Doza mare de biotină eșuează în studiul SM

Doza mare de biotină de calitate farmaceutică (MD1003) nu a îmbunătățit semnificativ dizabilitatea sau viteza de mers la pacienții cu scleroză multiplă progresivă (SM), a arătat studiul SPI2, aflat în faza III.

Aproximativ 12% dintre pacienții tratați cu biotină, comparativ cu 9% dintre pacienții care au primit placebo, au atins rezultatul principal al studiului, respectiv îmbunătățirea scalei Expanded Disability Status Scale (EDSS) sau a testului Timed 25-Foot Walk (T25-FW) (OR 1.35, 95% CI 0,81-2,26), au raportat Bruce Cree, MD, de la University of California San Francisco, și coautorii.

Toate criteriile de evaluare predefinite în cadrul studiului au fost negative, inclusiv nivelurile serice de lumină neurofilament.

„Acest studiu a constatat că MD1003 nu a îmbunătățit dizabilitatea sclerozei multiple”, au scris Cree și colegii în Lancet Neurology. „Concentrațiile serice ridicate de biotină pot modifica în mod eronat testele de laborator care, dacă sunt interpretate greșit, ar putea duce la daune iatrogene.”

„Prin urmare, din cauza acestei probleme de siguranță și a absenței unei eficacități semnificative, MD1003 nu poate fi recomandat pentru tratamentul sclerozei multiple progresive”, au adăugat ei.

Rezultatele au spulberat speranțele create de studiul anterior MS-SPI, care a constatat că vitamina B solubilă în apă a îmbunătățit rezultatele dizabilității pe parcursul a 12 luni la pacienții cu scleroză multiplă progresivă.

Dar MS-SPI a fost criticat pentru limitările sale metodologice și este posibil să fi produs rezultate distorsionate, au observat Jeremias Motte, MD, și Ralf Gold, MD, ambii de la Ruhr-University Bochum din Germania, într-un editorial însoțitor.

„În mod specific, urmărirea scurtă a fazei controlate cu placebo și efectul placebo foarte mic în MS-SPI (niciunul dintre pacienții tratați cu placebo nu a atins punctul final primar) au favorizat diferențe semnificative între pacienții tratați cu biotină și cei tratați cu placebo”, au subliniat aceștia.

Biotina a fost discutată ca o posibilă modalitate de a trata SM progresivă prin vizarea remielinizării, au spus Motte și Gold. „Biotina, în calitate de cofactor pentru patru carboxilaze esențiale, ar putea sprijini repararea mielinei prin creșterea sintezei acizilor grași și ar putea proteja împotriva degenerării axonale determinate de hipoxie prin creșterea producției de energie în neuroni”, au scris aceștia.

Studiul dublu-orb SPI2 a repartizat aleatoriu 642 de participanți cu scleroză multiplă progresivă primară sau secundară fie la placebo, fie la doze mari de biotină (100 mg de trei ori pe zi; de 10.000 de ori mai mare decât nivelul recomandat pentru un aport adecvat de biotină de 30 mcg/zi) din februarie 2017 până în iunie 2018.

La momentul inițial, vârsta medie a fost de aproximativ 53 de ani, iar 54% dintre participanți erau femei. Aproape două treimi (65%) au fost diagnosticați cu SM secundar progresivă. Timpul mediu de la diagnosticul inițial a fost de aproximativ 13 ani, iar 58% au avut nevoie de un ajutor pentru mers (scor EDSS 6,0 sau 6,5). Terapiile concomitente de modificare a bolii au fost permise în cadrul studiului; 46% dintre participanți le foloseau la randomizare.

Punctul final primar a fost un compozit al proporției de participanți cu o îmbunătățire confirmată a EDSS sau T25-FW în luna 12, confirmată în luna 15, în comparație cu valoarea inițială. Criteriile pentru îmbunătățirea EDSS au fost îndeplinite de 7% în grupul cu biotină și 6% în grupul placebo (OR 1,07, IC 95% 0,57-2,02). Criteriile pentru îmbunătățirea T25-FW au fost îndeplinite de 7% în grupul biotină și 3% în grupul placebo (OR 2,02, IC 95% 0,98-4,39).

La luna 15, scorurile impresiei clinice globale între grupurile biotină și placebo nu au fost diferite. Analizele exploratorii ale luminii serice a neurofilamentelor, ale markerilor IRM ai integrității axonale și ale numărului de pași zilnici nu au constatat diferențe între grupurile de tratament.

Aproape unul din patru pacienți (26%) din ambele grupuri a avut cel puțin un eveniment advers grav apărut în urma tratamentului. Tulburările sistemului nervos, cel mai frecvent recidiva SM, au fost raportate cel mai frecvent. În ciuda strategiilor de atenuare, dozele mari de biotină au dus la rezultate de laborator inexacte pentru testele care utilizează anticorpi biotinilați.

Limitele designului studiului au inclus o durată relativ scurtă pentru evaluarea parametrului final primar și utilizarea terapiilor de modificare a bolii, care ar fi putut confunda rezultatele.

Toată dezvoltarea MD1003 a fost oprită, potrivit MedDay Pharmaceuticals, care a sponsorizat studiul. „Cu excepția riscului bine-cunoscut de interferență cu rezultatele de laborator care duce la un potențial diagnostic greșit sau la un tratament eronat, nu au apărut noi semnale de siguranță în urma studiilor clinice”, a declarat compania.

.