trecerea Asacol intact în scaun. Acidificarea colonică în UC se datorează parțial secreției reduse de bicarbonat la nivelul mucoasei, producției crescute de lactat la nivelul mucoasei, bacterian, absorbției deficitare și metabolismului acizilor grași cu lanț scurt.8 Prin urmare, din cauza scăderii pH-ului luminal colonic la pacienții cu UC, este necesar să se caute co-terapii eficiente pentru a crește eliberarea de 5-ASA la pacienții care excretă tablete de Asacol intacte în fecale.
Pantoprazolul, ca și alți inhibitori ai pompei de protoni, este cel mai puternic supresor al acidității gastrice datorită capacității sale de a inhiba pompa de protoni H+-K+- ATPază.11 Prin urmare, un mecanism important al pantoprazolului în tratamentul UC este probabil legat de suprimarea acidității care duce la o creștere semnificativă a pH-ului gastric și la eliberarea de 5-ASA din formulările dependente de pH în mediul alcalin al stomacului.
Un studiu clinic recent a constatat că administrarea în comun de mesalazină și omeprazol în tratamentul colitei ulcerative nu numai că a crescut semnificativ efectul terapeutic în comparație cu grupul de control, dar a scăzut și timpul de dispariție a simptomelor de colită și a redus recurența după tratament.10 Cercetătorii au sugerat că mecanismul posibil al omeprazolului în tratamentul UC poate fi legat de proprietățile fizico-chimice ale omeprazolului, care este similar cu metronidazolul. Cu toate acestea, Wiltink și colab. au studiat efectul famotidinei, ca antagonist H2, asupra absorbției diferitelor formulări de mezalamină (Asacol, Salofalk și Pentasa) pe baza dozării acetilmesalazinei în urină și, în cele din urmă, autorii au observat în mod neașteptat o absorbție mai scăzută a Asacol în combinație cu famotidina.24
Cu toate acestea, pantoprazolul poate fi mai eficient decât omeprazolul la pacienții cu UC, datorită biodisponibilității sale mai mari și a timpului de înjumătățire prin eliminare plasmatică mai mare (ore).25 Studiile farmacodinamice ale omeprazolului au arătat o tendință crescândă de reactivitate cu unele medicamente. Astfel, utilizarea pantoprazolului, un IPP cu potențial scăzut de inhibare a CYP2C19, poate fi considerată o opțiune de tratament mai sigură.26 Mai mult, unele studii au raportat activitatea antimicrobiană a IPP împotriva mai multor specii de agenți patogeni clinici, cum ar fi Heliobacter pylori, Acinetobacter baumannii, prin accelerarea reparării mucoasei.27,28
Din câte știm noi, acesta este primul studiu privind utilizarea pantoprazolului, un inhibitor al pompei de protoni, pentru tratamentul UC. În ciuda punctelor sale forte, studiul nostru a avut limitări. Numărul de pacienți cu UC a fost prea mic și nu a existat un grup de control. În plus, durata de urmărire nu a fost suficient de lungă pentru a evalua efectele și complicațiile pe termen lung. În continuare, sunt necesare studii mai ample care să ia în considerare mai mulți parametri pentru a clarifica eficacitatea pantoprazolului la pacienții cu UC. Rezultatele prezente sugerează că pantoprazolul în combinație cu Asacol ar putea fi o nouă strategie terapeutică care ar putea preveni progresia UC la pacienții care excretă tablete de Asacol intacte în fecale.
.