Context: Prostatita cronică/sindromul durerii pelviene cronice (CP/CPPS) este o boală prevalentă a sistemului urogenital. S-a raportat că alcoolul este strâns legat de CP/CPPS. Astfel, ne-am propus să verificăm rolul alcoolului în CP/CPPS și să determinăm mecanismul de bază.
Metode: Am indus modelul de șoarece cu prostatită autoimună experimentală (PAE) prin injectarea intradermică a unui amestec de antigene de prostată (PAgs) și adjuvant complet Freund în zilele 0 și 28. Șoarecii au fost tratați cu alcool (grupuri de control-alcool și EAP-alcool) sau vehicul (grupuri de control-vehicul și EAP-vehicul) din ziua 32 până în ziua 42. La 42 de zile după injectarea PAg, a fost evaluat aspectul patologic al țesuturilor prostatei și s-au efectuat analize histologice ale prostatei. Durerea pelviană cronică a fost evaluată prin aplicarea de filamente von Frey în partea inferioară a abdomenului. Citokinele proinflamatorii au fost detectate prin teste de analiză imunoenzimatică. Apoi, am explorat efectele inhibitorului NLRP3 MCC950 asupra durerii pelviene cronice și a inflamației prostatice în acest model.
Rezultate: Analizele histologice au arătat o inflamație difuză în țesuturile stromale care au fost caracterizate de o infiltrație severă de neutrofile și celule mononucleare la șoarecii din grupul EAP-alcool în comparație cu grupul EAP-vehicule. Testele de durere cronică au arătat că frecvența de răspuns a fost semnificativ crescută folosind un filament von Frey la forțe de 0,4, 1,0 și 4,0 g în grupul EAP-alcool în comparație cu EAP-vehicul (P < 0,05). Nivelurile de citokine proinflamatorii, inclusiv interferonul (IFN)-γ, factorul de necroză tumorală (TNF)-α, IL-17 și IL-1β au fost toate semnificativ crescute în grupul EAP-alcool în comparație cu grupul EAP-vehicul (P < .05). Cu toate acestea, între grupul de control-alcool și grupul de control-vehicul, testele de durere cronică, testele histologice și determinările de citokine nu au arătat diferențe. Mai mult, rezultatele noastre au demonstrat că MCC950 ar putea scădea nivelul de expresie a proteinelor legate de inflammasomul NLRP3, inclusiv NLRP3, ASC și caspaza-1. Testele de durere cronică, testele histologice și determinările de citokine au arătat că MCC950 ar putea atenua durerea cronică și inflamația prostatică prin inhibarea inflammasomului NLRP3.
Concluzii: Acest studiu a indicat că alcoolul ar putea agrava severitatea inflamației prostatice în modelul EAP prin activarea inflammasomului NLRP3. Mai mult, rolul MCC950 în inhibarea NLRP3 inflammasomului NLRP3 și scăderea secreției de IL-1β pentru a atenua severitatea EAP poate arăta că este un agent terapeutic promițător pentru CP/CPPS.